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對新冠疫苗的兩個擔憂:致癌和流產

(2020-12-09 09:57:26) 下一個

反智主義和陰謀論普遍存在於全世界,在疫苗上這對孿生兄弟表現得格外明顯。

根據近期的民調,美國至今還有大約40%的民眾不願意打新冠疫苗,認為與自己的信仰不符。在50年代創辦於美國東海岸的Scientology,這個幾乎是迷信的宗教不相信現代醫學,隻相他們的大學都沒畢業的創始人的“Dianetics”巫術。 著名好萊塢影星Tom Cruz就是它的信徒,JCI曾發表專文譴責他利用名星效應的反科學行為。

與西方國家不同的是,天朝盛產陰謀論,見到事實也不回頭的那種。這裏主要是文化的原因造成的,受教育程度不夠,資迅也不發達,陰謀論也為封閉社會攻擊自由世界提供了有力的武器。

讓我們先談談美國的新冠mRNA疫苗是不是轉基因?天朝那位賣板藍根的“科學家”最近開始操美國和世界人民的心了,他稱“輝瑞疫苗實驗結果遠遠不夠,並稱保護率不是唯一指標“,他最為擔心的是輝瑞疫苗的安全性問題。網上則進一步跟進說,輝瑞mRNA疫苗就是一種通過轉基因技術生產的轉基因疫苗,打入人體後可能導致包括癌症等不堪設想的嚴重後果,這個擔心使朋友都來問我。

我們知道Francis Crick奠定的生物信息流的中心法則是,人體的生命指令是從DNA到RNA再到蛋白質。世界上既有DNA病毒又有RNA病毒,如果是DNA病毒則需轉錄到RNA才能去翻譯蛋白質,RNA病毒則可直接編輯蛋白質。但是有一種RNA病毒叫逆轉錄病毒,它們能夠通過David Baltimore和Howard Temin發現的逆轉錄酶從RNA合成DNA,再由DNA去指導合成蛋白質。這裏逆轉錄病毒有一個獨特的功能,就是能夠通過自己的整合酶(integrase)將自己合成的DNA整合到人體的基因組中,整合酶具有識別機體基因組中容易讓病毒DNA插入的區域。現在發現人體在漫長的進化過程中,在自己的基因組裏都擁有這些逆轉錄病毒的DNA片段,有些可能還有生物功能,人體什麽都可以就地應用。

我們知道DNA整合過程涉及到一套精細的酶反應,這裏整合酶是整合所必須的,而整合酶來源於病毒而不是機體。整合不僅限於HIV等逆轉錄病毒,乙肝或HPV等DNA病毒,它們都有可能將自己的DNA整合到機體的基因組中,導致相應的癌症。輝瑞的疫苗僅是一段mRNA,沒有病毒,自然就沒有整合酶,所以不能整合到人體的基因組中,這個與逆轉錄病毒很不一樣。況且逆轉錄是通過RNA而不是mRNA, 所以這個整合就更無從說起了。這幾乎可以排除,即使感染了逆轉錄病毒的病人接種mRNA疫苗的整合可能。這些分析使我們看到,mRNA疫苗與使用病毒載體的疫苗很不一樣,雖然實驗證明腺病毒載體也不能整合到人體。

天朝那幫聲稱轉基因是生物武器的人可以消停了,美國的FDA是全世界的金字招牌,他們非常小心才會批準藥物上市的,特別是對應用到正常人的疫苗,應該是十分慎重。

現在好了,美國和西方國家開始全麵接種“轉基因”。美國人先吃滿超市的轉基因食物,現在又將開打“轉基因”疫苗,正在走向自我滅亡的道路上。

再來說說新冠疫苗是否會造成婦女流產和不孕?在12月1日,輝瑞的前部門經理Michael Yeadon博士和德國資深醫生Wolfgang Wodarg向歐洲醫學機構送信,希望終止輝瑞疫苗的臨床試驗和隨後的大規模接種,因為他們認為mRNA疫苗能夠導致婦女不孕和流產。這事讓我想起幾十年前的一位伯克利德國裔教授,他因為否定HIV是艾滋病的病原而與全世界的科學界鬧翻,教授位置也弄丟了。德國人有的時候確實是隻要主義真,擁有產生馬丁·路德的土壤。

