雅美之途
教育，人文，社會
美國人采取冒險行動將應用CRISPR敲除誘導免疫排斥反應的基因的豬心髒，移植到人身上獲得成功，這是人類異種移植的裏程碑突變，在美國老牌醫學院馬裏蘭大學醫學院獲得成功。
美國醫學總能給人驚喜，無論是在超級名牌哈佛、霍普金斯或聖路易斯華盛頓大學，還是研究型州立大學的馬大或科羅拉多，因為美國研究型大學都有很多世界級的實驗室和研究項目。這也是我經常對學生說的，隻要你在美國旗艦類州立大學讀好書，照樣會前途無量。
這裏順便再談我的一個理論：本科院校代表智力，研究生學曆代表努力的程度，兩者對於人才的成長都重要。如果家境貧寒，本科學曆可以稍微差些，有時甚至可以完全包容與原諒。在中國還有一個例外，那就是高考發揮失常的學生，我就是其中一個例子。我是讀北大本科的潛能但是高考沒考好才讀了同濟，我當時的省特級數學老師龔延華預測我考上武大數學係應該沒有問題，這在打進USAMO的兒子身上得到了證實，雖然我現在隻會加減乘除。
具體情況可見我的五年前的博文：“這國內的高考有多麽坑人就別提了，我當年的情況與侄子完全相反。當年在高考前一個多月，全武漢市有個相當規模和難度的預考，湖北的考試以競爭激烈著名。我在那預考裏為我們這所省重點中學的第一名，比第二名多出四十多分。媽媽這次說當年我是山北區的所有考生裏的第一名，這我還是第一次聽說，山北區是指武昌的蛇山以北，查了地圖發現可以是從武昌沙湖直到青山區。我以為高考發揮正常應該可以考上北大等相當著名的大學，結果發揮完全失常隻能去讀醫學院。我們現在已經有些不盡人意的高中母校武漢市第十四中學為前武大附中，我在校時十四中相當不錯，我的數學、語文、英文和曆史老師全是武大文革前的畢業生。當年華師一附中遠沒有現在這麽吃香，我們學校幾位像我這樣中考分數過華師一附中的分數線的都不去讀，因為覺得自己學校就不錯”。
移植技術應該不是問題，我同班同學董念國主任是世界上做心移植最多的外科醫生。大年三十都在做手術，我們再辛苦都沒有老同學辛苦。
這裏是外科醫生冒險出名，但是真正應該祝賀的是美國的基礎科學家以及以此為生的美國很多小的生物技術公司，他們到處都是，淘汰率很高，但是一旦獲得突破回報也驚人。他們使用基因編輯踢除了至少十個以上的基因，幾個是可能誘發免疫排斥反應的基因，另外還有涉及豬心在人體中生長的基因，害怕它長得太大。這裏的重大貢獻者是哈佛的George Church, 他的實驗室和公司發明的技術可以同時踢除多個基因。
可以去聽主刀醫生Bartley Griffit的采訪，很decent，病人己經脫離ECMO，似乎度過了最難熬的所謂超速免疫排斥期。57歲的病人如果不做移植，沒有從醫院活出來的可能。他明確表示接受移植手術最主要的原因是自己想活，如果不行也願意讓醫生們學習與進步後貢獻給後麵的病人，主刀醫生談到此刻時格外令人感動。我在談及美國對新冠的貢獻時還忘了說ECMO也誕生在美國，發明人Robert Bartlett是密西根大學醫學院畢業的，美國對人類的貢獻太廣泛了。
豬心移植還要等幾個月才能判斷是否成功，現在病人己經可以下床走路了。我認為病人應該活不了太久，因為這麽大的器官抗原極其豐富，並且血供如此頻繁，急性和慢性免疫排斥還會跟進的，人類對免疫耐受的知識仍然十分有限。但是在馬大做研究的華裔外科醫生向朋友透露：“主要是心外科醫生們的功勞。關於排斥反應不知道撒，反正我們實驗室的豬心原位移植到狒狒最長活了264 天—目前是世界紀錄保持者[Smile]”
又要說到阿肯森，他在80年代發現了能夠抑製補體活化的基因與蛋白CD46, 也參與克隆了補體膜蛋白DAF和CR1的部分基因，補體活化是移植後的急性排斥反應的原因之一。英國要去克隆的基因，做出了CD46轉基因豬。隔壁美國院士和Bcl-2發現者Stan Korsmeyer家裏是伊利諾的養豬專業戶，Stan曾經找到阿肯森讓他為自己父親留點好的轉基因豬種。阿肯森、Stan Korsmeyer 和Tim Ley仨華大院士的照片總在阿肯森辦公室最顯著的位置，他們都是美國農民的後代。
