雅美之途
教育，人文，社會
（繼續）
昨天借Andrew Bursky年度報告的機會，聖路易斯華大正式舉辦學術講座，紀念華大傳奇免疫學家Emil Unanue, 他在去年12月去世。邀請的四位嘉賓Diane Mathis, Dan Littman, Kristin Hogquist和Wayne Yokoyama全是美國院士。
Littman和Hogquist是華大校友，分別在Ben Schwartz和David Chaplin實驗室拿的博士，Yokoyama 是華大教授，哈佛教授Diane Mathis是Unanue的朋友。受Emil Unanue扶持的華大免疫學的四位院士Schreiber, Colonna, Murphy和Yokoyama 寫了幾頁紙的係統生平介紹，Schreiber和已經去Genentech的華大前教授Andrey Shaw在Nature上寫了悼詞，盛讚Emil Unanue的科學人生和對免疫學的影響。
ChatGPT翻譯美國科學院院士Dan Littman這樣回憶他的華大醫學院歲月：“關於此事的幸運之處在於，我發現學習醫學實際上非常迷人。我很幸運能夠就讀於聖路易斯華盛頓大學，那裏為醫學生提供了一些極好的課程，雖然我認為現在有些課程可能已經不複存在了。那些課程對我的影響深遠，因為我學到了很多人體生理學和一般生理學的知識，幫助我在頭腦中整合不同方麵的生物學。
例如，我剛剛在這個會議上和一些同事討論了這個問題。我們有一整年的神經科學課程，上半年是神經解剖學，下半年是神經生理學，通過當時華盛頓大學的頂尖神經科學家教授。盡管我成為了免疫學家，但在接觸到神經科學後，我一直對神經科學充滿了熱愛和欣賞。現在，四十年過去了，我們開始研究免疫係統與神經係統的相互作用，所以這終於給了我一個機會，或許可以應用當年對神經係統的激情”。
Dan Littman在采訪中盛讚現在的北大教授鄧宏槐: “大約在同一時間，有一個博士後，他申請加入我的實驗室進行博士後研究。大多數人在我告訴他們我要搬到紐約時決定去別的地方看看。但這個人的名字叫鄧宏魁，當時他在加州大學洛杉磯分校學習免疫學。他說：“哦，沒問題，無論你去哪裏，我都會跟去” [笑] 。結果證明這非常重要，因為他就是那個找出了現在我們稱之為艾滋病病毒共同受體的人，即CCR5分子。他真是一個了不起的人，現在他是北京大學幹細胞研究所的負責人。盡管他沒有和我一起來，但我們搬家後他立即加入便開始了工作，所以他對這次搬遷的成功做出了貢獻。”
現任華大董事會主席的Andrew Bursky透露了更多細節，他稱自己讀了Emil的自傳書籍，A life in immunology。Emil的聰明在於他很早就看透了共產主義的本質，書中回憶，他是在最後一門醫學院的兒科學考試完成的第三天就去美國駐古巴大使館申請簽證。他當時是匆忙拿到的證明材料，還不知道這些材料是否有效。他從卡斯特羅的古巴逃到了美國匹茨堡做病理醫生，下一批從古巴逃出來的醫學院同學則是六年以後，似乎他爸爸是所在醫學院的教授。
這個重要的信息對所有在美國的中國學生與學者都十分重要，特別是中國在逐漸走向獨裁統治的今天，有時候一個決定就耽誤終身。
在Frank Dixon實驗室，Emil認識了未來的太太瑪麗安，現在仍健在的她跟隨Emil走了如此漫長的人生路：可能包括Pittsburgh，然後Scripps-London-Scripps-Harvard-St. Louis, 她幫助Emil輔養三個孩子和成就科學人生。從各方的信息看，Emil is a family man!
