雅美之途
教育，人文，社會
讓成億人接種過疫苗的北京科興疫苗停產了，甚至有人做視頻說科興破產了，並且細數科興的錯誤。查了一下，科興還沒有到破產的地步，但是這個劣跡斑斑的公司也是天朝抗疫中的一個敗筆。
中國的很多事情都是一地雞毛，腐敗與山寨是那裏的同義詞。國藥的楊曉明被調查和撤銷職務，我們還沒有看見誰會對科興公司負責，如果抓了人也可能已經被封口了。
科興那疫苗當時是中國最好的，可卻是在世界範圍內抗體滴度最差勁的疫苗之一。
為什麽與美國輝瑞合作製造疫苗的德國公司BioMTech的股票還是$100以上的高點？華爾街評論師仍在推薦Strong Buy。因為人家擁有來源於美國賓大的諾貝爾獎背書的先進科技，再加上德國人慣有的嚴謹，德國曾經是現代免疫學的發源地。
當然當時如果沒有輝瑞的工業產能，BioNTech在市場也經不起衝擊，這也印證了鄧小平的簡單觀察：所有與美國關係好的國家都富有。
中國貓兒是逆世界朝流，他當年嚴禁世界先進mRNA疫苗的心態是什麽？曆史學家肯定會給出公正的評價。當最終解封導致新冠海嘯來臨時，中國在短時間內是幾百萬人的死亡，整個國家打的幾十億劑的科興等滅活疫苗像張白紙。
今天剛好遇到回國好多年又重返華大工作的朋友，他在國內的工作正好涉及傳染病的檢測與防禦，返回美國的時間正是疫情高峰的2021年底。他在國內注射了三針科興疫苗，因為工作的便利，他可以測試自己在注射疫苗後的抗體水平，但是他說結果是測不到抗體。他反複強調自己沒有產生抗體，這又是一例打科興疫苗像是打了生理鹽水的案例，如果不考慮科興的其他副作用的話。
科興不僅讓中國人失望，還去南美騙了智利或烏拉圭等國家的人。以此可見中國生物醫學是多麽地落後，中國科學家怎麽可能為醫生們提供免疫治療的抗體？他們是吹牛不打草稿。
我始終的觀點是如果能打疫苗總會為你帶來免疫力，當然疫苗應該是經過嚴格臨床試驗考驗的。科興誘導的抗體滴度雖低，但是總應該有些免疫力，但是麵對新冠海嘯襲來時全國人民完全不堪一擊，這是一個億萬美元的問題。
現在世界範圍內，從中國、到美國再到東歐，都彌漫著反疫苗和反科學的氣息。
時間總是最為重要的變量之一，如果將時間回溯四年，當你們堅拒mRNA疫苗而躺在ICU病床上時，你們也會後悔般哭泣讓醫生救命，還有那些德州保守派宗教人士不給你們的嬰兒打麻疹疫苗。誰願意以肉身對抗病毒或細菌，沒有人會欄著他們。
現在轉我在疫情期間寫的關於科興疫苗的兩篇文章，如今科興疫苗已經壽終正寢，痛苦地印證了我在三年多前的預言。隻是中國貓兒沒有聽我的勸告，導致了中國人成百萬的死亡。
但是我還是救了我父母的命，海嘯來襲前我趕緊打電話給父母：“你們如果現在聽了我的話，你們會活下來；你們如果不聽，還去外麵聊天，很有可能會感染病毒後會死亡，因為病毒海嘯要來了“。老爸當時被我嚇著了，馬上停止出門，但是嘴巴裏還說：“黨和國家不會不管我們的！”。
逆轉中國疫情爆發趨勢應該做這兩件事
雅美之途寫於2022-03-14 09:44:25
中國最近的疫情可以說是處於大爆發的前夜，長春和深圳己經封城，模範生上海也處於半封閉狀態。這都什麽年頭了，還動不動隻有封城這一招。深圳實施武漢式封城至本月30日，封小區的那種。對於一個超過二千萬人口的城市，在新冠爆發兩年多以後，世界上找不到一個這麽極端的國家。別忘了他們開過的那麽多的慶功會，以及疫苗老總拍胸脯稱自己的疫苗100%有效。
