朱砂安神丸中朱砂的安全性評價
【摘要】： 目的:研究朱砂安神丸中所含朱砂的毒性大小,對朱砂安神丸中朱砂的安全性進行科學評價。方法:體外比較朱砂安神丸、朱砂與甲基汞(MeHg)、氯化汞(HgCl_2)對大鼠嗜鉻細胞瘤(PC12)細胞、大鼠大腦皮層星形膠質細胞、人肝HL-7702細胞的半數致死濃度(LC_(50))。急性毒性試驗小鼠分別一次灌胃朱砂安神丸25 g/kg,朱砂20 g/kg,MeHg 0.1 g/kg,HgCl_2 0.15g/kg,觀察7天。亞急性毒性試驗小鼠分別灌胃生理鹽水,朱砂安神丸(20 g/kg·d),朱砂(3 g/kg·d),HgCl_2(0.03 g/kg·d),給藥期間觀察小鼠日常行為和體重變化,連續給藥20天後,檢測肝腎功能,肝、腎病理學變化,肝、腎組織中汞(Hg)蓄積量及MT-2 mRNA基因的表達。亞慢性毒性試驗大鼠分別灌胃生理鹽水,朱砂安神丸(1.4 g/kg·d),朱砂(0.2 g/kg·d),HgCl_2(0.02 g/kg·d ),MeHg(0.001 g/kg·d),給藥期間觀察大鼠日常行為和體重變化,連續給藥60天後,檢測肝腎功能,肝、腦、腎病理學變化,肝、腦、腎組織中Hg蓄積量及敏感基因的表達。結果:體外試驗朱砂安神丸中所含Hg對PC12細胞、大鼠星形神經膠質細胞、人肝HL-7702細胞的LC_(50)遠遠大於MeHg、HgCl_2。急性毒性試驗中朱砂組和朱砂安神丸組小鼠均未見死亡,亦無異常表現,而MeHg組、HgCl_2組大鼠三天內全部死亡。亞急性毒性試驗中朱砂組、朱砂安神丸組小鼠日常行為無異常,體重、肝腎功能、病理學檢測與正常對照組比較無顯著差異,肝、腎組織中Hg蓄積量較正常組無明顯增高。HgCl_2組小鼠出現明顯中毒症狀,體重增長明顯較正常組緩慢。肝、腎組織中Hg蓄積量明顯增加,MT-2 mRNA的表達明顯增高。亞慢性毒性試驗中朱砂組、朱砂安神丸組大鼠日常行為無異常,體重、肝腎功能、病理學檢測與正常對照組比較無明顯改變,肝、腦、腎組織中Hg蓄積量較正常組無明顯增高,腦組織中MT-3、BDNF mRNA的表達明顯增高。HgCl_2組大鼠出現明顯中毒表現,體重增長較正常組明顯緩慢,腎髒病理學檢測見明顯的腎小球炎症反應及腎小管損傷,肝、腎組織中Hg含量明顯增加,腎髒增加尤為明顯;腎組織中Kim-1 mRNA的表達明顯增高,而MT-1、MT-3 mRNA的表達顯著降低;肝組織中GST-pi mRNA的表達明顯增高。MeHg組大鼠亦出現明顯中毒表現,體重下降,血LDH、CREA、UREA較正常組明顯升高。腎髒病理學檢測見明顯的腎小管損傷;肝、腦、腎組織中Hg蓄積量明顯高於正常組;腎組織中Kim-1 mRNA的表達明顯增高,而MT-1、MT-2、MT-3 mRNA的表達顯著降低;肝髒組織中GST-pi mRNA的表達明顯增高。結論:朱砂與朱砂安神丸的體外細胞毒性、急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性遠遠小於HgCl_2、MeHg,證明Hg的不同存在形式其毒性相差甚遠,因此,以總Hg含量來評價朱砂和朱砂安神丸的安全性不科學且不合理。