Emil經營的華大免疫學計劃步入競爭激烈的美國前列，華大醫學院院長稱諾貝爾獎得主David Baltimore告訴他，華大的免疫學是全美最好的。以前美國免疫學家還需要去澳州學免疫選擇理論或去英國劍橋學雜交瘤技術，現在的美國免疫學成為歐洲、澳洲和日本科學家的向往之地。
院長在發言中稱Unanue是現代免疫學之父，這又落了俗套。與淋巴細胞、DC, Innate Immunity, MHC限製性、抗體結構、單克隆抗體製備以及免疫治療都不沾邊的科學家，怎麽可能被稱為現代免疫學之父？
在Emil的紀念會上也授予了Emil Unanue Award, 這應該是Andrew Bursky出資設立的。通常會授予華大年輕的優秀免疫學家，今年授予的科學家是Emil 實驗室的人：Xiaoxiao Wan。這在美國比較罕見，因為美國會避開利益衝突。自己學生在同係當教授也會慎重，這點阿肯森做的特別嚴格。二點原因，Emil已經出世了，Xiaoxiao確實優秀。
Emil在去年的12月去世，在與Glioblastoma搏鬥二年後，實驗室卻一直開到他生命的最後一刻。Emil在84歲還發表了一篇Nature, 不知是否為資深發Nature的生物學家的記錄。Xiaoxiao Wan是該Nature的第一作者，他也是一篇Nature Immunology的一作。Emil年邁和生病後的實驗室都是博士後Xiaoxiao管理，他們在2021年也將Xiaoxiao變成Tenure Track的Assistant Professor, 現在RO1也是獨立的。
Bob Schreiber在介紹Xiaoxiao時對他讚譽有加，稱他是四川大學的MD, 那麽我猜測他是華西醫大的。他在進入Emil實驗室前在University of Missouri, Columbia獲得的博士學位，我們內科係主任也是Mizzou的，醫學院長是聖路易斯大學的，所以在美國是事在人為，希望Xiaoxiao幹好。
Emil是從古巴逃難出來的，他對共產黨國家存在天然的排斥，他的反共和沒有任何動搖的左派立場是寫在臉上的，我在第一次參加immunology retreat的時候就感受到了。很多人對自己的政治觀點都視為隱私，但是Emil每次總統選舉都是相當激進和公開，他在學術報告中也公開嘲諷加州州長施瓦辛格。
但是我無法想象Emil認為的共產黨和左派有什麽區別？或許可以從民主黨眾議院議長Nancy Pelosi的天安門抗議和訪問台灣來解釋，從意識形態上找原因。
Emil曾經訪問中國，回來後對那裏的印象十分不好。在Emil慢長的職業生涯中，他很少雇中國裔博士或博士後，Emil實驗室是拉丁裔和白人的天下。這麽著名的人物，50多年的職業生涯，也有大量從中國出來的學者，Emil實驗室為什麽華裔科學家那麽少？這始終是我的一個問題，一直沒有答案。僅我知道的與他署過名的華裔受訓人隻有四位：台灣裔博士生，上海生化所畢業的後來去公司的博士後，Emil的關門博士生弟子Hao Hu以及現在的博士後Xiaoxiao。這是Emil在華大的記錄，作為對比，Korsmeyer 和阿肯森實驗室有時可以同時間內有幾位華裔科學家在工作。
奇跡發生的是Emil年邁後的重要學術遺產是華裔科學家：Xiaoxiao繼承了他的實驗室和研究計劃，Hao Hu會永遠帶著他的legacy。
Emil Unanue與關門博士弟子Hao Hu , 南開校友，因為是古老民族，所叫呼浩而不是胡浩。
在Emil的紀念講座上，尤以哈佛教授Diane Mathis的報告令人感興趣，因為涉及免疫學的核心問題：為什麽免疫係統不打擊自身組織？或者免疫係統是如何打擊自身組織而產生各種各樣的自身免疫病的？
機體可以對外源微生物或變異的自身組織產生免疫反應，免疫學家稱對自身組織的不反應性為免疫耐受。免疫耐受通常是在胚胎期間形成的，那些見到自身胚胎組織的淋巴細胞都會大量死亡，但是所謂的中央免疫耐受則發生在胸腺和骨髓。
