帕金森綜合症是因為腦組織退變所致的神經肌肉和運動功能失調的漸進性疾患。長期的勞累可釋放大量的有害氧自由基,積累性地導致機體組織的超氧化損傷,加上缺少抗氧化的飲食和生活方式來中和消除這些氧自由基,中腦部的腦黑質細胞就會加速衰亡,當80%以上的腦黑質細胞喪失功能後,就不再能釋放足夠的多巴胺(Dopamine),一種調控正常神經肌肉運動功能的化學信號。
臨床症狀和診斷:
帕金森綜合症起病緩慢,逐漸加重,早期症狀不明確。目前尚無確切的生物學診斷標誌,尚無可靠的血液檢查和影像學方法。血液檢查和影像學方法,如核磁共振檢查(MRI)有助於排除其它疾患,結合臨床表征用於帕金斯病的確診。主要表現為手足或其它體位震顫,運動障礙,動作徐緩或失衡,肢體或表情僵硬,語言不清,抑鬱。帕金森病在臨床上分為原發性和繼發性兩種。原發性是慢性神經係統退行性病變的結果,繼發性者症狀發展相對較快,多由腦炎、腦動脈硬化或錳、一氧化碳中毒等所致。某些藥物如利血平等也可引起帕金森病症狀,但一般停藥後即可消失。
主要預防措施:
1.防治腦動脈硬化是預防帕金森病的根本措施,臨床上要認真治療高血壓、糖尿病、高脂血症。
2.避免或減少接觸對人體神經係統有毒的物質,如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等。
3.避免或減少應用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發震顫麻痹的藥物。
4.加強體育運動及腦力活動,促進血液循環,延緩腦神經組織衰老。
5.避免勞累,多攝入抗氧化飲食,如蔬菜水果。
6.適當增加服用抗氧化劑類的維生素C,營養腦神經組織的維生素B1, B6, B12, 葉酸等,阻抗腦神經組織的氧化損傷。
臨床治療:
目前治療上限於控製減輕症狀,尚無臨床治愈或控製發展的有效方法。藥物治療機製是糾正帕金森病生化代謝改變,即多巴胺功能低下,乙酰膽鹼功能相對亢進。主要有以下幾類藥物:
1、多巴胺替代療法:左旋多巴(Levodopa)為經典製劑。口服後在腦組織內經過酶轉化後釋放多巴胺,起到調控運動功能的作用。單獨長期服用效果不理想,兩年後可能出現藥物引起的運動異常,因而可能對神經組織產生毒性,所以長期使用時應與其它類藥物聯用,從而增進療效並降低左旋多巴的使用劑量。
2、複方左旋多巴製劑
左旋多巴與腦外多巴脫羧酶抑製劑,羥苄絲肼(Benserazide)或卡比多巴(Carbidopa),的複方製劑,可降低血液中多巴脫羧酶酶(AADCs)對左旋多巴的降解作用,維持血液中左旋多巴的有效濃度。
美多巴(Levodopa/benserazide (Madopar®))為左旋多巴與羥苄絲肼4:1的混合片劑或膠囊,起效快,效果強,持續時間短;含左旋多巴200mg,羥苄絲肼50mg。美多巴控釋膠囊 (Madopar HBS®) 含左旋多巴100mg和羥苄絲肼25mg,吸收緩慢,血濃度平穩,維持時間長。美多巴‘快’片(Madopar DM)含左旋多巴100mg和羥苄絲肼25mg,為水溶彌散型,起效快,作用時間短。
息寧(Levodopa/carbidopa (Sinemet® or Atamet®) )為左旋多巴與卡比多巴合劑,效果較美多巴弱,但作用時間長。
3、單胺氧化酶抑製劑 (Inhibitors of MAO-B,monoamine oxidase B) :司來吉蘭,丙炔苯丙胺 (Selegiline)。抑製多巴胺的酶降解,延長其效應。應與左旋多巴聯合使用並可降低左旋多巴的使用劑量。
4、恩他卡朋(Entacapone (Comtan®))為兒茶酚胺氧位甲基轉移酶抑製劑 (COMT inhibitors),作為左旋多巴的輔助治療藥物。此類藥物可以增加腦內多巴胺濃度並減少多巴胺分解所產生的自由基,減少左旋多巴的用量。應與左旋多巴或複方左旋多巴製劑聯合使用。
