1960年5月1日，蘇聯打下了一架美國的U2偵察機，美蘇關係惡化，中國借機重申美帝國主義侵略本性不改的
說法。6月底蘇共在五十多個國家共產黨參加的布加勒斯特會議上組織圍攻彭真率領的中共代表團，抨擊中國的大躍進，試圖在理論上壓服中共。7月16日，蘇聯政府正式照會中國外交部，限期召回全部在華工作的蘇聯專家，銷毀部分技術圖紙，從而撕毀了與中國合作的幾乎所有經濟合同。
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1960年6月28日至11月15日，斯諾回到了他闊別已久的中國，這是他對新中國的第一次訪問。當他親眼目睹到發生了翻天覆地的變化的中國時，感慨萬千。10月22日，毛澤東在中南海親切會見了斯諾，並與之進行深入交談。
話題由敘舊轉向中美關係。毛澤東說：“......我們兩國的關係不正常。新聞記者和雙方人員往來不是還沒有解決嗎?”毛澤東在這裏指的是，此前中國一直希望中美兩國的記者能夠互相訪問，但美方開始是既不許中國記者去，也不許美國記者來。後來又同意美國記者來，卻使中國記者得不到互惠去美國。
在談完了台灣問題、新中國進入聯合國問題、美國對中國的經濟封鎖問題和核武器等問題後，毛澤東說：“不管美國承認不承認我們，不管我們進不進聯合國，世界和平的責任我們是要負擔的。我們不會因為不進聯合國就無法無天，像孫悟空大鬧天宮那樣。”毛澤東以堅定的語氣表示，“我們要維持世界和平，不要打世界大戰。我們主張國與國之間不要用戰爭來解決問題。但是，世界和平不但中國有責任，美國也有責任。”
在談話中斯諾還問：你還想到黃石公園和密西西比河遊泳嗎?毛澤東道：我當然還想去。我想你不會反對，但華盛頓方麵不會同意。斯諾又問：如果他們同意呢?毛澤東高興地說：如果那樣，我可以在幾天之後就去美國，完全像一個遊泳者。我們不談政治，隻在密西西比河遊泳，並且在河口遊遊而已。
毛澤東對美國的這種誠意，實際上在此前的周恩來與斯諾的談話中就已經表露出來。周恩來說：中美關係的解決辦法最終會找到，它隻是時間問題。中美兩國人民之間沒有根本的利害衝突，而友誼則是長存的。
遺憾的是，當斯諾回國後將周恩來的談話一字不漏地在美國著名雜誌《展望》刊登出來後，竟然沒有得到美國方麵的絲毫的積極回應，得到的隻是華盛頓某些人士的抨擊。
這種結果或許已在毛澤東的預料之中。他深知中國實力還不夠，特別是代表工業和科技水平的原子彈，“沒有它人家就說你不算數”。所以崇尚實力的美國可以對中國發出的和解信號不屑一顧。
1964年10月16日，中國成功爆炸了第一顆原子彈。美國被迫接受了一個新的核大國已經崛起的事實。美國朝野要求政府修改僵硬對華政策的呼聲開始高漲。
1965年1月9日，毛澤東在人民大會堂會見了再次訪華的斯諾。此前斯諾的參觀，看到中國已經基本走出了困難時期，各條戰線上都呈現蓬勃旺盛的氣象，特別是還成功爆炸了原子彈，心情很激動。但他又為中美兩國人民的多年的分隔而感到遺憾。
毛澤東在回答斯諾關於中美關係的問題時，充滿信心地說，曆史的各種力量最後也必然會把兩國人民再拉到一起來;這個日子一定會到來。
毛澤東還強調指出，隻有美國軍隊入侵中國，才會發生戰爭。如果他們來，他們也確實不會得到很多便宜。美國領導人大概也會知道這一點......
斯諾問：“您認為中美關係真的有改變的希望嗎?”
毛澤東肯定地回答：“我看有希望，不過需要時間。”
在告別的時候，斯諾說他可能會見到約翰遜總統，問毛澤東有什麽口信要捎給他。毛澤東回答：“不需。”
毛澤東知道在當時中美關係不可能馬上得到改善。其中最主要原因是1964年8月約翰遜政府製造了所謂的“北部灣”事件，悍然擴大侵越戰爭，大規模轟炸越南北方，戰爭的硝煙直逼中國的南大門。所以在談話中，毛澤東一方麵表明了中國希望改善中美關係，另一方麵含蓄地警告美方上不得越雷池一步。在這樣的背景下，毛澤東很清楚，改善中美關係的條件並沒有成熟。
與5年前不同的是，會見過後斯諾被告知，毛澤東和他談話的內容，“隻要不是直接引用，大部分都可以發表”。斯諾後來回憶道：“這次談話獲得發表，又在政府和黨的機關報上加以報道，這顯然加重了這件事的份量，使它絕不僅是重敘舊誼。在我看來，毛澤東很可能想通過這種方式，把中國對戰爭與和平的條件的看法，特別是對越南問題的看法通知美國。”斯諾於1月19日離開中國，2月17日在巴黎的《新直言》周刊、東京的《朝日新聞》上刊登了他同毛澤東的這次談話內容。漢堡的《明星報》、羅馬的《歐羅巴》、倫敦的《泰晤士報》等西方國家報刊相繼轉載，而美國各大報刊對此卻視而不見。這說明美國正處在在集中力量消滅北越的時候，是不可能考慮與中國關係的改善。
