β- 環蛋白促進白血病前期幹細胞向白血病幹細胞轉化的作用

     白血病前期是指在白血病出現之前，有相當一段時間難以確定性質的血液學異常，是在白血病發生後做出的回顧性診斷。骨髓增生異常綜合征中的一些患者隨著病情的進展可轉化為白血病，在白血病確診之前就被視作白血病前期。為了解白血病的發展過程，研究人員比較了白血病前期幹細胞和白血病幹細胞的不同。 研究發現血液中的一類β- catenin （β- 環蛋白）的活化至少部分參與了白血病前期幹細胞向白血病幹細胞轉化，並誘導發生白血病的過程。抑製白血病幹細胞中的β- catenin，能減緩白血病細胞的生長，延遲白血病的發病， 並能使白血病幹細胞返回白血病前期的狀態。這項研究針對的是一類MLL基因突變的人類白血病類型。這種類型的白血病大約占嬰兒白血病的70%和成人急性白血病的10%。此類型的兒童白血病預後不好，接受標準抗白血病治療後的兩年生存率 隻有50%。抑製MLL白血病細胞的β- catenin蛋白在也減少其增殖和自我更新的能力。進一步證實了β- catenin在人類疾病中的重要作用。研究還顯示β- catenin能導致白血病幹細胞產生耐藥性的作用， 這是以往尚未了解的現象。白血病幹細胞能夠產生耐藥性，而重要的是，這項研究表明，抑製β- catenin能使耐藥的人MLL白血病細胞重新對藥物產生敏感性。這些結果令人鼓舞，是向有效治療這類白血病前進的一個關鍵步驟。這種蛋白質可以被用來發展有效治療這類白血病的新方法。目前治療白血病的方法既殺傷腫瘤細胞也攻擊健康的正常血細胞。而β- catenin對正常造血幹細胞的存活不是必需的。因此，如果專門抑製骨髓中β- catenin，就可以是一個更有效和毒性更小的抗白血病療法，能有效地消滅白血病幹細胞，同時保護正常的造血幹細胞。