題記：今天上午，實驗室的小師妹在實驗室工作台上寫報告，然後我看見她不停的左手在撓右手及小手臂，就隨便問了一句：咋了，手？小師妹：手好癢，不知道是不是秋天到了，天氣幹燥的原因。我：秋天是幹燥，可你應該也用用護手霜不是?小師妹：用了呀，可還是好癢。說著，把手伸出來給我看，我不看就算了，一看嚇一跳，她的手上局部紅腫，還有好幾個疙瘩，在她那白皙粉嫩的手上顯得格外明顯，我說：你這樣子八成是過敏了吧?小師妹一臉驚慌：不會吧，我也沒用什麽容易引起過敏的試劑呀?我說：你今天是不是用了DCC做縮合反應了?小師妹疑惑的點了點頭，仿佛在問：這裏難道還有什麽容易引起過敏的試劑嗎?
看著一臉呆萌的小師妹，我滿心的恨鐵不成鋼，歎了一口氣和她說到：真是無知者無畏呀。今天師兄我就給你上一課。DCC，中文名：二環己基碳二亞胺，是一種使用頻率很高的縮合劑，因為它價格低廉，形態良好，使用方便，一般反應較幹淨，收率較高。但是，反應生成的副產物尿素不能水洗除去，這是一個缺點；還有就是大概有40%左右的人對它過敏，如果皮膚接觸（主要是手，不管是大量的還是飄起的少量和皮膚有接觸），不僅會有一股難聞的氣味難以除去，還會引起瘙癢，皮疹等過敏反應。不僅僅是它，連它的類似物：DIC，EDCl都是一樣的容易引起過敏反應，但是EDCl比DCC有一個優點就是，它的反應副產物能夠水洗除去。大家可能對實驗室中常見常用的試劑有一種天然的放心，鑒於以上一個小小案例，各位合成的小夥伴有沒有想過，如果您的手上，脖子上有小紅點，瘙癢等，有沒有可能是和實驗室的試劑有關呢?下麵，師兄接著給大家分享一些實驗室常用試劑的過敏事件。加州大學的Kate J. McKnelly（DOI: J. Org. Chem. 2020, 85, 1764−1768）主要從事多肽合成工作，多肽的合成主要是肽鍵的合成，當然了，肽鍵和生物學中的叫法，如果大家不熟悉，我換成化學領域的叫法：酰胺鍵，大家就很熟悉了，同時合成酰胺的常用試劑HATU，HBTU，HCTU大家就更熟悉了。但是就是大家都熟悉到很平常的一類縮合劑，Kate J. McKnelly卻對它產生差點致命的過敏反應。事情要從2015年，Kate開始從事多肽合成開始說起，到了2016年3月，她開始出現打噴嚏，咳嗽和流鼻涕等過敏症狀，但是她都沒有將這些和試劑過敏聯係起來，直到2018年7月，她將HCTU灑到了手套上後立刻出現了打噴嚏和流鼻涕的症狀，她才開始懷疑自己對縮合劑過敏，後來她和同事在一起的時候就會感覺呼吸不順暢，以至於她不得不服用抗組胺藥苯海拉明來阻止這種反應。最後到了，2018年10月下旬，她的同事坐在她身邊的實驗桌前，她立刻就開始咳嗽，打噴嚏，感覺喉嚨緊緊繃著，使勁的喘息，她試圖把自己從實驗室裏接觸到的東西移開，沿著走廊走到實驗室外麵的一間辦公室。到了那裏，她反應還在加大，氣喘繼續進行，直到她通過鼻子呼吸時能聽到沙沙作響的喘息聲。她立刻離開實驗室去拿苯海拉明。當她離開大樓時，她的症狀才減緩了。服用苯海拉明一小時後，喘息才完全消失。事後看來，她應該撥打911尋求緊急醫療救助，因為喉嚨閉合性過敏反應會很快發生，有時如此之快以至於幾乎沒有足夠的時間來避免死亡。
現在隻要有人在同一棟樓裏用這些化合物做實驗，她就無法呆在樓裏。她和她的研究導師James Nowick發現，類似於她對縮合劑的過敏事件並非個例。很多常見的化學試劑都是致敏物質，使用者應格外小心。目前，Kate已經無法從事研究工作了，她已經轉行了。
過敏學家和臨床免疫學家對Kate的案例進行了研究，發現在20分鍾內形成過敏性蕁麻疹，HATU，HBTU和HCTU三種實驗室常用縮合劑會引起測試者大麵積過敏性蕁麻疹，而Fmoc保護的氨基酸引起測試者過敏性蕁麻疹的程度要低於對照組組胺的，而DCC幾乎沒有引起過敏性蕁麻疹反應。除DCC外，其餘試劑的受試者都是在工作中有過接觸該試劑。HATU、HBTU和DCC已經被報道可引起人過敏反應，此次實驗的結果可以告訴大家：HCTU也會引起過敏反應。
實驗室的各種試劑數以百計，但是我們對這方麵的數據有時候卻不甚了解。如何在實驗室工作中避免這些風險顯得至為重要。Kate在其文章中總結了一套標準操作，主要就是穿實驗服，戴手套，口罩，護目鏡等必須防護品，還有就是在通風櫥裏麵進行稱量轉移樣品等操作。合成的小夥伴們在實驗室裏穿實驗服，戴手套，口罩，護目鏡等我相信大部分人是能做到的，但是在通風櫥裏進行一些實驗操作能做到的應該不多，寫到這裏不僅想起以前一個師弟，稱量氰化鈉還在外麵搞的心碎。通過這次的案例，小夥伴以後在實驗室進行試驗時，一定要注意好保護措施，對一些常用的試劑也要先進行一些基本性質的了解，不能想當然的進行無防護的操作，實驗千萬條，安全第一條。
漫遊藥化 2023-09-05 21:20