英國方麵邀請阿肯森和丹尼斯去倫敦時是皇家待遇，因為害怕動物權力組織刺殺他們。阿肯森有點受歧視的愛爾蘭人老肯尼迪擔任美國駐英大使的感覺，因為他給過現在英國當教授的前蘇格蘭博後自己家族在英國移民前的住址。那博士後研究一番後告訴他：“很遺憾，你家先輩在一個很差的區”，阿肯森還不服氣，問好人都住在哪裏？博士後說：“不遠，但是你家所在地壞人比較多”
雖然英國為轉基因豬總共投資了幾千萬英鎊，但是仍然因為懷疑動物存在逆轉錄病毒以及其他療效原因而告吹，FDA更多考慮的是器官存活的療效。我今天專門問了阿肯森，他們當年也隻能在大動物異種移植中維持4個月左右，當時是做的豬腎移植。轉基因豬還在瑞士和斯坦福供實驗用，因為豬器官與人的大小相似，可以用於移植操作和實驗研究。
阿肯森有幾次發大財的機會，不是時機不成熟，就是主動放棄。離開華大是十分難做的決定，對我們都是如此，今天哈佛教授受邀來做報告都相當激動。
隨便查查，當時阿肯森的名字也是《紐約時報》滿天飛的，聖路易斯報紙也是大量跟蹤報道，人類太需要替代器官用於器官移植了。隨便引用一點《紐約時報》在九十年代曾經采訪阿肯森的報道，不懂英文的讀者隻好查字典了。
“Dr. John Atkinson, of the Washington University School of Medicine in St. Louis, one of the discoverers of the body's "complement" proteins, which protect it against its own immune system, said that the new report was "important, and they deserve to be congratulated.". “They have the proof of the concept" that controlling the complement system may permit species-to-species transplants, he said.”。
當時導致英國人關閉自己幾千萬英鎊轉基因豬的原因，就是因為在豬器官中探測到了逆轉錄病毒片段。現在可以通過CRISPR 把逆轉錄片段拿掉了，這個要細看文章才能明白。但是豬裏的補體調節蛋白仍然不能抵抗人的補體活化，所以還是存在人體補體攻擊移植器官的問題。
讓我轉換成英文談點美國人吹牛的技巧：
Duke's former Pediatrics Chairman the late Michael Frank was John Atkinson's mentor. Michael said to John when we were in a meeting in New York: "Hey, John, we were on the top of the world before, you remembered that".
They found C4 deficient guinea pigs that still have complement activity, paving the way for discovering the alternative pathway of complement activation.
永遠都忘不了的時刻，今天兩周年。可以去看留言，同是武漢人的哈佛媽媽Rosaline當年也是非常地關切，她是我們同濟的家屬。
在這裏也回複朋友的這個問題：“朋友問：“請將您2020年1月18日騰訊刪掉的文章發來，謝謝您！”。每年1月18日對我來說是個特殊的日子，因為我在當天的博文救了不少WH鄉親的生命。今天正好有朋友問起，我就重新放上在自由世界保存的版本。他們刪的時候己經在公號裏閱讀了一萬三千多次，大家才開始警惕起來。我是正式以文章的形式最早向WH預警的海外人士之一，在官方說可防可控，萬人宴和春節團拜會的時候，我根據英國論文說有1700人感染，幾乎在論文當天上網時就被我看見了。我當時覺得做了應該做的事情，現在看來應該感謝自己聽了不少貝多芬的《英雄交響曲》。