這裏很重要的原因是滅活疫苗擁有高達94%的突破感染率，雖然這是個數學問題，因為全中國己經打了31億劑疫苗，本底都是疫苗接種者突破感染當然是他們，因為中國很少擁有像美國這樣的大量非疫苗接種者的對照。中國有些研究說滅活疫苗仍然可以有效地防止死亡，我是不相信的。
奧密克戎本身導致的死亡率就很低，現在似乎在很多疫苗的幫助下，奧密克戎的死亡率都低於1%，英國和瑞士等歐洲國家的新冠死亡率己經低於流感，完全不應該封城。我們希望滅活疫苗也有效，但是天朝的數據隻有天才知道，他們這樣神經兮兮的殘酷封城，反向證明自己內部的數據讓他們對滅活疫苗沒有信心。
考慮到中國防疫腐敗的三個特征，即“人民怕死，官員怕丟烏紗帽，科學家沒有擔當” 。這是從哈佛海歸當大官的家夥說的，不是我說的話。 中國擁有6000億全民核酸檢測的黑心生意，浪費了大量Taq合成酶。現在包括張文宏在內的專家也是在和稀泥，沒有脊樑為政府真正獻策。
讓我通過與網友的交流，說出中國現在最需要做的兩件事：
朋友在群裏的問題：“上海疫情有個很奇怪的地方，上海的複星藥業集團已經取得了輝瑞疫苗的亞洲獨家代理權，上海群眾近水樓台 94%都打了疫苗 為啥有效率才12.5%？ 該不是輝瑞買了假疫苗給上海複興？這個應該讓輝瑞對上海疫情負責”
這是港大關於各疫苗在預防奧密克戎感染上的效果，複必泰最好，中國最好的滅活疫苗科興墊底，幾乎沒有效果。
如果打了三針，防止重症或死亡科興可能還有些效果，我沒有看具體數據，但是也應該不敢恭維。因為香港超過80歲的老人絕大部份打的是科興滅活疫苗，他們麵臨的是大量死亡。上海複星公司專門派人與我交流過他們具體與德國公司的合作曆程，所以我知道的信息還是準確的。
上海複星與德國公司BioNTech 洽談合作比輝瑞還早，並且複星買斷了BioNTech/輝瑞疫苗在大中華地區的經營權，所以輝瑞疫苗連台灣和香港都不能出口，因為政治層麵他們是中國的一部分，他們隻有用複必泰疫苗。
真是不可思議，複必泰不能在中國大陸被批準，原因似乎很複雜，主要是愛麵子或者排斥進口優質產品，自傲的心氣怎麽可能用到老美的疫苗。另外就是扶持中國艾博mRNA疫苗，現在證明這個國產mRNA疫苗因為沒有修飾核酸造成免疫排斥而效力欠佳。
根據港大的研究，即使能應用複必泰一劑與科興混和打都可以救不少中國人的命，所以關健是能否讓中國老百姓用上優質疫苗的問題。
現在中國需要采取的最及時的措施是這麽兩點：
首先是及時批準複必泰疫苗，早應該批準了，僅憑輝瑞被FDA批準並且被億萬民眾安全應用就應該被批準，況且輝瑞在報批FDA時還用過複星在中國的動物實驗數據。
第二個需要做的事就是努力攻關解決複星疫苗工業化的產能問題，既能大規模生產又必須保證質量。現在據“又一個黎明複旦”的知情人透露，複星沒有在中國生產，也就是說他們供應台灣和香港的數以萬計的疫苗是在德國生產的。
中國遲遲不批準複必泰疫苗是重大的政策失誤，現在可能需要依靠德國公司的大量生產，但是德國公司的產能與輝瑞沒法比，所以最終還是應該依靠美國。看複星與德國公司的協議可否因為德國產能瓶頸而變通，開始大量從美國進口輝瑞疫苗。
我們說的群體免疫力是通過自然感染和有效疫苗，中國清零政策和落後的疫苗科技使中國處於幾乎是非免疫力的狀態。這種疫情爆發是遲早的事，我早就擔心過，不幸現在成真。
