“雜議” - 伊維菌素的抗炎作用

正巧太座給我在新年裏派的新項目裏有探討一下伊維菌素（ivermectin）抗炎分子機製的進一步細節這麽一筆。那我這花的功夫也算一舉兩得。本來正巧新年學校一開門兒我就會買來伊維菌素做實驗，也算是磨刀不誤砍柴工了。（I really have to stop saying that myself！Wink, wink!）

所謂抗炎裏的炎，英文專業詞是 inflammation （形容詞是 inflammatory）。簡單的例子就是被蚊子叮了，起了個大包（或小包），那個包，是醫學裏說的發炎的最直接視點。蚊子唾液裏的蛋白質（比如 AaNRP）可以經過一個叫 TLR1/4-MyD88-NF-kB 的分子通路激活皮膚層裏的巨噬細胞（macrophage），大量產生促炎症細胞介質（pro-inflammatory cytokines）。

在2008年（COVID之前12年），有篇文章（Inflammation Research, Impact Factor ~5）報道在小鼠和體外培養的小鼠巨噬細胞裏，伊維菌素可以有效地拮抗細菌脂多糖（LPS）引發的巨噬細胞激活以及後續的促炎症細胞介質的生成。LPS 俗稱內毒素（endotoxin），是細菌感染引發炎症的重要分子成分。也是經過 TLR4-MyD88-NF-kB 分子通路激活皮膚層裏的巨噬細胞，大量產生促炎症細胞介質。在活體實驗裏，伊維菌素可以減低致死量 LPS 引發的小鼠死亡率，最佳劑量為 2 mg/kg （體重），成活率是 50% （n = 12）。藥效的分子機製就是抑製 NF-kB 分子通路。

伊維菌素可不可以抗新冠病毒感染沒有定論。但新冠引發的細胞因子風暴（cytokine storm）是新冠重症及致命後果的主或重要原因。顧名思義，這就是風暴級的（短時間內級大量）生成促炎症細胞介質。所以，用伊維菌素抗新冠重症是有科學根據的。

文獻：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11066113/

https://link.springer.com/article/10.1007/s00011-008-8007-8

（專業中文水平有限，可能有用詞不當，見諒）