5、多巴胺能受體激動劑(Dopamine Agonists),為初發輕症的患者首選,若加重時加用多巴類如左旋多巴或美多巴,可降低左旋多巴或美多巴的使用劑量,先小劑量使用確定劑量後長期服藥:常用的多巴胺受體激動劑:
泰舒坦(Piribedil, Trastal-CR),溴隱亭 (Bromocriptine (Parlodel®)), 普拉克索 (Pramipexole (Mirapex®)), 羅匹尼羅 (Ropinirole (Requip®) ), 卡麥角林 (Cabergoline (Dostinex®)), 阿撲嗎啡 (Apomorphine (Apokyn®) ), 麥角乙脲 (Lisuride (Dopergine®) )。國際上目前推崇的、規範應用的是一類非麥角類多巴胺能受體激動劑,主要有普拉克索(pramipexole)和羅匹尼羅(ropinirole),它們有著療效更好、副作用風險更低的優勢。
6、金剛烷胺 (Amantadine)是一種調節大腦運動中樞的藥物,可以緩解帕金森患者的震顫,運動障礙,徐緩等症狀,減輕疲憊感。可與左旋多巴類藥物或多巴胺能受體激動劑聯合使用。
7、抗膽堿類藥物(Anticholinergic medications):安坦。有青光眼者禁用。可減輕症狀,單獨使用或與左旋多巴類藥物聯合使用。老年患者不宜使用,因抗膽堿類藥物可能加重意識障礙。
8、舒血寧片:每片含銀杏葉總黃酮2 mg ,每次2片,每日3次,連用3個月,與左旋多巴類藥物聯合使用有療效。可改善腦部血液供應和微循環,改善症狀。
9、輔酶Q-10 (Coenzyme Q-10): 輔酶Q-10 可促進細胞內線粒體的能量釋放,帕金森的病理包括能量代謝功能障礙。最近一項研究表明,每日1200 mg 輔酶Q-10 可以增進帕金森患者的體能狀態,但目前輔酶Q-10 的最佳劑量尚不確定,因此不建議大劑量使用輔酶Q-10。 但患者可以考慮使用每日100 mg - 300 mg 作為輔助治療,可望減輕疲勞改善症狀。
外科治療:
目前外科治療有兩種方法,即腦細胞移植術和腦起搏器治療。
1、腦細胞移植和基因治療
帕金森病腦細胞移植術和基因治療已在動物實驗上取得很大成功,但最近臨床研究顯示,胚胎腦移植隻能輕微改善60歲以下病人的症狀,並且50%的病人在手術後出現不隨意運動的副作用,因此,目前此手術還不宜普遍采用。基因治療還停留在實驗室階段。
2、腦起搏器治療
腦起搏器治療僅把刺激電極植入大腦特定部位,通過慢性電刺激來達到治療效果,是一種可逆性的神經調節治療,不破壞腦組織,不影響今後其他新的方法治療,因而更體現當今微創外科治療原則。腦起搏器治療效果還可能有保護腦黑質組織,起到對因治療作用,延緩帕金森病本身病情進展。刺激參數可通過體外電腦程控,隨時調節刺激強度和頻率,找到最佳刺激觸點,具有療效更好,更持久等優點,國外已有8年的長期隨訪結果。對雙側症狀的帕金森病病人可同時雙側植入刺激電極,一次手術解決所有症狀。治療手術較為安全,並發症和副作用一般都是可逆的,手術死亡率在千分之一以下。腦起搏器治療是目前最理想的外科治療方法,被認為是帕金森病治療的第二個裏程碑(第一個裏程碑為1968年發明的左旋多巴)。腦起搏器治療的不足之處是費用較高,脈衝發生器電池一般隻能用5~8年,到時需要更換胸部脈衝發生器。
實驗性中醫療法:
帕金森綜合證治驗 (名老中醫劉金魁)
【主要臨床表現】:兩手顫動,心中空虛感,上肢震顫
【次要臨床表現】:頸部無力,頸部酸痛,上肢酸脹,枕部頭痛,心煩,雙下肢乏力,兩下肢酸軟,下頜疼痛,下頜關節運動障礙,頭暈,心悸,臂酸麻,白痰,帕金森樣震顫,頭沉,舌紅,苔白,舌根苔厚
【中醫辯證】:脾虛血熱,太陽陽虛心神失守,腎虛不固
【中醫處方】:牡蠣30g,生地15g,白芍14g,丹參14g,龍骨18g,雲苓13g,黨參25g,當歸10g,炙甘草7g,夏枯草12g,白術10g,生黃芪25g,天麻7g,麥冬10g,大棗12g,雙鉤10g,黃芩7g,半夏10g,白蒺藜10g
【說明】:此病人前後服藥40餘付,諸證具除。