轉朋友圈短帖：應朋友或學生家長之邀，我做些自我介紹。我感謝他的同時需要做些說明，我自從2010年創辦這個谘詢業務以來，絕大多數學生都是以前的家長、學生和朋友推薦的。家長在老大從哈佛畢業後，再將老二托付給我，而他確實讀了斯坦福，這種事例不勝枚舉，也有老大去讀普林斯頓後老二跟我申請到耶魯的，他們現在都有很好的職業追求。我的學生遍布美國幾乎所有名校的同時，也有學生被劍橋和牛津錄取，隻是一個學生選了哈佛拒絕牛津，我也有大量學生去讀美國的州立大學。我身為美國名牌大學教授，生活己經很體麵和美好，沒有將谘詢當成一個企業來經營，我不是以賺錢為目的的。因為我認為，如果能夠通過自己的努力培養出一個對社會有貢獻和擔當的人才，我就滿足。我最高興的事情是學生在未來有出息，聽到學生從MIT去讀哈佛醫學院, 入讀Penn的MD/PhD program或者立誌成為職業作家，這才是我最高興的事情，所以我始終維持讓大家能夠支付得起的費用。如果你對這種類似私塾的谘詢感興趣，歡迎聯係我, 不過必須強調一點，非誠勿擾。
香港的科興疫苗數據是否靠譜？
雅美之途寫於2022-03-28 12:06:43
我是實在弄不懂最近連續從香港大學出來的數據，因為他們自相矛盾的東西太多了。不知港大出模型的人和現在稱科興極其有效的人是否是同一組的？他們前幾天給出科興刺激抗體幾乎是零的曲線，那是模型，我們理解。現在他們卻聲稱科興預防重症高達97.9%，這真是太令人難以置信了。我不同意有些打假人士直接說他們造假，因為我還是相信疫苗多少有些作用。
很多人私自谘詢我，我都是這樣對他們說，對智利曲線也沒把話說肯定：“我一直主張和谘詢國內朋友應該盡可能打自己能夠打得到的疫苗，因為多少會對你有些保護力，即使不能防感染，也會防重症和死亡。但是看見智利曲線讓我不知如何是好？希望隻是還沒有被重複的個案。”
我是長期關注疫苗的人，科興在首次公布臨床試驗的最原始發現時就引起了我的注意。當時稱他們的疫苗刺激的中和抗體隻有恢複期抗體的0.4倍，作為對比輝瑞是3.8倍，隨後的研究發現科興刺激T細胞的反應也不行。
如果這些還不夠，耶魯當紅免疫學家Akiko Iwasaki組的Nature Medicine的發現夠權威了吧？她們發現麵對奧密克戎打了科興二針的人體測不到任何中和抗體，隻有在這二針的基礎上打輝瑞加強針才見效力，所以她們呼籲應該在科興滅活疫苗的基礎上追加輝瑞。耶魯的這個結果說明科興隻是打了一些基礎，但是還遠不夠，缺失的東西隻有靠輝瑞來彌補。這與智利的數據相符，智利的輝瑞加強針也能使死亡曲線從科興的無效拉低。Akiko和她丈夫Ruslan都是耶魯教授和美國科學院院士，Ruslan因發現TLR差點獲得諾貝爾獎。
抗體和T細胞是免疫力裏最根本的東西，我也希望說自己研究的補體或一些蛋白酶擁有記憶功能，但是他們沒有，雖然沒有補體也產生不了抗體。其他防疫功效都應該與這些根本的免疫學基礎相符，因為沒有它們就沒有免疫力，再吹牛也是徒勞的。
如果香港也出現在對民眾生命意義重大的疫苗研究上數據造假，那真是不能原諒的行為。現在內部人士告訴我，喬治高相信科興，國家防疫落在他的手上真夠中國人民倒黴的。
下麵轉載些我與朋友的交流：
