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今年諾貝爾醫學獎鞭撻中國研發體製

(2023-10-05 06:58:00) 下一個

 

朋友找來這個證據,大家可以讀黃線部分。這讓我們重新體會中國是如何在mRNA疫苗上失策的,當時中國艾博mRNA疫苗臨床試驗發現相當數量的受試者發燒。即使這樣,艾博創始人英博還在為他們選擇不修佈核苷酸辯護。

ChatGPT翻譯黃線部分那段的英文:“並非每個人都如此確定。蘇州艾博生物科技有限公司首席執行官英博表示:“有多個因素可能影響mRNA疫苗的安全性和有效性,mRNA的化學修飾隻是其中之一”。該公司正在進行晚期臨床測試的名為ARCoV的COVID-19 mRNA疫苗,使用了未經修飾的mRNA”。

中國人民始終與mRNA疫苗這個代表現代科學文明的預防醫學產品無緣,隻能給自己的國民打低效疫苗。貓兒決定不引進,自己的科學家卻又製造不出來。這時隻有民眾遭殃,政府在不做任何準備的情況下,突然放閘病毒造成了幾百萬中國人民的死亡。

中國怎麽可能給他們那麽大的風投?讓他們做mRNA疫苗。最終以失敗告終,大量投資打水漂。當時已經是廣為人知的科學,他怎麽能使用不被修佈的核苷酸,這次諾獎就是明確指出修佈核苷酸對於耐受免疫反應的重要性。

千萬不要聽這幫家夥再吹牛說,他們可以使用mRNA製備癌症疫苗。因為那需要尋找與膜MHC結合的腫瘤抗原,他們連遊離的中和抗原都搞不出來。

中國不僅科學原創有問題,科學企業也荒唐。

可以對照看我博文,中國應該以英博為前車之鑒,將professionalism 引入中國藥企風投:

“最後,這次諾貝爾獎既是對科學的嘉獎,也是對愚昧的鞭撻。

諾貝爾委員會這次給出的獲獎理由是:“for their discoveries concerning nucleoside base modifications that enabled the development of effective mRNA vaccines against COVID-19” (ChatGPT翻譯官:“因其對核苷酸堿基修飾的發現,促成了針對 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗的研發”)

不想談得太專業,主要的解釋是,正是因為Katalin Karikó長期堅持使用修佈的核苷酸,以避免TLR免疫受體的識別和排斥,才能使mRNA能夠在體內存活,並且產生抗原刺激免疫係統產生有效的中和抗體,我曾經仔細讀了以她為第一作者的Immunity論文。諾貝爾委員會這次給出的三篇引用文獻是:Immunity; Mol. Ther; Nucleic. Acids. Res. 沒有一篇是什麽Nature或Science。

中國始終拒絕美國的mRNA疫苗,這在某種程度上是對現代文明的拒絕。沒有mRNA優質疫苗,導致了中國新冠海嘯到來時幾百萬無辜老百姓的去世。中國總感得自己可以彎道超車,尤其在自己不行時還強行上馬。中國在疫情期間,聘請美國海歸科學家創立mRNA疫苗公司,結果那位複旦畢業生甚至不去修佈核苷酸就製備出mRNA疫苗。該土法上馬的疫苗自然為機體的免疫係統所不容,導致測試者普遍因為免疫排斥而發燒,最終該疫苗以失敗告終”。

朋友問我什麽時候讀到Kariko和Weissman的Immunity文章的?我以前根本不知道他們,也不知道mRNA疫苗。同濟海外校友會前主席汪爾佳在2020年初告訴我,mRNA可以用於製造疫苗,我才去跟進的。

我們華大全校範圍的Immunology Seminar Series, 我隻要在家,極少缺席。但是Drew Weissman和Katalin Kariko從來沒有被華大邀請過,他們當時的影響力有限。

Immunity曾經采取將編輯部在美國各免疫學中心輪轉的機製,有段時間的編輯部就在我們華大,現今世界上最權威的免疫學教科書也是華大教授Ken Murphy編寫的。

中國懂點科學的家夥現在攻擊今年的美國醫學諾獎是和平獎,他真是滿紙荒唐言。朋友讓我評論,我根本沒有任何興趣,因為如果說話,氣是很難順暢的。

中國有些科學家怎麽墮落到如此不堪的地步,他們說點真話自身利益會受損嗎?居然仍然在今年的諾貝爾生理學獎上攪混水。

中國靠媒體出名的科學家仍然在說什麽蛋白質疫苗最好,而根本不懂mRNA在體內合成的蛋白質因為折疊完美而更有免疫原性。mRNA疫苗也是通過蛋白抗原刺激免疫係統的,隻是更有效些。

