研究人員發現，現有藥物可以檢測並清除休眠的乳腺癌細胞，從而顯著降低複發風險。這一突破為飽受複發恐懼困擾的乳腺癌幸存者帶來了新的希望。
突破性試驗瞄準休眠乳腺癌細胞
一項由聯邦政府資助的裏程碑式臨床試驗首次提供了真實證據，證明醫生可以通過檢測休眠癌細胞來精準識別複發風險較高的乳腺癌幸存者，並且這些隱藏的癌細胞可以通過現有藥物成功治療。這項研究由賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心和賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫學院的研究人員領導，發表在《自然醫學》雜誌上。
盡管得益於篩查和治療手段的改進，乳腺癌的存活率不斷提高，但一旦在初次治療後複發，該疾病仍然無法治愈。約有30%的女性和男性會經曆複發，隻能依靠無法完全清除癌細胞的持續治療。某些類型的乳腺癌，例如三陰性乳腺癌和HER2+乳腺癌，通常會在幾年內複發，而ER+乳腺癌甚至可能在幾十年後複發。迄今為止，醫生們尚無法確定哪些幸存者攜帶了促進複發的休眠細胞，也無法采取有效的治療方法來預防複發。
癌症複發的隱患
在這項隨機II期臨床試驗中，51名乳腺癌幸存者接受了現有藥物的測試，結果顯示80%的受試者體內的休眠腫瘤細胞被成功清除。三年後，單藥治療患者的無複發生存率超過90%，而同時接受兩種藥物治療的患者則達到100%。
“許多乳腺癌幸存者在慶祝治療結束後，仍然對癌症複發心存疑慮，”首席研究員、醫學博士、MSCE、FASCO、Mariann T. 和 Robert J. MacDonald 乳腺癌研究教授 Angela DeMichele 說道。“目前，我們根本不知道癌症何時會複發，或者是否會複發——這正是我們著手解決的問題。我們的研究表明，通過監測和靶向休眠腫瘤細胞來預防複發是一種真正有前景的策略，我希望它能激發更多該領域的研究。”
幸存者的希望：預防複發
這項研究建立在先前 研究的基礎上，該研究揭示了部分乳腺癌患者在接受治療後，休眠腫瘤細胞如何繼續潛伏。這些所謂的“休眠細胞”，也稱為微小殘留病灶 (MRD)，可以在數年甚至數十年後重新激活。由於它們並非“活躍”的癌細胞，並且可能分散在全身，因此在用於監測乳腺癌複發的標準影像學檢查中無法發現。
一旦這些“休眠細胞”開始增殖並在血液中循環，就可能導致轉移性乳腺癌的擴散。患有微小殘留病（MRD）的患者更容易出現乳腺癌複發，並且總體生存率較低。
為什麽休眠細胞無法被檢測到
癌症生物學主席、該研究的資深作者 Lewis Chodosh 醫學博士、哲學博士此前曾領導研究，以確定休眠腫瘤細胞在患者體內存活數十年的途徑。
“我們的研究表明，休眠期代表著一個機會，可以在休眠腫瘤細胞有機會複發並發展為侵襲性轉移性疾病之前進行幹預並清除它們，”Chodosh說道。“令人驚訝的是，我們發現某些對活躍生長的癌症無效的藥物，卻對這些休眠細胞非常有效。這告訴我們，休眠腫瘤細胞的生物學特性與活躍癌細胞截然不同。”
在最新研究論文的臨床前部分，Chodosh 團隊在小鼠身上進行了一係列實驗，以更好地理解潛在機製。他們發現，兩種不同的藥物（經 FDA 批準用於治療其他疾病）可以有效清除小鼠的 MRD，從而延長生存期且不出現癌症複發。這些藥物靶向自噬和 mTOR 信號傳導，研究人員發現，這兩個信號傳導是使腫瘤細胞保持休眠的關鍵機製。
FDA批準的藥物如何靶向休眠細胞
DeMichele 的團隊首先招募了過去五年內完成治療並接受過清晰掃描的乳腺癌幸存者進行篩查研究，尋找參與者骨髓中的休眠腫瘤細胞。
如果發現休眠腫瘤細胞，患者將有資格參加II期CLEVER臨床試驗。該試驗將患者隨機分配接受六個周期的單藥治療（兩種研究藥物中的一種）或聯合治療。該療法在6至12個月後清除了大多數患者的休眠腫瘤細胞。在中位隨訪期42個月後，研究中隻有兩名患者出現癌症複發。
CLEVER 試驗：早期結果令人鼓舞
“我們希望能夠為患者提供比完成乳腺癌治療後‘觀望’更好的選擇，”德米歇爾說道。“這些結果讓我們感到鼓舞，我們正走在正確的道路上。”
該團隊已開始招募患者參與兩項更大規模的、正在進行的研究，以確認並擴展 CLEVER 研究的結果：II 期 ABBY 臨床試驗和II 期 PALAVY 臨床試驗，這兩項試驗在全美多家癌症中心開展。有意了解更多關於這些試驗或賓夕法尼亞大學醫學院其他乳腺癌臨床試驗的信息的患者，請聯係BreastCancerClinicalTrials@pennmedicine.upenn.edu 。
參考文獻：“針對休眠腫瘤細胞預防乳腺癌複發：一項隨機 2 期試驗”， 2025 年 9 月 2 日，《自然醫學》。
DOI：10.1038/s41591-025-03877-3
原文：https://scitechdaily.com/scientists-find-a-way-to-stop-breast-cancer-from-coming-back/