在Korsmeyer他們發現細胞凋亡的熱點研究時期，以色列人發明了染色凋亡細胞的所謂Tunel染色。當年在Scripps的Jonathan Sprent研究組應用Tunel染胸腺的淋巴細胞發現，大量淋巴細胞在胸腺的皮質凋亡。淋巴細胞在胸腺的致密區皮質cortex發生大量死亡的negative selection後，進入相對疏鬆的髓質medulla, 在那裏再次選擇才能通過positive selection變成健康的、擁有活力的特別是不做壞事的淋巴細胞。Positive和negative sections都是Dennis Loh在華大發現的。
Diane Mathis的報告說在胸腺髓質的各種上皮細胞 (mTECs) 也含有很多編碼外周組織的轉錄本（transcripts), 淋巴細胞需要再與這些外周組織的產物接觸後才能釋放到血液中去，所以皮質和髓質都存在negative selection的過程，也就是雙保險。
四位院士的紀念文章的排版出現問題，有些段落出現了重複，這對做事認真的聖路易斯人來說是很罕見的。文章稱Emil是位Renaissance man, 那可不是，他的中間名就是Raphael, 他當教授的父親對他寄予厚望。Emil喜歡歌劇是出了名的，可以想像他作為南美人的激情，也帶德州人Ken Murphy去聽歌劇。Emil在古巴的棒球文化中長大，抵聖市後成為St. Louis Cardinals粉絲。他的特點是要坐到比賽的最後，即使在第九個inning Cardinals對芝加哥以9:4落後時，他還不離開，果然看到Cardinals以三個Home runs的10:9反敗為勝。
文藝複興人應該是以Michelangelo和達芬奇為模板出來的形容詞，在各方麵都是才華橫溢，似乎是我們追求的目標。
可以看看ChatGPT對Renaissance man 的解釋：“Renaissance man（文藝複興人）一詞指的是在多個領域具有廣泛知識、技能和才華的人。該術語起源於歐洲文藝複興時期，該時期以對藝術、文學、科學和學術的興趣複蘇為特點。文藝複興人是指在多個領域，如藝術、科學、哲學和文學方麵都有出色表現的人，他們在智力追求方麵全麵發展。這個詞通常與受過高等教育、好奇心強、能夠對多個知識領域和創造力作出貢獻的人聯係在一起”
最後我們還是應該說點俗氣的事情，Emil是美國的三院院士，因為他的地位，他曾經二度擔任美國科學院（NAS) 的免疫學分部的主任。華大自己的五位NAS院士都與他的直接提攜有關：Yokoyama, Murphy, Schreiber, Colonna和Virgin, 以及最近當選的Michael Dustin, 他曾經是華大的助理教授。當然作為一個霸主，Emil也阻止了其他一些人成為美國院士。
在四位華大免疫學院士的紀念文章中，列舉了在Emil的影響下聖路易斯華大免疫學家所取得的開創性成就：癌症免疫編輯（Bob Schreiber), NK細胞licensing (Wayne Yokoyama), 免疫觸突（華裔Andrew Shaw), 神經退化性疾病的免疫學（Marco Colonna), DC係列發育（Ken Murphy), ILC (Marco Colonna), Podocyte function of glomerulonephritis (華裔Andrew Shaw) 以及病毒誘導的自身免疫疾病。這些是多少受到Emil關照的免疫學成就，當然他們都是各位免疫學家獨立做出來的，不是Emil直接指導的。
如果加上與Emil無關的像淋巴細胞的正負選擇、凋亡分子、CD46和CD47的發現，以及稍遠些的抗體的親和成熟，我們可以看見近幾十年來聖路易斯華大的免疫學研究是多麽地輝煌。
His famous quote was : This is not patent, you can't patent the Sun.