中國因為他們而悲傷,這幫家夥幫助貓兒拒絕mRNA疫苗這一現代文明的產物,導致新冠海嘯來時在中國死幾百萬。

他們當年也支持嚴格封控的政策,嘲笑英國群體免疫,現在又說疫情結束是因為大規模感染。這是多麽地矛盾,多麽地山崩地裂。

 

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閱讀 ()評論 (31)
評論
無塵2023 回複 悄悄話 我昨天問了搞疫苗的朋友,艾博的MRNA也是經過了修飾的。
sce 回複 悄悄話 回複 'f2022f' 的評論 : https://www.amazon.com/s?k=huawei&rh=n%3A2335752011%2Cp_89%3AHUAWEI&dc&ds=v1%3Ab8HQravVz47tQmpkdn6Xvgu9vrgQ3cfzF3TbIyBdtkQ&crid=2LJ7R5G3FR7A5&qid=1696815633&rnid=2528832011&sprefix=huawei%2Caps%2C1383&ref=sr_nr_p_89_1. 這是美國Amazon上現在賣的華為手機,你要是別的網站買不到的話這裏可以買,別的中國手機上麵也很多。
f2022f 回複 悄悄話 美國連中國手機都禁止,說是有關國家安全。那疫苗不更是國家安全嗎?中國禁止美國疫苗不是很正確嗎?
JustWorld 回複 悄悄話 中國上海複星醫藥(集團)股份有限公司購買了一億劑輝瑞疫苗,並準備繼續購買。但因為中國藥監局不批準,隻好把3000萬劑轉賣給台灣,3000萬劑用於香港澳門,剩下的4000萬劑不知所蹤,自然是被中國的官員們獨占了……

mRNA Covid-19疫苗效果好於自然免疫效果,全因死亡率和住院率低37%,到急診室的概率低24%。

它可以應用於各種疾病領域,包括癌症、傳染病、心血管疾病、自身免疫性疾病、罕見病領域。

冠狀病毒(COVID-19)的刺突蛋白(spike protein, S蛋白)由3831 個堿基對(RNA)編碼。

莫德納COVID-19疫苗(mRNA-1273)用刺突蛋白研製而成,RNA密碼許多處被修改,避免免疫反映,提高抗體產量,抗體穩定性,抗體殺死COVID-19的有效性等等。

其中一處重要修改是將RNA密碼的尿嘧啶(U)變成假尿嘧啶(Ψ),不引起機體免疫反映,即今年諾貝爾醫學獎獲得者的貢獻。
無塵2023 回複 悄悄話 回複 'BMC' 的評論 :
饒毅我不清楚,我看到了施一公關於量子糾纏的說法,我覺得他腦子出問題了。
這不是他的研究領域,為什麽說?
我還看到鍾南山做消防的廣告。的確讓人無語。
BMC 回複 悄悄話 施一公和饒毅作為回國知識分子的代表人物,本來對他們有很高的期望。但現在他們的一些談話和文章出現反科學甚至反智的內容。中國真是一個大染缸,使好人變壞,壞人變得更壞。
霧蒙蒙雨霏霏 回複 悄悄話 打個比方,包括中國在內的許多國家,他們的體製,製度和文化就是一大鍋清湯寡油的清水,你把食材放進去,也能煮熟,但是很難做出佳肴美饌。美國的體製,製度和文化就如一大鍋濃烈的鹵汁,如果你把在中國的清湯裏煮的半熟的食材拿出來再放進美國那口大鍋裏煉一陣,這些食材中的有一部分就會變成美味。於是有人就在打主意了,想把美國那口鍋裏煮出來的美味拿幾坨放在中國的鍋裏,以為這樣就可以把中國那口鍋裏的食材都變成美味了。以前有一種說法,說很多人在中國不過是一條蟲,到了美國就變成了龍。於是有人就打算盤了,想弄幾條龍回中國,讓這幾條龍在中國生出一群龍。理想很美好,現實卻很骨感,到現在為止,這種情況還沒有發生,反而更多的是,這些龍回國之後又再次被蟲化了,饒毅和施一公都可以算作這一類人,顏寧正在步他們的後塵。饒毅去年發表了一篇憤世嫉俗的文字,部分談及了這個話題,他說中國最大的問題是社會上有一種太監文化,希望饒毅沒有被領導約談。
朱頭山 回複 悄悄話 使用核酸修飾技術失敗的疫苗也很多,moderna的抗癌疫苗就是一個。以下是一些核酸修飾技術在 mRNA 藥物開發中失敗的原因:

