研究發現,鳶尾素激素可以賦予運動對認知功能的益處

 

馬薩諸塞州總醫院 HSCI 領導的團隊發現,對激素鳶尾素作用的新見解表明,它能夠刺激運動的認知益處,有望治療阿爾茨海默氏病的認知能力下降。

在《自然代謝》雜誌上發表的一項研究中,研究小組報告說,運動過程中肌肉分泌的鳶尾素可能是解決阿爾茨海默病引起的大腦缺陷的有效療法。

該研究的資深作者、哈佛幹細胞研究所 (HSCI) 附屬教員Christiane Wrann 表示:“在日益老齡化的人口中,保持認知功能是一項重大挑戰。”

“眾所周知,鍛煉對大腦健康有積極影響,這就是為什麽確定像鳶尾素這樣的神經保護作用的關鍵調節劑已成為研究的一個關鍵目標,”同時擔任 HMS 醫學和醫學助理教授的 Wrann 說。麻省總醫院運動神經保護項目的負責人。

研究小組利用小鼠模型表明,鳶尾素的基因缺失會損害運動、衰老和阿爾茨海默氏病的認知功能,這在一定程度上是由海馬體中新生神經元的改變引起的。

海馬體是大腦中儲存記憶的區域,也是最先出現阿爾茨海默病症狀的區域。

與此同時,研究發現,提高血液中的鳶尾素水平可以改善阿爾茨海默病小鼠模型的認知功能和神經炎症。

“我們第一次證明,可溶性鳶尾素,而不是其全長親本蛋白 FNDC5,足以賦予運動對認知功能的益處,”Wrann 解釋道。

“這些影響可能遠遠超出運動本身所能帶來的影響。這一點尤其重要,因為鳶尾素(一種小型天然肽)比更大的膜結合蛋白 FNDC5 更容易開發成治療藥物,”Wrann 說。

她補充說,雖然之前的研究使用了母體蛋白 FNDC5,但這次科學家們僅通過腺相關病毒載體方法將鳶尾素部分遞送至肝髒,類似於基因替代療法,並發現鳶尾素能夠穿過血腦屏障並直接影響大腦。

“這項研究之所以特別有說服力,是因為我們在不止一種而是四種不同的小鼠模型中證明了鳶尾素對認知功能的影響,”哈佛醫學院和丹娜法伯癌症研究所的Stanley J. Korsmeyer 細胞生物學和醫學教授Bruce Spiegelman說。Speigelman 是2012 年發現鳶尾素的研究小組的成員,也是當前論文的合著者。

即使在出現明顯病理學變化後,鳶尾素治療對阿爾茨海默病小鼠模型也有效,這一事實進一步鼓舞了研究人員。“這可能會對阿爾茨海默病患者的幹預產生影響,治療通常在患者出現症狀後開始,”Wrann 說。

該研究的另一個重要發現是,鳶尾素通過直接作用於大腦中的神經膠質細胞來預防神經炎症。

“很難想象還有什麽比日常鍛煉對大腦健康更好的了,我們的研究結果為相關機製提供了新的線索:防止神經炎症,這可能是隨著年齡的增長大腦神經元的最大殺手,”研究合著者、約瑟夫·坦齊說。 P. 和 Rose F. Kennedy 是 HMS 和麻省總醫院的神經病學教授,也是麻省總醫院麥坎斯腦健康中心的聯合創始人。

“由於鳶尾素並不專門針對澱粉樣蛋白斑塊,而是直接針對神經炎症,因此我們樂觀地認為它可能對阿爾茨海默病以外的神經退行性疾病產生有益的影響,”Wrann 補充道。

該研究由美國國立衛生研究院、治愈阿爾茨海默病基金會、阿爾茨海默病協會、麥坎斯腦健康中心、哈森菲爾德臨床學者獎、克拉夫林傑出學者獎、JPB 基金會、哈佛神經發現中心、無國界醫生組織 (MSFHR) 資助。 FRAXA、FXRFC、NSERC、CIHR 和哈佛腦科學計劃青年科學家旅行獎。

https://hsci.harvard.edu/news/hormone-irisin-found-confer-benefits-exercise-cognitive-function

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