這裏別的不說,那位輝瑞的人據說大約在十年前就離開了,他們都說過不少不靠譜的話,這裏純粹從科學上考慮,他們的觀點都沒有什麽科學根據。

他們原始的爭辯點是用於疫苗的mRNA所編碼的新冠中和抗原的S蛋白,與人體胎盤形成有關的蛋白syncytin-1可能擁有同源性,所以疫苗產生的中和抗體除了打擊新冠病毒外,也會攻擊人體的早期胎盤,從而導致流產或不孕。

這是沒有任何證據的推測,隻能是個推測而己,現在連同源性都難說。有人分析S蛋白和syncytin-1隻有6-9個氨基酸的同源性,有研究認為要造成交叉免疫反應的氨基酸同源性需要至少50個氨基酸,那是需要依賴或不依賴T細胞的B細胞反應的。如果做深層生物信息學分析,S蛋白恐怕與很多蛋白質擁有6-9氨基酸的同源性。同源性隻是一個方麵,蛋白還需要折疊fold好才能產生抗原性。

我做過一篇Immunity共同一作的論文,就是關於生殖免疫的。我們將補體調節蛋白踢除後,免疫係統開始攻擊胎盤,血供斷,胚胎死。但願我還能說點胚胎發育,希望不出錯。受精卵分裂產生的trophoblast 形成胎盤的syncytiotrophoblast (SCT) ,能夠侵入子宮內膜形成胎兒血供,並且構建胚胎與母體血液循環的直接交流係統。有一個不可想像的發現,SCT為融合的巨大細胞,它們的產生還可能跟逆轉錄病毒的感染相關。SCT也表達syncytin-1和分泌激素,支持胚胎與母體的良性互動。這些激素特別是孕酮(Progesterone)能夠穩定子宮內膜,避免子宮內膜的同期性脫落,像女性月經那樣。這裏有個類比,新冠的S蛋白也涉及膜融合,那是通過細胞膜上的ACE2受體完成的。自身免疫性抗磷脂綜合症(antiphospholipid syndrome, aPS)和係統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE),都是因為免疫係統攻擊了trophoblast細胞,從而導致的流產。

現在好像沒有推薦早期孕婦打新冠疫苗,輝瑞的疫苗也隻說給16歲以上的人注射。自然狀態的新冠感染沒有造成流產的報道,懷孕時感染新冠的臨床症狀會重些,但是應該不是因為交叉同源性所造成的免疫係統對胎盤的攻擊。

輝瑞mRNA疫苗是非常特異的,實戰疫苗是針對整個S蛋白的,雖然不能100%排除交叉反應可能導致的自身免疫攻擊。如果S蛋白與其他身體蛋白有同源性,都會導致對自身組織細胞的免疫攻擊,那麽臨床三期試驗應該有所查覺。現在輝瑞和Moderna兩個公司加起來超過了5萬人正在參與三期臨床,都沒有發現不能忍受的副作用。我們也可以觀察疫苗使用後的四期臨床,看是否應該調整。

但是從昨天輝瑞公布給外部專家評審的數據,輝瑞疫苗的副作用還是不容忽視的:55%頭痛,38%肌肉痛,31% chills, 14%發燒。還有四例可以自癒的麵癱,Bell’s palsy。輝瑞會在12月10日麵對FDA外麵專家顧問團,他們已經在網上公布了共有53頁的報告,應該是精簡數據。FDA內部專家已經批準,經內部和傳部專家同時審核後,FDA才會正式同意緊急在美國範圍內使用。

早期孕婦不使用疫苗恐怕是廣泛的醫生意見,不希望在母嬰適應階段再加上免疫反應的刺激。因為在我看來,懷孕本身就是一個強烈的免疫排斥反應,早孕反應就是母親試圖將老爸的那一半基因幹掉的企圖與過程。隻是沒有成功而己,她們是不想背一輩子的包袱的。

