(京虎子的癌症與遺傳基因的科普文章)
癌症越來越常見。有人說癌症和糖尿病一樣是富貴病,是因為人均壽命提高了,很多人活到了得癌的歲數。這隻是原因之一,此外還有癌症診斷技術的改進,特別是早期診斷技術的改進,使得很多人身體內的癌症被早期發現。總而言之,我們死於癌症的可能性會越來越高。
癌症是一大類疾病的總稱,其共同點是失去控製的細胞增殖。在正常情況下,我們體內的細胞會增長、分化和死亡,但癌症細胞隻增長和分化,並不死亡,這種細胞的永生導致了失控,身體無法承受而走向死亡。
這種細胞瘋長是因為基因變異,這樣一來就有一個問題:癌症是遺傳的嗎?
如果回答是,賴投胎。如果回答不是,賴自己。
對這個問題的回答:隻有很少一部分癌症,大約5%到10%是遺傳的。
大多數癌症,大約60%的樣子,是偶發性的。導致這些癌症的基因變異不是從父母那裏傳來的,而是患者身體裏麵發生的。比如皮膚癌,是因為日曬的緣故,宮頸癌是因為HPV感染造成的,肺癌是吸煙導致的等等,還有許多偶然的機會導致的基因變異。現在可以通過基因檢測去發現這些變異,但檢測出來變異了,隻和本人有關,和家族的其他成員無關。
遺傳性癌症是致癌基因變異從父母傳給子女,這樣每個細胞都有這樣的變異。有這樣的基因變異並不表明一定會得癌症,而且往往多於一個變異才可能導致癌症的出現,但患相關癌的危險會高很多。這類變異和偶發癌的變異往往是同樣的,區別是遺傳性癌症的基因變異是先天的,偶發性癌症的變異是後天的。
兩者之外,還有一類叫做家族性癌症,一個家族有好幾位患癌症。這種情況看起來是遺傳性的,但並不一定,目前還無法確實是遺傳引起的,還是生活習慣和環境引起的。例如一家人有好幾位吸煙,家裏到處是二手煙,家族成員得癌的危險肯定比其他人高。或者飲食不健康、一家人不鍛煉,就像美國常常看到一家老小都是胖子,走在一起驚天動地的情況。當然也有可能致癌基因病變還沒有被發現,很可能這些基因變異引發癌症的可能性不高,在環境因素的作用下才發揮作用。家族有好幾位患癌症的話,其他成員患癌症的可能性會稍稍高一些。
就上麵三種情況,偶發癌的預防效果很難說,采取權威機構推薦的防癌措施並不能預防所有的癌症,隻能預防部分癌症或者把自己患癌的可能性降低一些。對於家族性癌症,從生活習慣入手,效果就會好得多。而對於遺傳性癌症,則可以通過基因檢測來有針對性地減少患癌的可能性,其效益通常會高得多。
這樣就說到基因檢測了,是不是有必要去做一次,看看自己有沒有從爹媽那裏繼承了癌症基因?
攜帶基因變異,並不表明肯定會得癌症,這取決於幾個因素。
每個人大部分基因都有兩個拷貝,一個得自父親,一個得自母親。這樣就有兩種情況,染色體顯性遺傳和隱性遺傳。顯性遺傳時,隻有一個拷貝就足以增加癌症的風險。如果是隱性遺傳的話,隻能當父母都有這樣的基因才能影響子女。
如果父母都是攜帶者的話,生出受影響的孩子的幾率是有25%,生出完全不受影響的孩子的幾率也是25%,生出攜帶者的幾率是50%,所以受影響是小概率。
還有一種情況是X連鎖隱性遺傳,男子隻有一個X染色體拷貝,是得自母親的。女子有兩個X染色體拷貝,如果其中一個是致癌變異基因的話,並不能增加本人患癌的可能性。如果這個有致癌變異基因的X染色體遺傳給兒子的話,這個兒子患癌的可能性就會增高。這種情況同樣隻有25%的幾率,女孩像母親一樣成為攜帶者的幾率也是25%,子女成為正常人的幾率是50%。
因此遺傳性腫瘤隻發生在攜帶一個拷貝顯性遺傳基因、兩個拷貝隱性遺傳基因、一個拷貝X連鎖隱性遺傳基因的情況。但這樣的人並不一定會得癌,因為有些癌症基因隻在某些人身上起作用,還有在成長過程中癌症基因的表達,所以因人而異。
那麽什麽人值得做癌症基因檢測?
1.此人有個人或者家族性遺傳性癌症的危險。
2.檢測結果能夠給出是否存在致癌基因的明確解釋。
3.檢測結果有助於此人將來的醫療照顧。
專家建議,上述三條都滿足時,才值得做癌症基因檢測。
基因檢測成本越來越低,新的檢測也越來越多,基因檢測在中國很火,有的醫院並沒有這樣的條件,或者質量不成,就花錢將樣品送到國外做。是否做要全盤考慮。基因檢測結果如果不能很好的解釋,不能為被檢測者今後的醫療照顧提供幫助的話,是沒有必要做的。除了浪費金錢外,還有心理上的影響。試想你做了檢測,查出若幹癌症基因,但檢測方說不清楚這些基因和癌症的確切關係,或者不能為你提供將來怎麽辦,你隻能一肚子疑惑和鬱悶地生活下去,這樣的檢測有什麽意義?