免疫原性過高:核酸修飾技術可能會導致 mRNA 疫苗或療法的免疫原性過高,從而導致免疫反應的抑製或過度反應。穩定性不足:核酸修飾技術可能會導致 mRNA 疫苗或療法的穩定性不足,從而影響其在體內的表達。有效性不足:核酸修飾技術可能會導致 mRNA 疫苗或療法的有效性不足,從而無法達到預期的療效。
pujing 回複 悄悄話 失敗不可怕,在所有探索中都經曆過失敗,隻要不倒下。可以想象,在這次疫苗大戰中國,中國的疫苗,會慢慢接近世界先進水平。
明海藍天 回複 悄悄話 今年的諾醫獎實至名歸。中國疫苗研究受政治影響太重了。
無塵2023 回複 悄悄話 回複“回首前程”:
我不認識英博,以後有機會的話,還真可以去問問,為啥他用了沒有經過修飾的mRNA,是沒有這個技術還是別的原因。
如果雅美師兄真的比英博強,我建議雅美可以回國為中國多做點貢獻。
做出一個新藥是非常不容易的,失敗的是大多數。
美國新藥研發方麵,比中國領先很多年。中國實際上還沒有真正自己自主知識產權的東西,或者很少。但不能說中國就要放棄自主研發了。
回首前塵 回複 悄悄話 回複“無塵”:英博與雅美誰懂的多,我是真的不知道,也不想象你一樣較這個真。但是英博公司沒有做成這個疫苗,應該是事實,否則就不需要進口了。前貼說過做生物科技不能急於求成,英博肯定知道RNA要經過修飾,但是他們沒做或者沒做成,什麽原因不知道。你喜歡較真,何不去問問英博一下?
無塵2023 回複 悄悄話 @回首前塵:
您的意思是在Moderna公司工作過的英博,實際上還不如博主懂得多啊。
RNA需要經過修飾才可以用,這早就是常識了啊。英博連這個都不知道?
回首前塵 回複 悄悄話 國內不是沒有人才,但是整個社會充滿了急於求成的急燥情緒,恨不得幾天幾個月就完成。用基建的速度搞生物科技,差一點就會差很多,所以常常功敗垂成。看看這倆個諾貝爾生物獎的獲得者,人家幾十年磨一劍。我們就算彎道超車,至少也應該幾年磨一劍吧。就算是曾在Moderna 工作過的,也隻是幾百人的team的一分子,所知有限
無塵2023 回複 悄悄話 我是搞臨床的,對mRNA技術的確是不懂。但英博以前就是在Moderna工作的啊,他怎麽就不知道mRNA需要進行修飾了才能用呢?他以前就是專業做這個的啊。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '無塵2023' 的評論 : 複星引進怎麽弄黃的,可以看我以前博文,需要花時間找。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '朱頭山' 的評論 : 沒修飾的都失敗了,正好反證成功。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '無塵2023' 的評論 : 把博主與他們比,你是在耍橫啊。
無塵2023 回複 悄悄話 我剛才查了一下,中國幾家研發mRNA疫苗的公司,都是以前在Moderna或其他公司工作過的。他們對mRNA疫苗應該比博主懂。
如果博主比他們更懂的話,我建議博主回國發展,我覺得機會是不錯的
在科技領域,美國不知道比中國先進多少倍。所以,美國每一個新的發明,都可以鞭撻中國一次。但是,中國還是需要搞研發,中國會在罵聲中逐步發展。
幸福劇團 回複 悄悄話 讚好文!
無塵2023 回複 悄悄話 我記得中國的mRNA疫苗是複星醫藥和BioNTech合作的啊,直接引進的技術。
泥川 回複 悄悄話 把mRNA包裝在微小的脂肪球(脂質納米顆粒)中,保護mRNA遞送中不被降解,並促進靶細胞攝取,是Moderna多年研究重點。Moderna研發了多種脂質納米顆粒,用於mRNA的全身、肌肉、腫瘤和肺部遞送。

mRNA是生產蛋白質的藍圖。疫苗是讓身體根據mRNA生產病毒蛋白質,從而讓身體認識病毒,能對其做出快速響應。而沒等生產蛋白質,不經修改的mRNA本身,就會引起有害的免疫反應和炎症。這次獲諾獎的mRNA研究,就是修改mRNA以避免炎症反應和增加蛋白質產量。