朋友問題：“老師，我現在有個糾結；我這第三針要不要打[Lol]；我在想，如果世界放開了，中國不可能一直關著；世界選擇與病毒共存，中國再怎麽清零也清不完；所以最後勢必要放開；但如果疫苗效果沒有那麽有效，放開勢必會引起醫療擠兌，那最終是不是也會放開複必泰？所以我在想，我是不是第三針先不打，等等複必泰？”
我的回答：“如果不能出國打輝瑞，在國內還是應該打科興加強針，因為現在麵對奧密克戎很多疫苗的第二針和加強針的區別很大。我估計政府近期不會開放複必泰，似乎隻有權貴趙家人才能打。西方領導人全在鏡頭下打，打的什麽一清二楚，天朝領導人打什麽疫苗是國家機密。還真被我猜對了，朋友告訴我，在國內打複必泰是需要簽保密協議的，看你們是否可以找到打複必泰的機會。”
歐洲醫生朋友問我：“關於抗體滴度的科興的0.4倍和Biotech/輝瑞的3.8倍的問題一直都想和你商榷。我認為是兩種抗體的滴度不能直接相比較。我推測目前檢測抗體的試劑盒包埋的是Spike抗原，直接針對Biotech/輝瑞mRNA產生的抗體，當然滴度高。而科興的疫苗是全病毒，接種後產生的抗體是混合抗體，針對Spike的抗體隻是所產生的抗體中的很小一部分。因此，Spike 的抗體滴度比Biotech/輝瑞的低是非常正常的。至於抗體的保護性，大量的數據證實Spike中和抗體的作用，但它一定不是唯一的中和抗體(隻是無數據）。所以對科興疫苗的保護作用不應該隻看對Spike抗體的滴度。這隻是我個人的看法而已，你不必讚同”。
我的回答：“你說的都對，但是後麵結論性推測值得商榷。因為至今為止沒有找到S蛋白之外的中和抗原，華西聲稱的CD147是輔助受體的結論不能重複。如果真存在非S蛋白的中和抗原，那麽mRNA疫苗的問題就大了，現在我們沒有看出，Moderna和輝瑞/BioNTech當時賭對了。有個immunodominance的概念對於滅活疫苗很重要，它們隻有能夠通過此機製才能產生有效中和抗體，其他雜抗體用處不大，還有ADE危險。
轉我的幾篇文章看看：“這裏讓我談談immunodominance的概念，我暫時不去翻譯 (現在我翻譯成免疫支配性)。這是指機體在麵對混和性多種抗原的刺激時，隻產生極少數（甚至1-2種）高親和力的抗體，能夠刺激產生高親和力抗體的抗原被稱dominant epitope (現翻成支配性抗原決定簇)。機體產生的其他抗體都是低親和力的抗體，這個現象很有趣，但是機理不明，這與機體的能與抗原結合的B細胞受體和MHC分子有關。現在不能肯定中和抗體都是支配性抗原決定簇刺激產生的，擁有強免疫抵抗力的人們恐怕能產生高親和力的中和抗體，這還真是因人而異。然而從病毒的生存角色去思考，病毒所期望的則正好相反，高親和力的非中和抗體有利於它們的存活與進化。這就是使用混和抗原製備滅活疫苗所麵臨的挑戰，因為不能注射純的中和抗原，機體產生什麽樣的親和力抗體就隻有聽天由命了。而mRNA疫苗厲害的是，mRNA在體內隻編碼新冠病毒S蛋白的受體結合區域，刺激產生的抗體純得不得了”。
注明：建議國內的生物醫學書籍不要翻譯英文專業術語，外人的創造很難翻譯。自己如果有創意，可以出中文讓老外翻成英文。不過如果免疫學教科書仍然要翻譯，不妨嚐試我的這些翻譯，注明引用就行：immunodominance，免疫支配性；dominant epitope ，支配性抗原決定簇”。
