急性粒細胞白血病個性化治療

      急性粒細胞白血病，是成人急性白血病中最常見的形式，老年人發病較多，是極具侵襲性的癌症。盡管多年的臨床和實驗研究，急性粒細胞白血病的大多數患者的預後仍然較差。特別是一組有FLT3受體（Fms-like tyrosine kinase, FMS樣的酪氨酸激酶3）特定突變的急性粒細胞白血病亞型預後更差。大約有20-30%的急性粒細胞白血病有FLT3受體的突變。

     研究發現FLT3突變中有一種形式稱為：內部串聯重複（internal tandem duplication, ITD），在急性粒細胞白血病患者中占15～35%，在一種稱為骨髓增殖異常綜合症（多為白血病前期）患者中發生率為5～10%，而在急性淋巴細胞白血病中的發生率﹤1%。

     新的研究顯示伴有FLT3/ITD突變的急性粒細胞白血病模型對化療藥物阿糖胞苷（cytarabine）和阿黴素（doxorubicin）的療效反應不同。這兩種藥物是通過不同途徑幹擾細胞的核糖核酸合成而導致細胞死亡的。研究發現當分別使用這兩種藥物時，FLT3/ ITD突變的白血病細胞對阿黴素耐藥，但對阿糖胞苷格外敏感。當聯合使用兩種藥物時，FLT3/ ITD突變導致細胞對兩種藥物完全耐藥。而，阿糖胞苷和阿黴素是最常見的臨床治療急性粒細胞白血病的藥物組合。

      看起來好像像阿黴素起到了保護了白血病細胞免於阿糖胞苷的殺傷作用。當有FLT3/ ITD突變時，給予阿黴素看來沒有對白血病細胞的殺滅作用。阿黴素屬於蒽環類抗生素類藥物，毒性極強。與其他化療藥物合用，會導致脫發，也能抑製骨髓正常造血功能，可導致心髒毒性，直接損害心肌，有時甚至導致心髒衰竭。  

      根據目前所用的標準治療方案，急性粒細胞白血病患者大多使用這類聯合化療方案。這項實驗研究的結果則顯示，FLT3/ ITD突變的急性粒細胞白血病並沒有從阿黴素治療獲得好處。這些研究結果應該促進更進一步的，采用個性化治療的方向和策略。用一種化療方案，套用於所有該類急性粒細胞白血病的方式有必要受到重新評估。