我以前講過一個笑話,我們的二個孩子,一個在中國出生,一個在美國出生。妻子在美國生產孩子時,丈夫是可以進產房的,在中國則不允許。有時產科醫生還讓入產房的丈夫剪臍帶,我沒有剪。剪臍帶的丈夫可能會說,你小子喝了你媽10個月的血,這一刀下去後,你現在開始喝我的血了。我承諾把你養大,直到18歲,也就是你會喝我18年的血。可是父母辛苦把兒子或女兒養到18歲讀大學後,萬萬沒想到的是,突然發現他們喝血的速度辦快了。因為現在讀耶魯或華大都是網上付款,手指按鼠標8萬美元就消失了。

 

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閱讀 ()評論 (26)
評論
南山依然 回複 悄悄話 “建議把標題改成否定或問句。現在有很多看標題不看文章的人,他們會誤解你的意思的。”當時我看了標題就嚇壞了,不敢看了。今天雅美先生有一篇博文,我才鬥膽來看這篇。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '方家胡同' 的評論 : 注射進去的mRNA是會降解的,與正常人體的mRNA相似,大概在幾分鍾至24小時不等,這個視合成蛋白質的含量和需求決定的。mRNA已經被修佈過,盡可能降低了它們刺激機體產生免疫反應的能力,長期對人體的影響沒有數據說。四期是疫苗大規模應用後的結果,現在僅是EUA緊急使用,如果出現問題FDA有權力收回的,Cox-2抑製劑出現心髒毒性後就收回過。
方家胡同 回複 悄悄話 請博主回答幾個簡單問題:
這個信息基因進入人體細胞後,生產的protein多長時間會停止?
它本身從什麽時候開始降解?降解以後的片段是什麽?這些片段對人體的影響是什麽?
最後一個問題是,它有沒有臨床試驗IV期的數據,明確告訴大家它的長期副作用是什麽?
山鄉不仕老了 回複 悄悄話 回複 '燕麥禾兒' 的評論 : 這兩種說法都不對。
山鄉不仕老了 回複 悄悄話 回複 'westshore' 的評論 : "mRNA生產疫苗的原理說白了就是通過編輯人體自身細胞,......" 哪聽來的?
山鄉不仕老了 回複 悄悄話 "mRNA生產疫苗的原理說白了就是通過編輯人體自身細胞,......" 哪聽來的?
雅美之途 回複 悄悄話 回複 'westshore' 的評論 : 你在這裏說的在科學上是錯誤的。
westshore 回複 悄悄話 你這裏的解釋與美國目前的主流解釋不同,mRNA生產疫苗的原理說白了就是通過編輯人體自身細胞,讓某些細胞具有病毒細胞的特點,從而刺激人體產生抗體。與中國那種滅活疫苗不同,滅火疫苗是直接采取病毒刺激人體自然反應的方式,副作用是要麽dose太小不能刺激抗體產生,要麽太大幹脆就是感染病毒的概念,但都會在短時間內表現,而且人類知道假如出現副作用需要如何處理。
但讓人體自身細胞變異的模式出現的問題就是這些細胞既然是你自身的,不是外來的,會不會產生複製?
如果進入了脊髓,就會複製,導致人體整體病變,脊髓炎這種致命病變就是最可能的結局之一,這就是為什麽幾個月前英國的疫苗實驗因為一個試驗者患脊髓炎死亡而不得不停止的原因(後來的解釋是此人是對照組的,沒有打疫苗,如果你信)。
這種模式是曆史上第一次,沒有大規模的數據統計,實驗也不過就是四萬多人中的一半。也許實驗數據不足以做出結論,但理論上有無可能出現你自身的細胞複製?關鍵詞是“可能”,因為墨菲定律解釋了,如果有可能,就一定會發生。而且可以推斷出這個副作用會是很長時間以後才會出現,也許幾個月也許幾年,土耳其已經公開拒絕西方的疫苗,理由就是沒有長期實驗數據(別忘了,美國的疫苗還是德國的土耳其裔開發的,也就是說土耳其並不缺乏相關人才,必然對政府決策起作用。換句話講,提出質疑的並不是你這裏形容的隻有中國人)。
明顯你這裏的描述並沒有涉及細胞複製可能性這個問題,難道你生命過程中你自身的細胞不複製?
hetero 回複 悄悄話 True?:
最近,美國麻省理工學院利用機器學習模型,發現美國目前將要上市的Moderna,輝瑞和其它公司的新冠疫苗實際隻對白色人種有可靠的作用,而對黃色人種和黑色人種,這種可靠性可能並不能得到保證。雖然拜登團隊看到這個報告沒有像川普團隊那樣直接忽略掉,但也隻是說進駐白宮後會了解此事。
海澱網友 回複 悄悄話 》liu98065 發表評論於 2020-12-09 22:10:21 美國把寶全部壓在mRNA上,讓全民去打,實在是冒險。FDA也是個人雲亦雲的機構。

