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2.基因的開關,操縱子

  學習中心法則以後,同學們在討論課上展開了激烈而興奮的討論。

  A:我們很容易進行這樣的推理:所有的DNA都一次性地轉錄為RNA,然後一致性地翻譯為蛋白質。這樣,我們就可以在細胞的某一時期找到體內可能有的所有的蛋白質、所有的酶。這會是一個怎樣壯觀的場麵!

  B:會有這麽壯觀的場麵嗎?如果一個反應促進生成M,而另一反應分解M,細胞不就白費功夫,自己打自己的臉了嗎?

  C:而且,照A的說法,生物體所有的細胞都會是一樣的,那麽我們的手和腳、眼睛和鼻子不就沒有差別了嗎?我們怎麽完成生命交給我們的遺傳任務而像我們的父母呢?

  D:在細胞中,基因的地位肯定是不平等的,在一個時期有些基因活動,而有些基因不活動,有些基因地位高一些,控製其他基因的活動。就像我們的社會有分化一樣,基因也有分化。

  現在,科學家的目光正熱切地注視著基因之間的不平等,基因調控問題;隨著基因組計劃的完成,這個熱潮將達到其頂峰。科學家們相信,弄清了基因調控問題,就可解決孟德爾遺傳的另一半難題了。

  首先做成這一工作的是猜測到mRNA的雅各布和莫諾,他們是法國巴斯德實驗室的科學家,莫諾同時還是一位哲學家,他寫了一本有名的書《偶然性與必然性》。二戰期間,他們都在法國抵抗納粹統治的地下組織裏工作,戰後回到實驗室研究大腸杆菌的乳糖代謝。

  大腸杆菌有一種二次生長現象。在大腸杆菌培養基中同時加入葡萄糖(G)和乳糖(L),大腸杆菌首先出現一次生長高峰,然後停止生長一段時間,接著又出現一次生長高峰。進一步研究表明,大腸杆菌第一次生長是靠分解G而獲得生長能量的,當G用完時,細菌休整一段時間,接著分解L而得到生長能量。

  分解反應是一個生化反應,必須有酶參與。我們把分解G的酶寫作Eg,把分解L的酶寫作El。Eg是大腸杆菌整個生活時期都有的,叫組成酶,就好像是其生活不可缺少的組成部分;El隻有在L存在下才產生(並且沒有G時),叫誘導酶,好像是L誘導大腸杆菌產生了El。大腸杆菌這種適應環境的能力著實讓人驚訝,要知道如果它不吃L就會餓死。

  現在,我們要解釋El是怎樣產生?

  A:酶是一種蛋白質,那麽El由相應的DNA編碼決定,我們設這段DNA為S。有G時El不產生,說明這時S被一個開關0關閉了,L可以打開這個開關。

  B:有G時,S不能活動產生E1,說明G對S有關閉作用,設這個開關是P。老師:一般地,能與DNA結合的是蛋白質。

  A:這麽說,如果開關0是S前麵的一小段DNA,這就是說有一個蛋白質r(由基因R編碼)結合到0上,使S關閉;當L存在時,L與r結合,r不能結合到0上,於是S開啟。

  B:P的情況可能剛好相反,當G存在時,P關閉S;當G不存在時,可能刺激另外一種蛋白質A出現,它結合到P上,解除P的封閉作用從而開啟S。

  老師:讓我用如下圖示表示你們的模型。

  1961年,雅各布和莫諾提出了如下圖所示的基因調控機製,但他們的猜測中沒有P,P是1970年人們根據進一步的現象加上去的。這裏,S稱為結構基因,可以轉錄mR-NA,然後mRNA翻譯為蛋白質(酶El),從而分解利用L;

  0稱作操縱基因,位於S前端,不能轉錄出RNA,但可以與阻遏物r結合,從而關閉S;P稱作啟動子,當G濃度下圖3

  降時,刺激一種受體蛋白A產生,A結合於P時,促使S開啟;R稱為調節基因,它產生阻遏蛋白r,在沒有L情況下,r結合到0上封閉S,有L時便與L結合,不能結合到0上,從而開啟S。其中P、0、S三種結構連在一起稱作操縱子,所以這個模型叫操縱子模型。雅各布和莫諾提這一猜想後進行了大量的實驗,驗證了這一模型;其他人的實驗也證實了這一點。在操縱子模型中,我們看到基因的地位是不平等的,S同時受著P和0的操縱,隻有P、0協商一致時,S才開啟,

  如果它們相互扯皮,S是沒希望開始的(如存在G時,即使存在L,S也不開啟;不存在G時,如果沒有L,S也不開啟)。而0又受著基因R的控製。

  這一模型首次成功地揭示了生命內在的美妙與和諧。1965年,雅各布、莫諾及其指導者樂沃夫分享了諾貝爾生理醫學獎。

  
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