《Newsweek》11/23/2023文章:常見藥物可能可以為延長人類壽命鋪路

來源: 湖西 2023-12-05 19:13:07 [] [博客] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀: 次 (7557 bytes)
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新研究表明,常見藥物可能是長壽、健康生活的一個秘訣。

衰老是一個複雜的過程,我們許多人認為這是地球生命不可避免的結果。但得益於現代技術,許多科學家現在認為衰老是一種我們可以治療或至少延緩的疾病。

英國曼徹斯特索爾福德大學癌症研究和新陳代謝教授邁克爾·利桑蒂(Michael Lisanti)告訴《新聞周刊》,“你可以把壽命想象成蠟燭——這取決於它燃燒的速度。 我們可以讓蠟燭燃燒得更久。”

但要減緩衰老的過程,我們必須首先了解衰老的原因。關於我們為何衰老的主要理論之一關注的是細胞內的微觀動力源:線粒體(mitochondria)。

線粒體含有我們的身體將糖轉化為能量所需的微觀機製。然而,這個過程可能會產生危險的廢物,這些廢物會隨著時間的推移而積累並損壞線粒體的精密機械。“有大量文獻表明,在衰老細胞中,線粒體存在某種缺陷,主要是由於氧化應激,”利桑蒂說。

但如果我們能夠以某種方式減緩這些細胞發電站的速度,有毒廢物的積累就會更慢,最終導致衰老速度減慢,壽命更長。那麽我們如何才能減慢線粒體而不影響細胞的其他部分呢?“線粒體就像細胞內的小有機體,它們實際上擁有自己的 DNA 並製造自己的蛋白質,”利桑蒂說。

科學家認為,數十億年前,線粒體曾經是自由生活的有機體——一種細菌。有一天,這些細菌被更大的細胞吞噬,在那裏它們開始為宿主細胞產生能量,以換取食物和住所。隨著時間的推移,它們開始與宿主細胞交換DNA,這樣它們就不能再獨立生活了。“它們已經被馴服了,”利桑蒂說。

然而,由於這種進化曆史,線粒體似乎對一些針對細菌的相同藥物(特別是抗生素)敏感。如果適量使用,這些藥物不會殺死線粒體。但它們會減慢速度。

“你實際上是在調低線粒體的音量,”利桑蒂說。“這個想法是,如果你放慢線粒體的速度,就像調低收音機的音量一樣,那麽你就可以延長壽命。

在 11 月 22 日發表在《衰老》雜誌上的一項研究中,利桑蒂 和索爾福德大學的團隊研究了不同的抗生素如何影響線蟲的線粒體,以及最終如何影響線蟲的壽命。

“我們不隻是使用任何抗生素,”利桑蒂說。“它們經過精心挑選,因為這些抗生素會抑製線粒體的[蛋白質構建機製]。”

具體來說,研究小組研究了兩種抗生素——多西環素(doxycycline)和阿奇黴素(azithromycin)——它們針對細菌(或者在本例中為線粒體)蛋白質製造機製的不同成分。

“好消息是,這兩種藥物均已獲得FDA批準,並且已經批準多年,”利桑蒂 說。“就多西環素而言,它是一種廣泛用於治療痤瘡的抗生素。人們一次會服用六個月以上,甚至幾年。它是一種非常知名的藥物,距今已有 50 多年的曆史。已獲得 FDA 批準。”

研究小組單獨測試了這兩種藥物,並以不同濃度組合測試了這兩種藥物,以監測它們對線蟲壽命的影響。結果令人印象深刻。在所有組中,抗生素都增加了線蟲的中位年齡,同時減少了可觀察到的衰老標誌。聯合使用這兩種藥物產生了特別令人興奮的結果,即使在較低濃度下,平均壽命也幾乎翻倍。

“如果你擊中兩個具有相同目的的不同目標,那麽你可以降低濃度,”利桑蒂說。

“當然,當我們想到抗生素時,會立即出現兩個問題:1)這會如何影響生活在我們腸道中的重要微生物菌落;2)我們如何才能避免加劇日益嚴重的抗生素耐藥性超級細菌危機?”

“一個想法是製造一種不再是抗生素且僅針對線粒體的類似物,”利桑蒂說。“這將消除與微生物組和耐藥性相關的問題。”

在之前的一項研究中,該團隊已經證明了如何使用與抗生素具有相同特性的合成分子來靶向某些細胞類型,而不影響其他常駐微生物。

“我們使用的藥物濃度也低得多,因此它不太可能影響微生物群,”利桑蒂說。“你也可以將它與益生菌一起服用。”

雖然這項研究中所看到的壽命延長令人印象深刻,但減緩衰老過程並不是利桑蒂的唯一目標。

“衰老和癌症之間存在很大的關聯,”他說。“我們的想法是,如果我們能夠預防衰老,我們也可以預防癌症,因為癌症的頭號危險因素是衰老。

“我們的最終目標是找到 FDA 批準的現有藥物和膳食補充劑,不僅可以延長壽命,還可以改善健康壽命。”

研究抗生素在體內作用的想法最初來自他的女兒,是在抗擊癌症的背景下產生的。

“我和我的妻子都是科學家,我們談論癌症是因為我們有時會在餐桌上談論實驗,”利桑蒂說。“因此,為了讓我當時 8 歲的女兒不感到無聊,我們問她如何治療癌症。她說(她會治療)就像治療喉嚨痛一樣:用抗生素。然後正是從那時起,我們開始研究抗生素和癌症,最終也研究了抗生素治療衰老的方法。”

需要做更多的工作來充分了解這些藥物的抗衰老特性,特別是在人類中,但結果提供了令人興奮的概念證明。

“我們必須從某個地方開始,”利桑蒂說。“這種線蟲實際上是一種非常成熟的衰老模型。它是一種簡單的有機體,但受許多相同原理的控製。”

所有跟帖: 

藥物除非不得已,否則越少吃越長壽 -TexasLM- 給 TexasLM 發送悄悄話 (150 bytes) () 12/06/2023 postreply 19:35:32

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