一種新的實驗性 mRNA 疫苗在小鼠研究中顯示出喚醒免疫係統和消滅腫瘤的能力，為通用癌症疫苗帶來了希望。
研究人員發現，與針對特定腫瘤蛋白不同，僅僅增強免疫係統反而會使癌症更容易受到攻擊。當與免疫療法藥物配合使用時，耐藥性腫瘤會縮小，在某些情況下，僅疫苗本身就能消滅它們。
mRNA疫苗增強小鼠免疫療法
一種實驗性的 mRNA 疫苗在小鼠模型研究中增強了免疫療法的抗腫瘤效果，使研究人員距離開發一種通用疫苗以“喚醒”免疫係統對抗癌症的目標更近了一步。
佛羅裏達大學的這項研究今天發表在《自然生物醫學工程》雜誌上，表明就像一記組合拳，將測試疫苗與常見的抗癌藥物免疫檢查點抑製劑配對使用會引發強烈的抗腫瘤反應。
令人驚訝的發現
研究人員表示，令人驚訝的是，他們取得如此令人鼓舞的成果並非通過攻擊腫瘤中表達的特定靶蛋白，而是通過簡單地激活免疫係統——刺激其像對抗病毒一樣做出反應。他們通過刺激腫瘤內一種名為PD-L1的蛋白質的表達，使其更容易接受治療來實現這一點。這項研究得到了包括美國國立衛生研究院在內的多個聯邦機構和基金會的支持。
資深作者、佛羅裏達大學健康中心兒科腫瘤學家 Elias Sayour 醫學博士、哲學博士表示，研究結果揭示了一種潛在的新治療途徑——手術、放療和化療的替代方法，對於對抗多種類型的耐藥性腫瘤具有廣泛的意義。
通用癌症疫苗的案例
“這篇論文描述了一個非常出乎意料且令人興奮的觀察結果：即使疫苗不是針對任何特定腫瘤或病毒的——隻要它是 mRNA 疫苗——也可能產生腫瘤特異性作用，”佛羅裏達大學 Preston A. Wells Jr. 腦腫瘤治療中心RNA工程實驗室的首席研究員 Sayour 說。
麥克奈特腦研究所研究員、免疫腫瘤學和微生物組研究項目聯合負責人薩尤爾表示：“這一發現證明，這些疫苗有可能被商業化為通用癌症疫苗，以增強免疫係統對患者個體腫瘤的敏感性。”
癌症疫苗戰略的第三條道路
到目前為止，癌症疫苗開發主要有兩種思路：找到許多癌症患者身上表達的特定靶點，或者定製一種針對患者自身癌症中表達的靶點的疫苗。
“這項研究提出了第三種新興範式，”論文合著者、醫學博士、哲學博士杜安·米切爾 (Duane Mitchell) 表示。“我們發現，通過使用一種並非專門針對癌症，而是刺激強烈免疫反應的疫苗，我們可以引發非常強烈的抗癌反應。因此，這在癌症患者中具有廣泛的應用潛力，甚至可能引領我們研發出一種現成的癌症疫苗。”
八年多來，Sayour 率先將脂質納米顆粒與 mRNA 相結合，研發出高科技抗癌疫苗。mRNA 是信使 RNA 的縮寫，存在於所有細胞（包括腫瘤細胞）內，是蛋白質生成的藍圖。
從個性化到通用mRNA疫苗
這項新研究建立在Sayour實驗室去年取得的一項突破性進展之上：在首次人體臨床試驗中，一種mRNA疫苗迅速重編程了免疫係統，使其能夠攻擊膠質母細胞瘤——一種預後不佳的惡性腦瘤。這項四例患者試驗中最令人印象深刻的發現之一是，這種新方法——使用由患者自身腫瘤細胞製成的“特異性”或個性化疫苗——能夠迅速激發強烈的免疫係統反應，從而抵抗腫瘤。
在最新研究中，Sayour 的研究團隊調整了他們的技術，以測試一種“通用”mRNA 疫苗——這意味著它並非針對特定病毒或癌症突變細胞，而隻是為了激發強烈的免疫係統反應。該 mRNA 疫苗的配方與COVID-19疫苗類似，采用類似的技術，但並非直接針對眾所周知的新冠病毒刺突蛋白。
免疫療法藥物療效增強
佛羅裏達大學莉蓮·S·威爾斯神經外科係和佛羅裏達大學醫學院兒科的薩尤爾教授說，在小鼠黑色素瘤模型中，研究小組將 mRNA 製劑與一種常見的免疫治療藥物 PD-1 抑製劑結合起來，看到了對通常具有治療抵抗力的腫瘤有希望的結果。PD-1 抑製劑是一種單克隆抗體，試圖“教育”免疫係統，讓免疫係統知道腫瘤是外來的。
研究人員進一步在患有皮膚癌、骨癌和腦癌的小鼠模型中進行了研究，發現單獨使用不同的mRNA製劑進行治療具有有益效果。在某些模型中，腫瘤被完全消除。
將休眠T細胞轉化為癌症殺手
Sayour 和同事觀察到，使用 mRNA 疫苗激活看似與癌症無關的免疫反應，如果疫苗刺激的反應足夠強烈，則可以促使以前不起作用的 T 細胞實際增殖並殺死癌症。
佛羅裏達大學臨床與轉化科學研究所所長、佛羅裏達大學 Preston A. Wells Jr. 腦腫瘤治療中心聯合主任米切爾表示，總的來說，這項研究的意義是驚人的。
免疫係統的警鍾
米切爾說：“這可能是一種喚醒患者自身免疫反應的通用方法。如果能夠推廣到人體研究，那將意義深遠。”
他說，研究結果顯示了通用癌症疫苗的潛力，這種疫苗可以激活免疫係統，並使其與檢查點抑製劑藥物協同作用來對抗癌症——或者在某些情況下，甚至可以單獨殺死癌症。
目前，研究團隊正在努力改進目前的配方，並盡快進入人體臨床試驗階段。
2025年7月18日，《自然·生物醫學工程》。DOI：10.1038/s41551-025-01380-1
