從5月中旬開始，有媒體關注到治療阿爾茲海默病的甘露特鈉膠囊“九期一”出現了斷供現象，院內缺貨，院外價格也在飆升。
到6月9日，有媒體報道綠穀醫藥已經停產，公司將關閉相關辦公區、生產區。綠穀醫藥告訴健識局：情況屬實，此次停產是因為藥品注冊證到期，新的審批尚未通過。
這樣的現象並不常見，一般藥企都會在藥品注冊證到期之前提前延續注冊。對於這款藥的停產，也出現了不同的聲音。有一部分患者表示，吃了藥以後反應力的確有提高。但在另一部分人看來，“九期一”療效不明、臨床試驗存在瑕疵，如今的情況也是意料之中。北京大學教授饒毅也曾直接質疑：“如果971是真藥而不是假藥，隻能說做真藥隻需要走街串巷的功夫。”
至於“九期一”何時會恢複生產，綠穀醫藥方麵表示，公司正在和有關部門積極溝通，一旦審批通過就將恢複生產。不過，這個時間預計需要多久，綠穀方麵並沒有給出答案。
搖擺不定的藥物機製
阿爾茲海默病藥物研發難，主要是因為發病機製太複雜，到現在也沒有定論，藥物研發上自然就沒有明確的作用靶點。輝瑞、強生、葛蘭素史克等一眾跨國藥企都曾在此栽過跟頭。
2019年11月，國家藥監局有條件批準了綠穀醫藥的GV-971上市，用於治療輕度至中度阿爾茲海默病。“九期一”成為2003年以來全球首個獲批上市的阿爾茲海默病新藥。
但當年國家藥監局給的是附條件上市：上市後3個月內提交完成2年大鼠致癌性試驗，同時建議繼續進行藥理機製方麵的研究和長期安全性有效性研究，積極跟進國際進展。
提出這一要求不是沒有道理，業界對“九期一”作用機製的質疑不少。按照綠穀醫藥的說法，“九期一”來源於海洋裏的低聚糖。有業內人士表示，實際上就是海藻的一種提取物，一種很普通的東西。這種物質怎麽發揮這麽大作用，起初連主要發明人耿美玉也不能解釋。
有報道提到，為了解釋藥物為什麽有效，耿美玉不知疲倦地不斷推翻自己、推翻權威，上報到國家藥監局的研究資料一共179箱，53萬頁。“九期一”現在確定的作用機製是基於腸道菌群假說：通過調節腸道菌群失衡狀態、重塑機體免疫穩態，減輕腦內炎症，改善認知功能，進而治療阿爾茨海默病。
國內一直有調侃稱：“遇事不決，量子力學；機製難尋，腸道菌群”，也難怪饒毅多次提出質疑。在他沒有發出的一份舉報材料中提到：“中國科學院上海藥物研究所的耿美?研究員作為通訊作者的?章，號稱其發明的藥物 GV971 能夠通過腸道菌群治療小鼠的阿爾茲海默症。這篇文章，不造假是不可能的。”
作用機製上說不清也就算了，其臨床試驗證據也不算紮實。在2021年啟動的二期臨床試驗中，“九期一”並沒有達到統計顯著性水平，三期臨床的設計上也存在瑕疵，試驗時間僅9個月。
尚不清晰的機製、缺少權威臨床證據，可能是國家藥監局尚未給予“九期一”續簽批準的原因。
前途未卜的“神藥”
麵對外界的重重質疑，綠穀也試著證明自己。有業內人士告訴健識局：“綠穀其實在 2019 年底就已經完成並遞交了相關的無致癌性的結果。”
2020年4月，“九期一”開展了一項國際多中心3期臨床研究，計劃借此申請美國FDA批準。
如果“九期一”真能做完臨床試驗，登陸美國市場，或許如今就不會遭遇這麽多質疑的聲音。但尷尬的是，2022年，國際多中心試驗在試驗才做了一半時就無疾而終了，綠穀藥業說這是由於疫情患者脫落率上升、資金緊缺等多個因素影響。
在業內人士看來，阿爾茨海默病發展比較緩慢，起碼也要需要一年至一年半才能確認藥物有沒有效果。疫情脫落是一個因素，但更重要的是試驗組織不力。
當時綠穀醫藥相關負責人表示，不會放棄其布局國際化市場的遠期目標，各項條件成熟後將會重啟國際三期多中心臨床研究。目前尚未看到綠穀醫藥有重啟國際臨床的消息。
說到底，“九期一”從頭至尾都沒有得到權威的臨床證據支持，但很奇怪的是，這並不影響它的實際銷售。上市之初，“九期一”每盒895元，月治療費約3580元，並不便宜。像鹽酸多奈呱齊與鹽酸美金剛等主流用藥，月成本不過400元、800元。根據藥融雲數據，自獲批上市以來，“九期一”國內醫院端銷售額增長率高達343.2%。
2021年醫保談判，“九期一”降價66.92%進入醫保目錄，如今患者的月用藥費用降至1184元。據藥融雲數據，2022年其國內醫院端和零售端銷售額分別達到1.70億元、1.56億元，憑借一己之力撐起了綠穀醫藥。
在此次斷供事件發生之後，綠穀醫藥也對外表示近期麵臨嚴重經營壓力，現金流極度緊張。未來這款“神藥”究竟還能否回到市場，或許需要“九期一”拿出更多數據證明自己，這也關係著綠穀醫藥的命運走向何方。
