MAY 13, 2024
by European Society of Cardiology
根據5 月11 日至14 日在葡萄牙裏斯本舉行的2024 年心力衰竭大會上發表的最新研究，索馬魯肽可減少袢利尿劑的使用需求和劑量，並對射血分數保留的心力衰竭(HFpEF ) 患者的症狀、身體限製和體重產生積極影響，無論是否使用利尿劑
HFpEF 是一種心髒正常泵血但因過於僵硬而無法正常充盈的疾病，導致心髒無法滿足人體對富氧血液的需求。 隨著人口老齡化、肥胖水平和久坐生活方式的增加，這種疾病變得越來越普遍。 HFpEF 的症狀包括呼吸短促（通常在用力時發生）、疲勞和腳踝腫脹。
STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 試驗分別評估了肥胖相關 HFpEF 患者（無糖尿病和有糖尿病）每周一次索馬魯肽治療與安慰劑治療的效果。 兩項研究均表明，與安慰劑相比，索馬魯肽在心力衰竭症狀、身體限製、體重減輕和六分鍾步行距離方麵均有顯著改善。
這項預先設定的分析對兩項試驗的匯總數據進行了研究，旨在調查索馬魯肽與安慰劑的效果是否因基線利尿劑使用情況而變化。 此外，還評估了索馬魯肽與安慰劑對試驗期間利尿劑治療使用和劑量變化的影響。
在兩項試驗中，患者均患有肥胖相關的HFpEF，左心室射血分數≥45%，體重指數≥30 kg/m 2，堪薩斯城心肌病問卷臨床總結評分(KCCQ-CSS) <90，有 左心室充盈壓升高的證據，結構性心髒異常加利鈉肽升高，或近期心力衰竭住院治療加結構性異常或持續需要利尿劑治療。
患者按 1:1 的比例隨機分配接受每周一次 2.4 毫克索馬魯肽或安慰劑治療，治療期為 52 周。 兩個主要終點是 KCCQ-CSS（心力衰竭相關症狀和身體限製的標準測量方法）的變化和體重從基線到 52 周的百分比變化。 患者根據基線利尿劑使用情況進行分層（無利尿劑、僅使用非袢利尿劑、袢利尿劑）。
共納入 1,145 名患者（STEP-HFpEF 患者 529 名，STEP-HFpEF DM 患者 616 名），來自亞洲、歐洲、北美洲和南美洲 18 個國家的 129 個地點。 平均年齡約為 70 歲，其中約 50% 為女性。
基線時，220 名患者未接受利尿劑治療，223 名患者僅接受非袢利尿劑治療，702 名患者接受袢利尿劑治療。
關於第一個主要終點，即從基線到52 周的心力衰竭相關症狀和身體限製的變化，索馬魯肽改善了所有利尿劑亞組的KCCQ-CSS，但使用袢利尿劑的患者的改善幅度 大於未使用袢利尿劑的患者，與安慰劑相比，調整後的平均差異分別為+9.3（95% 置信區間[CI] +6.5, +12.1）和+4.7 分（+1.3, +8.2）； p 相互作用= 0.042。
對於第二個主要終點，即從基線到 52 周的體重變化百分比，索馬魯肽在所有利尿劑使用類別中均具有一致的有益作用。 與安慰劑相比，調整後的平均差異範圍從無利尿劑到最高袢利尿劑劑量類別為-8.8%（95% CI -10.3, -6.3）至-6.9%（95% CI -9.1, -4.7 ）；p 相互作用= 0.39。
索馬魯肽對各利尿劑亞組的所有次要療效終點（包括六分鍾步行距離）均具有一致的有益作用（p 相互作用=0.24-0.92）。
從基線到第 52 周，索馬魯肽組的袢利尿劑劑量減少了 17%，而安慰劑組則增加了 2.4%（p<0.0001）。 索馬魯肽（與安慰劑相比）更有可能導致袢利尿劑劑量減少（比值比[OR] 2.67，95% CI 1.70，4.18），而不太可能導致袢利尿劑劑量增加（OR 0.35， 95% CI 0.23，0.53）；兩者p<0.001。 在利尿劑亞組中，索馬魯肽的嚴重不良事件少於安慰劑。
該研究的作者、美國巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院的卡維塔·夏爾馬博士表示：“對於使用各類利尿劑的HFpEF 患者來說，司美魯肽可以改善患者的症狀和身體 限製，並帶來更顯著的體重減輕效果。
“此外，有證據表明，與安慰劑相比，使用索馬魯肽後，袢利尿劑的平均劑量顯著降低、利尿劑治療升級的可能性降低、利尿劑治療降級的可能性增大——這些 參數表明索馬魯肽具有改善病情的作用，並且與該患者群體的更好的長期臨床結果相關。”