上麵說的第一條,有以下幾種情況:
·年紀輕輕被診斷出癌症。
·同一個人患幾種不同的癌症。
·如果有一對器官的話,都長了癌症,比如雙腎、雙乳。
·幾位近親得了同樣的癌症,比如母女、姐妹同患乳腺癌。
·很罕見的情況,比如男人得乳腺癌。
·一些相關的出生缺陷。
·屬於某個遺傳性癌症高發人群或種族。
上麵說的可以是本人,也可以是家族。
是否值得,應該谘詢專家,就是遺傳谘詢,要排除掉醫療單位出於賺錢目的的行為,如果真的值得做,不僅自己做,也要動用親屬做,這是一件有益於整個家族的事。例如乳腺癌基因,就知道家裏女性都做一下。
目前發現50多種遺傳性癌症,其中大多是致癌性很強的顯性遺傳,最常見的有以下幾種:
·BRCA1/BRCA2:BRCA1在17染色體上,BRCA2在13染色體上,都是抑製細胞生長的基因。出現變異後,會增加患乳腺癌和卵巢癌的風險,也會增加患前列腺癌、胰腺癌等癌症的風險。男性有BRCA2突變的話會增加患乳腺癌的風險。乳腺癌中,遺傳性的占3%,這些遺傳性的乳腺癌中,BRCA1/BRCA2基因突變占20%到25%,占總乳腺癌的5%到10%。如果攜帶BRCA1突變,到70歲的時候,患乳腺癌的可能性為55%到65%。如果攜帶BRCA2突變,到70歲的時候,患乳腺癌的可能性為45%。
卵巢癌中,遺傳性的占10%,BRCA1/BRCA2基因突變占卵巢癌總數的15%。如果攜帶BRCA1突變,到70歲的時候,患卵巢癌的可能性為39%。如果攜帶BRCA2突變,到70歲的時候,患卵巢癌的可能性為11到17%。對於BRCA變異者,乳房切除術可以將患乳腺癌的風險降低90%。對於BRCA1攜帶者,卵巢切除術可將患卵巢癌的風險降低85%,但不能降低患乳腺癌的風險。對於BRCA1攜帶者,卵巢切除術可將患乳腺癌的風險降低72%,但不能降低患卵巢癌的風險。
·TP53:這就是所謂的李-佛美尼綜合征,這種病很罕見,發病率在1/5000到1/20000之間。相關癌症有骨肉瘤、軟組織肉瘤、急性白血病、乳腺癌、腦瘤、腎上腺皮質癌等。患李-佛美尼綜合征者一生患癌的幾率為90%,這些癌症的半數出現在30歲之前,而且有一定比例的李-佛美尼綜合征會患多種癌症。
TP53基因檢測陽性之後,可以通過對攜帶者進行詳細而有針對性的體檢,以期早期檢查和診斷出癌症並進行治療。
·PTEN:考登綜合征,或者叫多發性錯構瘤綜合征。錯構瘤不是癌症,患此病者患癌症的風險高,包括乳腺癌、甲狀腺癌、子宮內膜癌等。
·MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、EPCAM:林奇綜合征,或稱遺傳性非息肉狀結直腸癌,50歲之前患結直腸癌和其他一些腫瘤的風險高。
·APC:家族性腺瘤性息肉病,患結直腸癌的風險高,也會增加患其他一些癌症的風險。
·RB1:視網膜母細胞瘤,主要發生在5歲以下兒童,有遺傳性和偶發型。還會導致鬆果體瘤、骨肉瘤、黑色素瘤和軟組織肉瘤。
·MEN1:多發性內分泌腺瘤I型,導致胰腺內分泌腫瘤、甲狀旁腺腫瘤和腦下垂體腫瘤。
·REN:多發性內分泌腺瘤II型,導致甲狀腺髓樣腫瘤和嗜鉻細胞瘤。
·VHL:希佩爾-林道綜合征,導致腎癌和嗜鉻細胞瘤。
基因診斷的結果並不僅僅是陽性和陰性,有還是沒有這麽簡單,會有下麵幾種結果:陽性、陰性,真陰性、不提供信息的陰性、假陰性、意義不明的變種和良性的多態性。
拿到陽性結果,肯定是個準信,問題是誰也不樂意。不能怨天怨地怨父母,要從年輕的時候開始定期檢查,尤其是專項檢查,力爭早期發現癌症的跡象。或者像乳房切除術那樣防患於未然。還可以通過不吸煙、多鍛煉、吃健康飲食等降低患癌症的風險。
如果已經查出癌症了,基因檢測的陽性結果還有助於癌症的治療。拿到陰性結果,先不要高興。如果家族裏確實有致癌基因變異,本人沒有的話,就是真陰性,說明本人患癌症的幾率和平常人一樣。
如果有很強的患癌家族史,但查不到致癌基因變異,叫做不提供信息的陰性,很難說是查不出來還是真沒有,這種情況就讓人踏實不下了。
假陰性容易理解,技術上查不出來。意義不明的變種是這種變異不知道和癌症有沒有關聯。良性的多態性則是和癌症沒有關聯。
基因檢測隻是手段,關鍵在於其目的。