FDA也是個人雲亦雲的機構????請給根據。
liu98065 回複 悄悄話 美國把寶全部壓在mRNA上,讓全民去打,實在是冒險。FDA也是個人雲亦雲的機構。FDA批準過很多事後不得不下架的藥品。滅活是人類長期大量使用過的手段,美國至少應該提供一種滅活的疫苗供大眾選擇。感覺是藥廠為了賺大錢,把平時不可能快速通過的方法用在新冠上,逼FDA通過。愚蠢的川普和CDC沒有要求藥廠同時開發傳統的新冠疫苗。
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '山鄉不仕老了' 的評論 : 簡化的說法。
山鄉不仕老了 回複 悄悄話 "有一種RNA病毒叫逆轉錄病毒,它們能夠通過David Baltimore和Howard Temin發現的逆轉錄酶從RNA合成DNA,再由DNA去指導合成蛋白質。"
都寫得很好,就是這句有點毛病。最後半句有歧義。
路邊的蒲公英 回複 悄悄話 有報道天朝2021年要開始艾滋病疫苗三期試驗了,曆時3年,博主怎麽看這個進展?
據說艾滋病已經殺死地球人 3000 萬,四十年間。
tobyd_媽媽07 回複 悄悄話 謝謝先生分享!努力學習才大概看懂!
老天真 回複 悄悄話 疫苗的副作用,可能不是抗原蛋白或者RNA造成的。很多疫苗都加入一種稱為”佐劑“的化學物質,來增強疫苗的效力。疫苗抗原越是簡單,就越依賴佐劑的幫助。這種佐劑在注射部位周圍,造成有限的炎症,用來吸引更多的免疫細胞。有些人會對這種佐劑產生過度的炎症反應和過敏反應。
老天真 回複 悄悄話 @燕麥禾兒 “據說mRNA能夠應對變異後的病毒,而滅活疫苗不能。這是事實嗎?”
我認為,恰恰相反。滅活疫苗提供多種抗原,即使其中一兩種抗原發生了變異,還有其他抗原起作用。最多是效價有所降低。mRNA疫苗隻提供單一抗原,一旦S蛋白發生變異,疫苗可能完全失效。
無法弄 回複 悄悄話 科普篇,謝謝!
注冊很麻煩 回複 悄悄話 謝謝分享科普!賣板藍根的哪位到底對疫苗知識有多少,希望他不要誤導民眾。全球人遭受病毒威脅,還不知病毒從而而來,再來個陰謀論不懂裝懂不是要地球毀滅嗎?
sandstone2 回複 悄悄話 回複 '維立' 的評論 : 同意。現在太多沒有Common Senses的人了。
cowwoman 回複 悄悄話 博主厲害啊,才知道倆娃都是名校的。耶魯那個也是醫生嗎?
維立 回複 悄悄話 謝謝!最近也讀了不少你的關於新冠疫苗的好文章。
燕麥禾兒 回複 悄悄話 謝謝您的文章!請教:美國疫苗用的是mRNA,國內疫苗用的是滅活。據說mRNA能夠應對變異後的病毒,而滅活疫苗不能。這是事實嗎?
雅美之途 回複 悄悄話 回複 '維立' 的評論 : 謝謝你的建議,欣賞你的文章!
西門祝 回複 悄悄話 好文,謝謝!
維立 回複 悄悄話 建議把標題改成否定或問句。現在有很多看標題不看文章的人,他們會誤解你的意思的。
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