研製mRNA新冠病毒疫苗的背後故事
自從新冠肺炎衛生事件成為全球性威脅以來,各國都在著手研製疫苗。目前,基於不同技術的近50種候選疫苗正在臨床試驗或已經開始規模接種中。
其中一種研發周期短,基於mRNA(信使RNA)技術,可以將細胞中的蛋白質製造引擎轉變為“藥物工廠”的疫苗走在了世界疫苗研發的前列,其有效性高達90%以上,更難能可貴的是這項mRNA技術將可以用來研製對抗癌症等疾病的疫苗。
可這項技術的創始人----卡特琳.卡瑞寇(KatalinKarikó)女士,默默無聞坐冷板凳40餘年。
卡特琳.卡瑞寇,1955年出生於匈牙利一個叫索爾諾克的小鎮,博士畢業後,她曾供職於
匈牙利塞格德大學(University of Szeged)生物研究中心。在80年代初,卡瑞寇在匈牙利科學院下屬生物研究中心進行博士後研究。
期間,她參與了一項臨床試驗,對一些艾滋病、血液病和慢性疲勞患者進行雙鏈RNA(dsRNA)治療,期間她查閱大量關於mRNA的資料,奠定了她今後科研方向的基礎。
但當時的匈牙利還是前蘇聯陣營的一員,經濟發展水平遠遠落後於西歐和北美等國家,尤其是在科學研究方麵投入嚴重不足,且重視“投入比”,像mRNA技術這一遠遠還看不到成果的基礎研究自然就很容易就被停掉了。
這段持續4年工作,在她30歲那年,團隊因經費短缺而被迫解散。卡瑞寇也被匈牙利塞格德大學(University of Szeged)解雇。
失業的卡瑞寇本想在歐洲找個離家近的工作,但終未如願。最終,位於美國賓夕法尼亞州的天普大學(Temple University)給了她一個工作的機會。
1985年,卡瑞寇和丈夫帶著女兒變賣了家裏所有的資產準備去美國,但當時的匈牙利政府允許出國的人最多隻能攜帶不超100美元的錢,卡瑞寇將全部的家當900美元縫進了女兒的玩具熊才帶出了國門。
來到美國的卡瑞寇,成了賓夕法尼亞州天普大學一名實驗室的助理研究員,專門從事基於mRNA基因療法的相關研究。
雖然當時的科學家們嚐試用mRNA來製造新藥,可這項研究遲遲沒有進展,新藥實驗結果都很不理想。
接下來的10年,成為卡瑞寇職業生涯的至暗時刻。
由於mRNA技術可用性差、安全性低、進展緩慢,在到達靶細胞前,就會被機體防禦係統破壞。更嚴重的是,機體會本能視mRNA為入侵者,誘發嚴重的免疫反應,甚至導致死亡,這些導致mRNA技術逐漸趨冷。
經過很多次失敗,多數科學家都放棄了,mRNA領域被稱為“科學上的一潭死水”。
為了能持續研究,卡瑞寇到處申請經費,包括政府撥款、企業支持,甚至是找同事“援助”,但始終沒有得到經費支持,沒有人能相信她。
1989年卡瑞寇在賓州天普大學的研究團隊被迫解散,卡瑞歐隨後加入了賓夕法尼亞大學醫學院。但情況依然沒有好轉,在接下來的多年裏她依然申請不到任何研究項目資助,隻能依靠實驗室裏其他教授分一些資源給她。
1995年,因為拿不到經費,又沒有項目成果,卡瑞寇在賓夕法尼亞大學的教職,被降至最低級別。同一年,她又被診斷出癌症,需要進行兩次手術,丈夫簽證被拒、滯留匈牙利達半年時間,一邊工作一邊照顧孩子一邊接受治療,可卡瑞寇都咬牙硬抗了下來。
卡瑞寇堅持自己的信念。3年後,卡瑞寇終於申請到了10萬美元的經費,也是在那一年,卡瑞寇遇到了生命中的貴人。
由於沒經費訂雜誌,為了看到最新的論文,卡瑞寇還得自己去複印。有一次在複印機旁遇到了一個新同事,閑聊中得知這是免疫學家德魯·維斯曼(Drew Weissman),他剛從美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)跳槽到賓大。卡瑞寇告訴維斯曼她能造出任何一種mRNA,而且非常穩定。
懷斯曼教授慧眼識珠,他覺得卡瑞蔻的研究方向有價值,兩人一拍即合,成為合作夥伴,探索用mRNA技術在生物醫藥上的應用。
2005年,他們終於找到解決人體免疫反應的辦法,用弱化的版本替換了一個RNA的模塊,成功將mRNA植入人體並導致了免疫係統的正常抗體反應。這一突破使mRNA技術走上快速發展的道路。
2006年,卡瑞蔻和維斯曼對其研究成果進行了商業化探索,他們成立了一家名叫RNARx的公司,致力於以RNA修飾技術為基礎開發藥物,這一次,他們獲得美國政府100萬美元的小企業資助。但該筆資金很快用完,研究仍沒有顯著進展。
而就此時,賓夕法尼亞大學和兩位科學家就該技術的知識產權產生分歧。最終,賓夕法尼亞大學將專利權賣給另外一家公司。RNARx公司的商業化之路最終也破滅了。
