迫使惡性腫瘤細胞衰老變成良性瘤細胞

      PML，也稱為早幼粒細胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein，PML)是一種腫瘤抑製性蛋白，參與調控細胞的衰老過程和細胞向終末分化，而衰老和終末分化這兩個過程意味著細胞從其周期循環中永久退出。最近的研究發現PML分子在癌組織中可以限製癌細胞增殖的次數。而惡性腫瘤中PML分子可能存在異常，就是說PML分子缺失的情況下，癌細胞就可以持續生長並最終擴散到其他器官。良性腫瘤細胞仍產生PML分子和表達大量PML小體，從而使這些細胞處於睡眠和衰老狀態，不會擴散或生長到人體其他部位。惡性癌細胞可能不產生PML小體，導致了不可控製的癌細胞的增殖和擴散。例如，在良性前列腺增生中PML分子表達上揚，形成大量PML小體，而在前列腺癌中PML小體罕見。PML可以同其他腫瘤抑製性蛋白構成一個“網絡”，來抑製癌細胞，或抑製癌細胞增殖所需的其他蛋白的含量。這些蛋白分子有p53，E2F轉錄因子和視網膜母細胞瘤（Rb）蛋白等。這些蛋白都是機體控製細胞生長和死亡的關鍵因子。上述研究界定的PML/Rb/E2F信號傳遞途徑可能有助於區分良性腫瘤與癌症。由於PML分子很容易檢測到，有可能被用於確定腫瘤惡性與否的重要標誌之一。衰老和終末分化是細胞生命最終成熟的階段，在此階段，細胞不再進行複製，這對癌症而言是形成了一種自然防禦，就是說迫使癌細胞老化，不再增殖。PML分子可以迫使細胞進入衰老狀態的理論是10年前提出的，直到最近研究人員才逐漸獲得了越來越多的證據。這項工作為今後的研究開辟了新的途徑。例如， 進一步探討和明確其它有哪些分子參與衰老和終末分化過程，通過這些過程，能否迫使腫瘤細胞衰老，或者迫使惡性腫瘤細胞轉化成為良性腫瘤細胞。這些都是有待深入研究的課題。