血管緊張素是什麽？與高血壓有關？

血管緊張素是什麽？與高血壓有關？

血管緊張素（Angiotensin），亦稱血管收縮素、血管緊縮素、血管張力素，是一種寡肽類激素，是腎素-血管緊張素係統（renin-angiotensin system）的重要組成部分。血管緊張素能引起血管收縮，升高血壓；促進腎上腺皮質釋放醛固酮。它也具有很強的致渴作用（口渴）。血管緊張素的前體是由肝髒合成的一種血清球蛋白：血管緊張素原。血管緊張素最早於20世紀30年代末由美國印第安納和阿根廷的研究人員分別獨立分離，並被分別命名為Angiotonin和Hypertensin，後來被美國克利夫蘭診所和瑞士巴塞爾的汽巴實驗室（Ciba Laboratories）描述並合成。

人血管緊張素原包含452個氨基酸殘基，而其他物種的血管緊張素原大小有所不同。它的N-端12個氨基酸殘基由於關係到其活性而最為重要。

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile

血管緊張素是一類具有極強的縮血管和刺激腎上腺皮質分泌醛固酮等作用的肽類物質，參與血壓及體液的調節。可分為血管緊張素Ⅰ-Ⅶ，而目前在血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅲ中研究較多。

血管緊張素Ⅰ

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu

血管緊張素Ⅰ由腎素作用於血管緊張素原形成。腎素能催化血管緊張素原亮氨酸（Leu）與纈氨酸（Val）間的肽鍵水解產生十肽血管緊張素I；

血管緊張素Ⅰ基本沒有生物學活性，而是作為血管緊張素Ⅱ的前體存在。血管緊張素Ⅰ能刺激腎上腺髓質分泌腎上腺素，它直接收縮血管的作用不明顯。

血管緊張素Ⅱ

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-Leu

因失血引起循環血量減少或腎疾病導致腎血流量減少等，可促進腎小球旁器的球旁細胞分泌腎素（一種酸性蛋白酶），進入血液後，使血中由肝生成的血管緊張素原（屬α球蛋白）水解為血管緊張素Ⅰ（10肽），它隨血液流經肺循環時，受肺所含的轉化酶作用，被水解為8肽的血管緊張素Ⅱ，部分血管緊張素Ⅱ受血漿和組織液中血管緊張素酶A的作用，被水解為7肽的血管緊張素Ⅲ。

血管緊張素I經血管緊張素Ⅰ轉化酶剪切C-末端兩個氨基酸殘基而形成血管緊張素Ⅱ。血管緊張素II是一種可通過內分泌、自分泌/旁分泌以及胞內分泌發揮作用的激素。

血管緊張素Ⅱ通過血管緊張素酶降解為血管緊張素Ⅲ，其在循環係統的半衰期約為30秒，而在組織中最長可達15至30分鍾。

高血壓是心血管疾病的危險因素，血壓越高，心腦腎損害越嚴重。血管緊張素II在正常情況下對維持血壓有良好的作用；但是在病理情況下，產生過多時會引起血壓升高，從而導致心腦腎的損害，那麽為什麽會損害心腦腎呢？

原因之一是上述機製導致血壓升高從而引起心腦腎損害；原因之二是血管緊張素II本身還是一種可以通過複雜的機製直接導致左室肥厚的因子；左室肥厚又是獨立的心髒病危險因素。從而導致心力衰竭和冠心病等心血管疾病的發生發展。血管緊張素II主要作用在出球小動脈，使其收縮導致腎小球壓力增高，從而對腎功能影響很大。

不難看出，血管緊張素轉換酶能使血管緊張素I變成血管緊張素II。那麽這個酶被抑製後會大大減少血管緊張素II的生成，使上述不利作用減弱。

血管緊張素轉換酶抑製劑具有保護腎髒的作用。特別是在糖尿病高血壓患者，由於入球小動脈的壓力增高、進入的血流也多（高灌注），必然導致腎小球的高濾過狀態，這就是人們常說的"三高"現象。若使血管緊張素II生成減少，就能起到保護腎功能的作用。另外，血管緊張素轉換酶抑製劑還通過複雜的機製，使尿蛋白排出減少，保護腎功能。

血管緊張素Ⅱ能使全身小動脈收縮而升高血壓，此外，還可促進腎上腺皮質分泌醛固酮，醛固酮作用於腎小管，起保鈉、保水、排鉀作用，引起血量增多；

腎髒對人體的血壓起著重要的調節作用。腎髒可以看做是人體血液循環係統的出水口，通過調節排尿量來控製血液的總量，進而影響血壓。同時腎髒還會分泌一種酶，叫腎素，它會激活體內的血管緊張素源，轉化成血管緊張素，血管緊張素可以刺激血管收縮升高血壓。

通過細胞Na-Ca通道，使Ca離子濃度增加，引起血管收縮，從而血壓升高（部分治療高血壓藥物通過拮抗該作用起效）；血管緊張素Ⅲ的縮血管作用較弱，隻有血管緊張素Ⅱ的1/5，但促進醛固酮分泌的作用卻強於血管緊張素Ⅱ。

