5天前相關研究被撤稿（2010論文），最貴藥物(單劑超過2百萬美元)麵臨挑戰

 隨著自然收回 2010 年論文，諾華的 Zolgensma 再次受到抨擊
發布時間：2022 年 10 月 12 日 作者：Alex Keown

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塔利亞特大衛/Shutterstock

在 Nature Biotechnology 撤回 2010 年一篇關於治療數據操縱問題的早期數據的文章後，諾華的基因療法 Zolgensma 再次受到質疑。

在 FDA 結束其 Zolgensma 數據處理調查兩年後，Nature Biotechnology 撤回了其 2010 年的文章，題為“通過 SMN 的早期產後分娩拯救小鼠模型中的脊髓性肌萎縮表型”，並指出關鍵中引用的數據存在“問題”報告中的數字。今年早些時候提供的原始源數據顯示，用於表明治療前景的小鼠模型存在多個不準確之處。

錯誤出現在 Kaplan-Meier 曲線中，該曲線代表接受 Zolgensma 或對照 scAAV9-GFP 載體的脊髓性肌萎縮小鼠的存活率。

文章的初步數據顯示，六隻老鼠存活了超過 250 天。然而，今年早些時候，原始數據顯示，隻有一隻接受過治療的老鼠存活超過 250 天。

Nature Biotechnology 在撤回聲明中表示，其編輯團隊“認為圖 1e 和相關文本中的不準確程度破壞了對研究的充分信心。”

這篇現已撤回的論文是一項基礎研究，它導致 SMA 基因治療被用於人體研究。這些臨床研究，包括關鍵的 III 期 STRIVE 試驗，表明 Zolgensma 以前所未有的存活率治療 SMA 患者。

接受基因治療的孩子們看到了運動功能的改善和持久的裏程碑成就，包括在沒有支撐的情況下坐起來的能力。

Nature Biotechnology 指出，大多數被列為文章作者的研究人員不同意撤稿的決定。一位研究人員從未回應該出版物一再聯係她的嚐試。

一種充滿爭議的治療方法

關於 Zolgensma 早期動物研究的早期數據操縱問題的披露最早是在 2019 年實現的，一年後諾華公司以 87 億美元收購了總部位於伊利諾伊州的基因治療公司 AveXis。

在基因治療獲批一個月後，諾華和 AveXis 向 FDA 通報了臨床前數據操縱問題。當 FDA 首次披露數據操縱時，該機構表示“僅限於營銷申請中包含的一小部分產品測試數據”。

當 FDA 結束對 Zolgensma 的調查時，監管機構承認在治療的臨床前測試期間發生了一些早期的數據操縱。然而，在人體臨床研究之後，FDA 堅持認為，脊髓性肌萎縮症基因療法 Zolgensma 作為一種治療脊髓性肌萎縮症的基因療法是安全有效的。當時，FDA 表示，數據操縱的披露並未改變其對人體臨床試驗信息的積極評估。

諾華在支持基因治療時承認，這些檢測方法用於初始產品測試，但目前尚未用於商業產品發布。

在數據操縱之後，諾華分別解雇了 AveXis 的首席科學官和研發負責人 Brian 和 Allan Kaspar。 Kaspar 兄弟都是 AveXis 的創始人。這家瑞士製藥巨頭將責任直接推到了他們的肩上。

諾華在對 FDA 的回應中表示，兩兄弟“親自操縱或指示他人改變一些導致基因治療獲批的臨床前數據”。該公司承認，該操作涉及臨床前研究中使用的小鼠死亡記錄，這在現已撤回的文章中發揮了關鍵作用。

https://www.biospace.com/article/publication-retracts-2010-zolgensma-paper-for-data-manipulation/

所有跟帖： 

• 有史以來最貴藥物10 -楊別青- ♂ (172052 bytes) () 10/12/2022 postreply 11:21:43

• 操縱治療數據可惡，披露得好。 -pickshell- ♀ (0 bytes) () 10/12/2022 postreply 11:40:56

• 這個人有意地改數據, 不咋地 -楊別青- ♂ (0 bytes) () 10/12/2022 postreply 18:33:28