在mRNA修改和脂質納米顆粒這兩方麵的多年研究和積累,是Moderna和輝瑞-BioNTech疫苗成功的關鍵。

德國CareVac公司第一個疫苗的失敗在於使用未經修改的mRNA。不過他們知道吸取教訓,正在用修改過的mRNA,做Covid疫苗的二期臨床試驗。

中國公司臨時拚湊的研究團隊,知識積累差太遠。想一步到位,沒那麽容易。
聶耳 回複 悄悄話 2021年美國疫苗剛上市時,很多華人都不打,說是美國疫苗會打死人不安全,還有說打了會有後裔症,還有說德國還是英國現在已經不打mRNA疫苗了,回到打滅火疫苗inactivated vaccine。。。。
阿留 回複 悄悄話 彎道超車,往往會搞成彎道翻車,沿切線飛出。現在國內不少科學家當了領導後,都開始胡說八道,像施一公前一段的演講,居然說觀眾在坐著聽演講的時候有成噸的暗物質穿過他們的身體,這是連動量守恒都不懂了。。。
BMC 回複 悄悄話 問題的本質不是科學探索,而是造假。這是對科學的侮辱!
BMC 回複 悄悄話 如果一個搞科學的人不尊重科學,that’s fine, 反正結果就是失敗,他隻是害了自己。可怕的是,他會把失敗吹噓成為成功去欺騙社會,而更可怕的是,其他與他沒有直接利益關係的、比他地位更高的科學家幫助他騙人,為虎作倀。艾博的mRNA疫苗在中國做到二期臨床試驗,領頭人為中科院院士李蘭娟。她以通信作者身份於2022三月在Lancet 發表臨床二期報告,聲稱該疫苗所有劑量都安全,人體注射後在體內產生大量抗體並煞有介事地寫下所產生抗體的量。這個沒有修飾的mRNA疫苗進入人體後根本就不能survive並會引起炎症,怎麽會安全又如何產生抗體?The shame is not on 英博(he is a loser anyway), but on 李蘭娟院士,who made up the fake scientific data to cheat, in the name of patriotism.
朱頭山 回複 悄悄話 mRNA疫苗迄今為止,隻有輝瑞和moderna成功,其它在研的,做到三期臨床的就有十幾家,其中最有名的是德國的CureVac, 做了4萬例病人,還是功敗垂成。現在,是不是可以說,不但其它廠家不能做成,就是輝瑞和moderna,也不是個個都成,不是傳說中的boster一直到第五針才有了bivalent, 而不是先前說的隻要6周就可以換個品種。人類還是沒掌握mRNA疫苗的真正原理,就是成了,也是僥幸。而核算修飾逃避,也不是唯一的機理,得獎了,並不能否定那些路上的失敗者,他們也是科學發展的一部分!不能這樣就侮辱科學探索道路上的失敗者!
朱頭山 回複 悄悄話 不能事後論英雄,中國的方案也不是沒有科學依據,德國的CurveVac 也是使用這樣的方案,可能與專利有關。CureVac在分析失敗原因時,認為它和輝,莫疫苗最大的技術差別,就是沒有使用假核酸技術。輝,莫疫苗使用了假尿嘧啶來逃避機體的免疫監查,而CureVac使用的是真核酸,但其免疫逃避技術也是經過認證的,其臨床試驗中也沒發現有發生免疫check的病例,看來失敗原因並非免疫check。CureVac又研究 了它和輝,莫疫苗的抗原部分設計,基本沒什麽差別,但在非表達區域(non-coding regions),有很大的區別。莫非是非表達區域出了問題?
零不是數 回複 悄悄話 修飾,不是“修佈”。
6ba6 回複 悄悄話 都是錢作怪,富豪有錢投土地建房,就是不設天使基金,國家也沒有免稅政策扶持。整個社會還是吃喝玩樂為主
數字旋律 回複 悄悄話 目前大陸號稱成功製成mRNA疫苗的(或者號稱研發勝利在望的)那一群公司,類似於之前武漢弘芯之流大煉芯片的那一撥,策略就是玩資本把戲,詐騙國家投資。最糟糕的是國內一大群磚家也混在裏麵推波助瀾分一杯羹。其實知道怎麽回事的大陸生物醫學知名科學家比比皆是,但敢於站出來揭露的居然一個也沒有。

按照生物博士方舟子的說法,“生產mRNA疫苗用到200多種材料,其中最貴、最稀缺的是牛痘病毒加帽酶,全世界隻有聖地亞哥的TriLink公司能生產,是mRNA疫苗擴大生產的瓶頸......信使RNA合成出來後要在前端做修飾,叫加帽子,這樣信使RNA在體內才會穩定。加帽子要用到加帽酶,全世界隻有聖地亞哥一家生物技術公司能生產加帽酶,生產多少被輝瑞、莫德納拿走多少,是信使RNA疫苗生產的瓶頸......XX醫藥即使把廠建起來,哪裏去搞到這些稀缺材料?......生產mRNA疫苗需要用到多種酶、脂質、核苷酸類似物,分別有專門的生物科技公司生產,沒有哪家公司能全都自己做,輝瑞、莫德納也要從多家公司購買原料。XX集團卻聲稱其生產mRNA疫苗的關鍵原料都是自己生產的,難道它是世界上最牛的生物技術公司?靠賣這些原料就能發財了,何必還想賣疫苗?mRNA很不穩定,長期儲存需要冷凍,而XX集團聲稱其mRNA疫苗超級穩定,冷藏就可以了。裏麵真有mRNA?這麽侮辱智商的騙人產品能夠獲批準上市,敢往人身上打,是不是某個大領導......”
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