澎湃新聞
發布於：上海市
·“對傳統意義上的‘低危人群’——不抽煙、年輕、女性，仍應提倡低齡、低頻篩查。比如，二三十歲者，今年做了LDCT，結果為陰性，沒有其他高危因素，可以5-10年後再做。”
複旦大學公共衛生學院徐望紅教授團隊與複旦大學附屬腫瘤醫院陳海泉教授、上海市浦東新區疾控中心張黎等研究者合作開展的一項研究基於對浦東新區320餘萬常住居民的分析發現：中國女性肺癌患者的過度診斷率從2011-2015年間的22%飆升到2016-2020年間的50%。該研究近日發表於Journal of Thoracic Oncology期刊。研究團隊認為，主要原因是越來越多體檢中進行的低劑量螺旋CT（low-dose computed tomography, LDCT）肺癌篩查。
據2024年發布的《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2024版）》，肺癌是世界各國發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，在中國，肺癌在男、女惡性腫瘤發病和死亡順位中均位居首位，早期肺癌多無明顯症狀，臨床上多數患者出現症狀就診時已屬晚期，整體5年生存率在20%左右。
應對癌症，醫學界的共識是“早診斷、早治療”，肺癌的早診早治可以降低死亡率。2011年美國國家肺癌篩查試驗的隨機對照研究結果顯示，與X線攝影相比，采用LDCT對肺癌高危人群進行篩查可使肺癌死亡率下降20%。近年來，國內越來越多的醫療機構已開展或擬開展LDCT肺癌篩查。
但隨著LDCT的廣泛應用，過度診斷問題也逐漸浮現。美國國立衛生研究院（National Institute of Health，NIH）有專門的癌症篩查板塊，肺癌部分明確提到，基於LDCT的肺癌篩查可能無法帶來健康或生存獲益，其中包括了過度診斷。NIH對過度診斷的定義是：通過篩查測試發現的永遠不會引起任何症狀的癌症病例，這些癌症可能會自行停止生長或消失。過度診斷帶來的危害包括焦慮和不必要的治療。
中國女性肺癌過度診斷率達40%
前述研究納入了2002年至2020年期間中國上海市浦東新區約321萬人口中的46978例新發肺癌病例和34475例肺癌死亡病例。研究者們以2011年作為低劑量CT篩查的引入時間點，比較引入前後人群整體肺癌的年齡特異性發病率曲線，來估算肺癌過度診斷例數和比例。在人群肺癌發病風險因素大體不變的情況下，過度診斷就可歸因於LDCT篩查。其過度診斷的評估基於兩個特征性表現：一是發病率顯著增加而死亡率保持穩定或下降，二是早期發病率增加而晚期發病率未見下降。
分析數據顯示，2002-2020年，女性的肺癌年齡標準化發病率（ASR），從2002–2005年的19.2/10萬上升至2016–2020年的47.69/10萬。男性則從54.59/10萬升至60.77/10萬。然而，同期的人群肺癌死亡率卻有所下降，如女性從15.93/10萬降至13.16/10萬，男性從48.46/10萬降至40.16/10萬。
自2011年以來，男性和女性的早期肺癌發病率均有所上升。按確診時分期來看，女性I期肺癌的發病率從2002–2005年的1.22/10萬增至2016–2020年的19.09/10萬，但晚期（II-IV期）發病率沒有隨之相應下降。而是從8.5/10萬上升至9.01/10萬。男性早期肺癌發病率也顯著增加，晚期發病率略有下降。
在整個研究期間，男性的觀察發病率接近預期發病率，但女性的觀察發病率曲線卻逐漸偏離預期曲線。女性肺癌的過度診斷率從2011-2015年的22%增加到2016-2020年的50%，總體過度診斷率為40%。相比之下，2011-2015年期間，男性的觀察病例數少於預期病例數，與2016-2020年期間相比，總體過度診斷率為-2%。
研究還發現，不同性別和年齡組的過度診斷率差異很大。50歲以下女性的過度診斷率超過70%，35歲以下年輕男性的過度診斷率超過30%。
另外，按確診肺癌的組織學類型劃分時，女性肺腺癌的過度診斷率多達88%，男性隻有17%。其它組織學類型肺癌（如鱗癌、小細胞肺癌）則存在診斷不足的問題。
深入分析研究結果後，研究者們認為，上述現象不能簡單歸因於任何新的風險因素，也不能僅解釋為對已知肺癌致病因素暴露的增加。其指出，近年來隨著中國男性吸煙率下降、各種公共場所室內禁言規定出台、女性廚房油煙暴露減少等變化，肺癌發病風險因素整體較為穩定，甚至有正向改變，因此大量增多的女性肺癌，特別是早期肺腺癌病例並不能由外部或遺傳風險因素變化解釋。因此，LDCT的廣泛應用就是最有可能的解釋。
LDCT篩查應更關注高危人群
鑒於上述現狀，研究人員表示，要精準地針對高風險個體進行篩查，並妥善處理檢測到的病灶。他們提出，在實際的臨床工作中，一方麵需要盡快調整肺癌篩查相關指南，製定明確的資格標準和篩查間隔，更好地針對肺癌發病的真正高危人群，如降低女性篩查頻率；另一方麵要優化篩查發現肺結節後的管理策略，如結合結節性質和患者預期壽命決定是否手術和手術時機。
過去也有類似的研究。當地時間2022年1月18日，《JAMA-內科學》發布一項中國台灣的研究，其統計發現，2004到2018年，中國台灣的女性早期肺癌發病率增長6倍有餘，5年生存率翻番，但晚期肺癌發病率和死亡率幾乎沒有變化。不過當時的評論指出，這項研究存在不足，包括沒有篩查和不篩查的對比，沒有同期男性的數據作對比，研究中的5年生存率有不合理之處等。研究者表示，其研究不是要否認LDCT篩查的意義，而是想強調LDCT應僅提供給重度吸煙者。
2014年，《JAMA-內科學》曾報道Patz等人研究，也推測稱，美國LDCT篩查出的肺癌中，超過18%可能是惰性的——進展緩慢，發生進展快、侵襲性肺癌的可能性非常低。10年後可能還處於疾病早期。
據行業媒體“醫學界”報道，陳海泉曾在評論台灣研究時表示，對傳統意義上的“低危人群”——不抽煙、年輕、女性，仍應提倡低齡、低頻篩查。比如，二三十歲者，今年做了LDCT，結果為陰性，沒有其他高危因素，可以5-10年後再做。
