1960年6月28日至11月15日，斯諾回到了他闊別已久的中國，這是他對新中國的第一次訪問。當他親眼目睹到發生了翻天覆地的變化的中國時，感慨萬千。10月22日，毛澤東在中南海親切會見了斯諾，並與之進行深入交談。
話題由敘舊轉向中美關係。毛澤東說：“......我們兩國的關係不正常。新聞記者和雙方人員往來不是還沒有解決嗎?”毛澤東在這裏指的是，此前中國一直希望中美兩國的記者能夠互相訪問，但美方開始是既不許中國記者去，也不許美國記者來。後來又同意美國記者來，卻使中國記者得不到互惠去美國。
在談完了台灣問題、新中國進入聯合國問題、美國對中國的經濟封鎖問題和核武器等問題後，毛澤東說：“不管美國承認不承認我們，不管我們進不進聯合國，世界和平的責任我們是要負擔的。我們不會因為不進聯合國就無法無天，像孫悟空大鬧天宮那樣。”毛澤東以堅定的語氣表示，“我們要維持世界和平，不要打世界大戰。我們主張國與國之間不要用戰爭來解決問題。但是，世界和平不但中國有責任，美國也有責任。”
在談話中斯諾還問：你還想到黃石公園和密西西比河遊泳嗎?毛澤東道：我當然還想去。我想你不會反對，但華盛頓方麵不會同意。斯諾又問：如果他們同意呢?毛澤東高興地說：如果那樣，我可以在幾天之後就去美國，完全像一個遊泳者。我們不談政治，隻在密西西比河遊泳，並且在河口遊遊而已。
毛澤東對美國的這種誠意，實際上在此前的周恩來與斯諾的談話中就已經表露出來。周恩來說：中美關係的解決辦法最終會找到，它隻是時間問題。中美兩國人民之間沒有根本的利害衝突，而友誼則是長存的。
遺憾的是，當斯諾回國後將周恩來的談話一字不漏地在美國著名雜誌《展望》刊登出來後，竟然沒有得到美國方麵的絲毫的積極回應，得到的隻是華盛頓某些人士的抨擊。
這種結果或許已在毛澤東的預料之中。他深知中國實力還不夠，特別是代表工業和科技水平的原子彈，“沒有它人家就說你不算數”。所以崇尚實力的美國可以對中國發出的和解信號不屑一顧。
1964年10月16日，中國成功爆炸了第一顆原子彈。美國被迫接受了一個新的核大國已經崛起的事實。美國朝野要求政府修改僵硬對華政策的呼聲開始高漲。
1965年1月9日，毛澤東在人民大會堂會見了再次訪華的斯諾。此前斯諾的參觀，看到中國已經基本走出了困難時期，各條戰線上都呈現蓬勃旺盛的氣象，特別是還成功爆炸了原子彈，心情很激動。但他又為中美兩國人民的多年的分隔而感到遺憾。
毛澤東在回答斯諾關於中美關係的問題時，充滿信心地說，曆史的各種力量最後也必然會把兩國人民再拉到一起來;這個日子一定會到來。
毛澤東還強調指出，隻有美國軍隊入侵中國，才會發生戰爭。如果他們來，他們也確實不會得到很多便宜。美國領導人大概也會知道這一點......
斯諾問：“您認為中美關係真的有改變的希望嗎?”
毛澤東肯定地回答：“我看有希望，不過需要時間。”
在告別的時候，斯諾說他可能會見到約翰遜總統，問毛澤東有什麽口信要捎給他。毛澤東回答：“不需。”
毛澤東知道在當時中美關係不可能馬上得到改善。其中最主要原因是1964年8月約翰遜政府製造了所謂的“北部灣”事件，悍然擴大侵越戰爭，大規模轟炸越南北方，戰爭的硝煙直逼中國的南大門。所以在談話中，毛澤東一方麵表明了中國希望改善中美關係，另一方麵含蓄地警告美方上不得越雷池一步。在這樣的背景下，毛澤東很清楚，改善中美關係的條件並沒有成熟。
與5年前不同的是，會見過後斯諾被告知，毛澤東和他談話的內容，“隻要不是直接引用，大部分都可以發表”。斯諾後來回憶道：“這次談話獲得發表，又在政府和黨的機關報上加以報道，這顯然加重了這件事的份量，使它絕不僅是重敘舊誼。在我看來，毛澤東很可能想通過這種方式，把中國對戰爭與和平的條件的看法，特別是對越南問題的看法通知美國。”斯諾於1月19日離開中國，2月17日在巴黎的《新直言》周刊、東京的《朝日新聞》上刊登了他同毛澤東的這次談話內容。漢堡的《明星報》、羅馬的《歐羅巴》、倫敦的《泰晤士報》等西方國家報刊相繼轉載，而美國各大報刊對此卻視而不見。這說明美國正處在在集中力量消滅北越的時候，是不可能考慮與中國關係的改善。
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