從美國海歸成都的傅新元教授

耶魯前教授傅新元在美國東海岸受教育和工作後, 他的職業人生就是一路向西。先是轉道印第安納大學，再到新加坡NUS當生化係主任。他最後把美國的家安在加州，自己也返回中國創辦製藥企業，即使在國內也是從上海或杭州到四川成都的華西醫學院。

美國人喜歡說Young Man, Go West! 對於老傅來說則是，Old Man, Go West!

提醒一下，在美國的語境中，Go South意味著每況愈下，Go West則是指冒險精神。

這是老傅看我貼子後的私信留言：

“剛剛從香港回成都 有空仔細看你的posts, 今天香港開會後回成都。 7pm 香港機場登機，抵達成都天府機場 中獎！ 被安排防疫抽檢，五分鍾即完成。

“現在10:10 已經在回家的18號地鐵裏了 快車 60公裏 應該很快到家吧 Amazing 的旅行 [Worship][ThumbsUp][ThumbsUp]。

“現在成都地鐵18號線裏[Smile]。共3小時十分鍾[CoolGuy] ：香港機場到成都家門口”。

因為他在疫情後曾經從美國西海岸開車到紐約，想必他可以對比中美交通之不同，我便問了他，但是他笑而不答。隻是說：“老華僑的口氣了 欣喜地看到祖國的變化”。

我則告訴他中國現在麵臨全球挑戰，如果經濟持續下行，我們不知道是否會有經費以維持這些現代化的建築物。中國隻有很少的高鐵是贏利的，絕大多數靠政府財政補貼，也不可能無限輸血下去。

美國國會最近在討論美國生物安全保護法案，令哥大校友夫婦創辦的藥明康德製藥公司的股票暴跌，同為哥大校友的老傅的公司應該也感受到了壓力。

首先需要說明，下麵這些不是我的領域，我隻是簡單地疏理了一番，不準確的地方恐怕在所難免。希望達到一個目的，那就是激勵老傅寫long overdue的回憶文章。

老傅人生的最大成就，應該是他在洛克菲勒大學在James Darnell實驗室發現了一種STAT蛋白質，特別是他從洛克菲勒獨立出來不久，在Mt. Sinai發表的那篇Single Author的Cell論文。那是1992年，當時我們都是剛到美國不久和處於受訓階段。看見中國人能夠單獨發表Cell, 大家可以想象當時的轟動效應。

James Darnell和他的兒子都是聖路易斯華大醫學院的校友，他兒子還取得了華大的MD/PhD學位，也在洛克菲勒當教授。James Darnell僅有華大的MD, 但是他卻做出了mRNA/hnRNA和STAT兩項諾貝爾獎級別的工作，雖然他隻獲得了拉斯卡獎。他已經93歲了，恐怕這輩子會與諾貝爾獎無緣，與發現B細胞的Max Cooper一樣。

我又去看了老傅的那篇Cell，很清楚地顯示胞漿STAT蛋白存在SH2和SH3的蛋白質結合區域，它們能與上遊的激酶結合。這樣激酶就能活化STAT從而導致信號從細胞膜被傳遞到細胞核，他當時還使用磷酸酶移除磷酸後發現能使STAT失活。文章做得很漂亮，這就是我們現在都知道的所謂JAK-STAT Pathway。全球科學家因此做出的論文以萬來計算，也就是老傅在Cell論文的圖7中提出的機製。

激酶導致磷酸化使蛋白質活化，去磷酸化後則蛋白失活，也有例外的情況。這是基本的生命機理，為我們華大醫學院校友Edwin Krebs與他的西雅圖同事發現的，他們共同獲得了諾貝爾獎。

蛋白質通過SH2 domains相互作用是多倫多的英國人Tony Pawson做出的重大發現，他在十年前就去世了，隻活了60歲。

我幾年前寫過老傅，在聽完他的講座和在提問環節交流後。老傅在演講中說，他將Cell論文手稿給James Darnell看過，也提出讓Darnell做資深作者，但是當時Darnell不相信激酶涉及在裏麵，所以不同意署名。

這是我在2021年文章中的陳述：“根據老傅在回答我的問題時的陳述，原來那篇開創性的1992年小傅作為單個作者的Cell論文，Darnell不僅看過，還在手稿上做過修改，並且小傅還offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信結果，因為激酶與轉錄因子結合在當時太不可想像了，所以不願意署名。老傅隻是說與SH2 domain的結合是他獨立發現的，沒有說全部工作是在他的獨立實驗室做的”。

George Stark和James Darnell於2012年在Immunity寫評述文章紀念JAK-STAT Pathway被發現20周年時，甚至連老傅的Cell論文都不引用。他們隻說老傅在Darnell實驗室純化STAT蛋白的貢獻，當然談不上給老傅在JAK-STAT Pathway發現上的功勞了。

大佬就是大佬，他們擁有發言權，美國科學界就是這樣經營的。

那麽Darnell和Stark為什麽這樣做呢？原因是Darnell實驗室的華裔博士後帥克（Ke Shui)，也與導師一起在1992年在Science上發表文章稱STAT也能被磷酸化。我也去初讀了那篇Science論文, 他們的圖四與老傅的圖七非常相似。也就是說，Darnell隻認為JAK-STAT Pathway的發現發生在自己的實驗室。

好玩的事情是，James Darnell回華大演講時，無數次提到帥克的姓Shui。洋人必須將最後的元音發出，在我們聽來就是讀成“帥哎”。

科學界始終對那個Magic Fu的Cell論文好奇，老傅稱是他在Mt. Sinai獨立做出來的，對此也有不同的觀點。在我看來，老傅至少應該與Darnell和帥克分享功勞。

老傅在上次的演講中說，他也會寫出JAK-STAT Pathway的發現史，並且希望趁已經90多歲的Darnell還活著的時候，不然就成了你說他說了，不知道老傅是否有時間完稿？

 

[常有理]

93年初在哥大北美華人生物學者協會的年會上與傅新元有一麵之交，後來參加那年夏天在北京召開的首屆海外及歸國中國生物學者暨生物技術學術討論會又由他協助報名。傅教授為人熱情誠懇、辦事認真負責，祝他在新的崗位工作順利、不斷取得新成就！

[jeany88]

首先, 祝傅新元教授在四川大學的工作順利.
在美國的華人教授真的很不容易. 他的那位美國科學院院士導師居然不相信他的重大發明.當然, 還算lucky, 他的重要工作得以在Cell上發表. 很多美國教授,也包括在美國的華人教授不學無術,居然看不出他們的學生, 助手的工作的意義.出了不少類似的笑話.
當然,即使華人科學家有了出類拔萃的成果, 多數的工作經曆也非一帆風順.不管是在美國或者在中國. 所以,希望傅新元教授enjoy the live in 四川.