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高效地投一個有機反應

(2022-07-06 17:34:49) 下一個

熟讀相關文獻,包括詳細的實驗步驟以及全麵了解文獻正文與該反 獻,包括詳細的實驗步驟以及全麵了解文獻正文與該反應相關的內容。一般文獻報道的操作步驟是他人花了很長時間摸索的,我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比,溶劑量,加料順序(許多反應加料次序不能顛倒,否則會得不到產物,甚至得到副產物)以及反應定溫度等,該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。此外,對一些簡單的反應如水解,酸胺縮合等,瓶子用水洗完用甲醇涮過後,吹幹既可以使用,而對一些要求嚴格的有金屬試劑參與的反應或一些偶聯反應,全套反應儀器必須要通過幹燥箱或紅外燈幹燥使用。

在反應前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子,千萬不要等原料都加到一起去了發現瓶子小了或攪拌子小了,會導致很尷尬的局麵。對於均相反應,液麵不超過容器的2/3;對於非均相、回流或氣體產生的反應,液麵不超過1/2。同時在設置小反應時也不宜使用過大的反應瓶,特別是在做無水無氧的反應時,若反應隻有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應控製的很好。

 

          另外很多人對溶劑量把握的也不是很好,一般情況下分子內的反應我們反應體係濃度會稀一些,而對常見的分子間的反應,我們一般需要控製反應體係濃度在0.1~1.0 mol/L左右(100 mg ~1-3 mL)。若反應底物隻有幾十 毫克,溶劑卻用了幾十 毫升,有時不僅降低反應的速度,而且對無水反應,溶劑中少量水分對反應也是致命的。對於加熱或低溫反應,我們通常需要對內外都進行溫度監控。

現在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測手段,在一定程度上忽視了傳統的TLC檢測,請大家記住:TLC是有機合成化學家的眼睛。我們不能單純根據LCMS或自己主觀臆斷來判斷一個反應的失敗。如果各化合物極性很接近,我們可采用交叉點板,多次展開的方式進行TLC檢測。

反應根據淬滅原則淬滅後一定要馬上將粗產品處理出來,嚴禁過夜,這可能會導致產品變壞。

 

(1)看文獻不仔細,忽視反應濃度,加料順序,過分迷信文獻中的反應時間,忽視文獻中反應所用試劑的純度或規格。

(2)選擇反應容器或攪拌子不當,反應容器不夠幹淨,無水反應容器不夠幹燥(NaH, LAH, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷等參與的反應),試劑不夠幹燥,試劑易變質純度或濃度不高(EDCI,CDI, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等)。

(3)投料過快反應溫度失控,誤認為體係內外溫度一致(溫度要求嚴格的反應,內外都需要溫度計)

(4)擅自更改放大反應濃度與小試的不一致

(5)放大時過度延長反應時間,需要及時監測反應,不能盲目延長時間。

(6)萃取時體係未調到合適的pH值,如產物是胺,但是體係是酸性的,這個估計萃不出來

(7)胺類化合物純化前矽膠未堿化處理

(8)化合物沒拿到,就倒掉所有廢液和固體。

 

做事情需要謀定而後動,做化學實驗一樣需要。

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