直到2010年,斯坦福大學幹細胞生物學博士後,美國波士頓兒童醫院生物學家德裏克·羅西(Derrick Rossi),讀到了他們的論文,敏感的他感覺到其中巨大的商機,找到投資後,羅西聯合幾名科學家成立了一家名叫莫德納(Moderna)的公司,致力於mRNA技術的研發。
此時,在歐洲的德國,有一對夫妻科學家也看到該技術的巨大潛力。他們團隊組建了免疫療法公司德國生物新技術公司(BioNTech),並將其美國總部設置在麻省劍橋,致力於開發基於mRNA技術的癌症疫苗。
2013年,德國生物新技術公司(BioNTech)聘請卡瑞蔻擔任公司高級副總裁,此後8年時間裏,德國生物新技術公司相繼發表mRNA相關論文達150餘篇。
盡管mRNA技術很前沿,但影響還隻是局限在一個小圈子。
直到2019年底,新冠肺炎疫情爆發並在全球大流行,成為全球性衛生事件,使mRNA技術得到全球關注。
2020年1月10日,中國科學家於在網上公開發布了新冠肺炎病毒基因序列。因為mRNA技術不需要病毒本身來製造疫苗,莫德納、德國生物新技術公司和其他公司的研究人員試圖用這一技術迅速製造出新冠肺炎疫苗。
2020年11月16日,莫德納公司宣布,其研發mRNA新冠疫苗有效率為94.5%,僅僅2天之後,德國生物新技術公司與輝瑞製藥宣布,其研發的新冠疫苗有效率為95%。mRNA技術研發的疫苗有效性得到確認。
卡瑞寇終於迎來了事業的高峰,並且卡瑞寇很可能問鼎今年的諾獎。
而此時,她還隻是賓州大學實驗室默默無聞堅持了30年的adjunct associate professor (外聘兼職副教授),一個“掃地僧”式的人物。
mRNA技術有望在將來,為癌症、心髒病和其他傳染病,提供新的治療方法。
mRNA疫苗,並不需要真正的將病毒注射到人體,而是人造了一個RNA片段,引發人體同樣的免疫反應,從而達到抗體的作用。其主要優點:
安全性高、副作用小。該技術隻是激發了人體免疫反應而不注射病毒而感染病毒,副作用要小很多。
有效性強。醫學界預計mRNA疫苗有效性在60-70%。而莫德納和德國生物新技術公司兩家公司大規模試驗接種結果顯示,超過95%的有效性。
研發生產速度快。常規疫苗研發臨床驗證批複使用等過程需要幾年,mRNA 技術疫苗隻需幾周時間。這為挽救人類生命爭取了時間。
在哈佛的一次演講中,卡瑞寇強調她的成功“特別的依賴於失敗”,因為她所研究的是未知領域,曾在路上遭遇了無數的失敗和障礙。
但她沒有放棄,她是個工作狂,經常全年無休,包括新年的那一天都在工作。
感謝卡瑞寇的堅持,感謝這個拯救了世界的人。
值得一說的是,卡瑞寇還培養了一個兩屆奧運會的世界冠軍,那就是她的女兒,祖薩娜·弗朗西亞(ZsuzsannaFrancia)。其繼承了母親堅忍不拔的精神,祖薩娜在2008年北京奧運會和2012年倫敦奧運會上連續奪得了劃船比賽冠軍。
祖薩娜在2008年奧運會上,與已故籃球巨星科比的合影
資料來源:
1.Hungarian biochemist co-developed the basis for COVID-19 vaccine. REMIX
2.The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race. STAT
3.'Redemption': How one scientist's unwavering belief in mRNA gave the world a Covid-19 vaccine. The Telegraph
4.Covid vaccine technology pioneer: 'I never doubted it would work'. The Guardian
5.The Brandeis alum whose research may lead to a COVID-19 vaccine. Brandeis Now
6.How two companies sprinted ahead in extraordinary race for a COVID vaccine. Reuters
7.Breakthrough COVID vaccine tech could help defeat other diseases. Reuters
8.KatalinKariko. WikiPedia