正常情況下，由於腎素分泌很少，血中血管緊張素也少，對血壓調節不起明顯作用。但當大失血時，由於動脈血壓顯著下降使腎血流量減少，血管緊張素生成增多，對防止血壓過度下降而使血壓回升卻起重要作用。腎血管長期痙攣或狹窄的患者，因腎血流量減少，血管緊張素生成增多可導致腎性高血壓。

血管緊張素Ⅲ

Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

相比較血管緊張素Ⅱ而言，血管緊張素Ⅲ（七肽）仍具有40%的升壓活性和100%的促醛固酮分泌活性。

血管緊張素Ⅳ

Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

血管緊張素Ⅳ（六肽）與血管緊張素Ⅲ相似，而活性更低。

血管緊張素-(1-9)

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His |-Leu

血管緊張素-(1-7)

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro|-Phe

高血壓與男性性功能障礙

春夏時節，高血壓病人患心肌梗死、腦血管栓塞的比例，明顯高於其它季節。

高血壓伴見口渴可由以下原因造成：

急進型高血壓可引起口渴症狀，發生時血壓明顯升高，舒張壓常在17.3Kpa(130mmHg)以上，有乏力，口渴、多尿等症狀。可迅速出現蛋白尿，血尿和腎功能不全。急進型高血壓可引起心力衰竭，高血壓腦病和高血壓危象，病程進展迅速，若病程遷延可演變成尿毒症。

高血壓並發糖尿病的先兆症狀。
甲亢引起的口渴。
腎部等疾病引起的口渴。
藥物原因引起的口渴。
精神性口渴。
腦損傷引起的口渴。
幹燥綜合症 。

脫水可能會導致男性性功能障礙。低滲性脫水（hypotonic dehydration）以失鈉多於失水，血清鈉濃度<130mmol/L（<130mEq/L），血漿滲透壓280mOsm/L為主要特征。當一個人脫水時，他們的身體會釋放出大量的血管緊張素I酶，從而導致血管收縮。在動物研究中，人體由血管緊張素I產生的血管緊張素II的存在與性功能障礙有關。與此同時，降壓藥（血管緊張素 II 受體阻滯劑）本身，也會導致男性性功能障礙。二者共同作用，結果更加顯著。

根據體重的減輕（失水量）及臨床表現，將脫水分為三度：

l．輕度脫水失水量占體重的2%－3%或體重減輕5%僅有一般的神經功能症狀，如頭痛、頭暈無力，皮膚彈性稍有降低。高滲性脫水有口渴。
2．中度脫水失水量占體重的3%－6%或體重減輕5%－10%脫水的體表症征已經明顯，並開始出現循環功能不全的症征。
3．重症脫水失水量占體重的6%以上或體重減輕10%以上前述症征加重，甚至出現休克、昏迷。

腎髒疾病又是如何導致高血壓的呢？

腎髒具有調節體內水和鈉的功能，一旦腎功能受損，腎髒排泄水、鈉的能力就會減弱甚至喪失，多餘的鈉和水分無法排出去，隨著血液回流到了體內，導致血管內血容量增加，從而引起血壓升高。同時腎髒出現病變時，腎素的分泌量會驟增，可以達到正常狀態下的100倍，過量分泌的血管緊張素會導致全身小動脈痙攣，血流阻力增加，促使血壓升高。這種由於腎髒疾病導致的高血壓，叫做腎性高血壓。在中國龐大高血壓人群中，有很多是腎性高血壓，但多數患者常常忽略了腎髒的相關檢查，他們往往嚐試過很多降壓方法卻達不到理想效果，因為他們並不知道病根兒其實在腎髒。

血管緊張素受體阻滯藥

血管緊張素是人體內一種使血管收縮的化學物質。血管收縮會使您的血壓升高，增加心髒負擔。血管緊張素 II 受體阻滯劑，有助於舒張靜脈和動脈，降低血壓，使心髒更輕鬆地泵送血液。

血管緊張素 II 受體阻滯劑可阻斷血管緊張素的作用。因此，這種藥物會使您的靜脈和動脈擴張。

血管緊張素 II 受體阻滯劑的例子

有幾種血管緊張素 II 受體阻滯劑可供使用。最適合您的類型取決於您的健康狀況和正在治療的疾病。

血管緊張素 II 受體阻滯劑的例子包括：

阿齊沙坦（Edarbi）
坎迪沙坦（Atacand）
依普羅沙坦
厄貝沙坦（Avapro）
洛沙坦（Cozaar）
奧美沙坦（Benicar）
替米沙坦（Micardis）
瓦爾薩坦（Diovan）

當使用血管緊張素 II 受體阻滯劑時

除了治療高血壓外，血管緊張素 II 受體阻滯劑還可以預防、治療或改善以下患者的症狀：

慢性腎髒疾病
心力衰竭
糖尿病相關的腎衰竭

副作用

血管緊張素 II 阻滯劑可能的副作用包括：

頭暈
血液中的鉀水平高於正常水平（高鉀血症）
皮膚因積液而腫脹（血管性水腫）
一些服用血管緊張素 II 受體阻滯劑奧美沙坦的患者報告有腸道問題。如果您在服用此藥的過程中出現嚴重腹瀉或體重下降，請告知醫生。

如果您已經懷孕或計劃懷孕，不要服用血管緊張素 II 受體阻滯劑，因為這些藥物可能會傷害正在發育的胎兒。