墜落時代
從混沌到秩序的墜落時代
新冠的起源是困擾在中國人尤其是海外華人腦中的一個巨大陰影．我可以肯定的說中國的決策層已經基本排除了自然起源和中國自己泄漏，鎖定了美國製造並泄露，激進派甚至認為是美國蓄意投毒．美國這邊大都是認為中國泄露，同樣激進派甚至認為是中國蓄意投毒， 哪怕是溫和派的Jeffrey Sachs盡管９９%確信新冠是北卡製造，他還是毫無根據的誣陷說是中國泄露． 在這個認知下，中美軍事大決戰不可避免，沒有人會和生死之敵妥協。
在這中美關係越來越惡化的時代，我還是要再呐喊一聲：新冠是北卡設計，落基山實驗室製作的薩斯減活疫苗，軍運會傳入中國並無惡意．這個簡單的真相因為中國病毒和疫苗研究的落後和美國相關方的蓄意掩蓋而一直難以公開．
北卡的巴裏克２０年前就開始嚐試修改薩斯的基因,例如控製轉錄調控網絡 transcription regulatory network (TRN)的基因來製作薩斯減活疫苗．
Evaluation of a recombination-resistant coronavirus as a broadly applicable, rapidly implementable vaccine platform
https://www.nature.com/articles/s42003-018-0175-7
在這篇２０１８年的文章裏，巴裏克把ACGAAC修改成UGGUCGC來降低薩斯的毒性，他把這種修改了7個核苷酸的薩斯毒株稱為CRG7．需要強調的是這個人造的TRS前導序列UGGUCGC出現在新冠序列的第1465個核苷酸，能產生一種新的病毒RNA 轉錄本，該轉錄本會刪除 ORF 1ab 多聚蛋白中的部分nsp2蛋白，從而降低毒性．新冠２０２０年出現後，許多人根據這個UGGUCGC（DNA序列是TGGTCGC）減活基因改造指紋推測新冠是薩斯減活疫苗，然而這個觀點會對應對新冠的各種措施造成巨大的阻力，很快就被消聲了．
這種２０１８年文章裏略作修改的減活疫苗很容易突變回複成原來的超強致死的薩斯毒株．巴裏克一直在探求一個和薩斯有25%差異的序列，推測這樣的一個序列會觸發足夠的對薩斯的免疫反應，但又沒有薩斯那麽強的毒性, 還可以減少疫苗突變會薩斯的可能性．這個骨架的選取是非常複雜的，不是隨便一個冠狀病毒就會有足夠的對薩斯的免疫活性，還要做各種額外的修改優化，比如臭名昭著的PRRAR弗林酶切點位插入．他最終的選擇應該是２０１７年美軍在老撾采集的蝙蝠冠狀病毒Banal-52，和新冠９７%的序列一致，而曾經被窮追猛打的RATG１３隻有９６%．理論設計出的基因序列拆成６段，由外包公司合成後再組裝成嵌合體．
基於理論設計組裝的病毒嵌合體不一定能在真實的細胞中感染生長，要進一步做serial passage優化，這個步驟巴裏克不能做，他送給Vincent Munster的落基山實驗室RML做．附圖是他在２０１９年２月把修改了TRS前導序列的CRG７送給RML的會議記錄．新冠出現UGGUCGC減活指紋和這個會議記錄是巴裏克設計新冠，Munster的RML進一步優化成薩斯減活疫苗的鐵證之一。值得一提的是， 新冠僅在五種已知哺乳動物中有效傳播：美洲鹿、美洲鹿鼠、敘利亞倉鼠、美洲水貂和埃及果蝠——均在Munster的落基山實驗室中發現。新冠不會感染中國實驗室常見或武漢病毒研究所的實驗動物，例如中國菊頭蝠。
巴裏克經常提一個很微妙的概念叫dual use. 資助這個薩斯減活疫苗的項目PREEMPT有一個很高大的宗旨就是開發薩斯減活疫苗來接種野生動物，尤其是中國和東南亞的各種薩斯潛在中間體，這樣中間體薩斯免疫後就不會感染攜帶薩斯，人類也就不用怕薩斯再現了。誰都知道這個冠冕堂皇的宗旨是胡說八道的，美國連給人用的新冠疫苗都是高價限量，才不會好心化巨資給全世界的野生蝙蝠、穿山甲等接種薩斯疫苗的。這裏就是微妙的隻可意會，不可言傳書寫的dual use的概念了，其實項目的所有人員都知道開發的疫苗不是給動物用的，而是給人用的。
這個給人用的薩斯減活疫苗因為有傳染性，接種幾個人全世界就有可能傳遍了，疫苗公司才不會幹這種荒謬的生意。但是這種疫苗的製作又相當快捷，那它的唯一用途就是給軍隊，這就又是隻可意會，不可言傳書寫的dual use了，隻有軍方才會化大錢又冒大險接種這種可傳染的薩斯減活疫苗。UNC／RML開發的這個薩斯減活疫苗，有可能根據dual use，交接給軍方的德特裏克堡實驗室做進一步的開發． 美軍一向對沒經過足夠檢驗的疫苗很癡迷，比如海灣戰爭期間給士兵接種了炭疽疫苗，副作用死傷慘重。美軍對自１９４５年撤離中國於２０１９年在軍運會上再次踏上中國的土地充滿恐懼，出發前接種薩斯減活疫苗是順理成章的推測。軍運會期間, 5名美軍運動員突發高熱，被專機接回，大抵就是疫苗的副作用．
順便說一個可以排除武漢病毒所製造新冠的一個技術細節：武漢病毒所使用BAC平台，隻能用分離的病毒做骨架來改造病毒， 而WIV隻有WIV1、WIV16和Rs4874三種分離的病毒。這三種病毒與新冠序列相差甚遠。另外，武漢病毒所從未分離或培養蝙蝠病毒RaTG13，僅作為短測序序列組裝的核苷酸序列存在． UNC使用cDNA法，可以將６大段隻在理論上存在的序列憑空合成後“無縫”地拚接在一起。巴裏克說過他沒有教過武漢病毒所“無縫”法的細節．
附錄. 巴裏克設計薩斯減活疫苗的曆史：
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