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Live or die: Katalin Karikó Hungarian Nobel4Covid Vaccine

(2023-10-02 12:30:07) 下一個

Katalin Karikó on the phone with her sister. She is smiling. Katalin Karikó, PhD, is a renowned biochemist and researcher known for her contributions to mRNA technology and the development of COVID-19 vaccines. She specializes in ribonucleic acid (RNA)-mediated mechanisms, particularly in vitro-transcribed messenger RNA (mRNA) for protein therapies.

More than 15 years ago, Karikó and her colleague Drew Weissman discovered a way to modify mRNA and developed a delivery technique using lipid nanoparticles to ensure that mRNA reaches the appropriate part of the body to trigger an immune response against diseases.

In 2023, Karikó and Weissman were awarded the Nobel Prize in Medicine for their groundbreaking discoveries in mRNA technology. mRNA was discovered in the early 1960s, and research on its delivery into cells began in the 1970s. Karikó’s work has played a significant role in the development of mRNA vaccines, including the COVID-19 vaccines.

 

 

** 

Katalin Karikó is a Hungarian-American biochemist who specializes in ribonucleic acid-mediated mechanisms, particularly in vitro-transcribed messenger RNA for protein replacement therapy. Wikipedia
Born: 1955 (age 68 years), Szolnok, Hungary
Spouse: Béla Francia
Children: Susan Francia
Nationality: American, Hungarian
 

First reactions | Katalin Karikó, Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023 | Telephone interview

Nobel Prize 


https://www.youtube.com/watch?v=514nzDeT7WM  
545K subscribers 

“Ten years ago I was kicked out and forced to retire.”

Our new medicine laureate Katalin Karikó told us how much it means to be awarded the Nobel Prize after a scientific career that has been full of challenges. Ten years ago, Karikó was still doing all her experiments by hand but today she has been awarded the medicine prize for her research on mRNA, which led to the development of COVID-19 vaccines.

 


39,441 views Oct 2, 2023 Nobel Prize Conversations
The call from Stockholm woke Katalin Karikó at her home outside Philadelphia. Initially in disbelief, in this interview with Adam Smith, recorded soon after she had learnt of the award of the Nobel Prize for discoveries that accelerated the introduction of vaccines for Covid-19, she recalls her journey from Hungary and some of the setbacks on the path to the mRNA vaccines. "10 years ago I was here in October, because I was kicked out and forced to retire!" Her advice is to not to dwell on the problems: "You have to focus on the things you can change."



 

“Ten years ago I was kicked out and forced to retire.”

Our new medicine laureate Katalin Karikó told us how much it means to be awarded the Nobel Prize after a scientific career that has been full of challenges. Ten years ago, Karikó was still doing all her experiments by hand but today she has been awarded the medicine prize for her research on mRNA, which led to the development of COVID-19 vaccines.


 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

這次得諾貝爾獎的 Katalin Karikó

來源: STEMkid 於 2023-10-02 06:09:20 [檔案] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀: 3860 次 (291 bytes)

89 年加入Penn,job title 是 Research Assistant Professor,其實就是紫檀看不上的千年博後。開創性工作是在 2005 年在 Weissman 的實驗室做的。她的收入在很長一段時間裏都在6萬以下。沒有這些研究人員,就不會有將來的新藥

已有8位網友點讚!查看

 

faced struggles and bounced up every time and worked with dedication and integrity in times of your Trials and Tribulations and how you overcame all that and achieved SUCCESS is always appreciated and will be well received. https://edition.cnn.com/2020/12/16/us/katalin-kariko-covid-19-vaccine-scientist-trnd/index.html?   

She was demoted, doubted and rejected. Now, her work is the basis of the Covid-19 vaccine

By Leah Asmelash and AJ Willingham, CNN
Updated 10:59 PM EST, Wed December 16, 2020
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CNN — 

Covid-19 vaccines are starting to roll out in several countries, a momentous breakthrough that hopefully signals a light at the end of this dark pandemic. For Katalin Karikó, the moment is particularly special.

Karikó has spent decades of her career researching the therapeutic possibilities of mRNA, a component of DNA that is considered to be one of the main building blocks of life. Through multiple setbacks, job losses, doubt and a transatlantic move, Karikó stood by her conviction: That mRNA could be used for something truly groundbreaking. Now, that work is the basis of the Covid-19 vaccine.

From Hungary to the US

Karikó, 65, began her career in her native Hungary in the 1970s, when mRNA research was new and the possibilities seemed endless. But the call of the American dream (and more researching and funding opportunities) took root.

In 1985, she and her husband and young daughter left Hungary for the US after she got an invitation from Temple University in Philadelphia. They sold their car, Karikó told The Guardian, and stuffed the money – an equivalent of about $1,200 – in their daughter’s teddy bear for safekeeping.

這個諾獎得主曾在肉鋪賣香腸,父親想讓她也當屠fu 卡裏科在匈牙利一個隻有1萬人的小鎮長大,小時候家裏沒有自來水,也沒有電視或冰箱。她的父親是屠夫,母親是會計員。家裏開了一家肉店,卡裏科小時候會去店裏幫忙做香腸。
 
卡裏科一開始在匈牙利做研究,但缺乏研究資金,於是決定前往美國做博士後。



1985 年 9 月,卡塔琳·卡裏科 (Katalin Karikó) 與丈夫貝拉·弗蘭西亞 (Béla Francia) 以及 2.5 歲的女兒蘇珊 (Susan) 抵達美國一個月後,乘坐他們的第一輛車。|sciencenews.dk

1985年,卡裏科從匈牙利前往美國。由於匈牙利政府隻允許她一家帶100美元出境,她和丈夫將900英鎊(約合今天8943元人民幣)縫進了2歲女兒的泰迪熊裏。

上圖抱著泰迪熊(全家最重要財產)的女兒蘇珊·弗朗西亞(Susan Francia),後來成為賽艇選手。2008年,蘇珊在中國北京奧運會上獲得女子八人製賽艇項目金牌,並於4年後在此項目中再次奪冠。
 
卡裏科打過一個比方,做科學和她女兒劃賽艇有相似之處,賽艇運動員是背對著自己前進的方向的,“她們看不到終點線,看不到距離終點線還有多遠,她們隻是隱約感覺得到。科學有時也是這樣。
背對著終點的弗朗西亞|bioenergylifescience
 
 
也是在2013年,賓夕法尼亞大學告訴卡裏科“她不具備教授的素質”,決定不和卡裏科續約。

卡裏科告訴賓夕法尼亞大學自己要去BioNTech,被嘲笑說,“BioNTech連個官網都沒有。”

卡裏科覺得,比起學術界,生物產業界有很多優點,在產業界你做的是功效強、能治愈人們的產品,這比一篇又一篇沒人讀的論文要好得多。
 

美國mRNA疫苗諾獎得主沒有那麽慘

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
打印(被閱讀 4021次)

中國人喜歡看熱鬧,他們不是看出修飾核苷酸後能夠使mRNA更容易存活這一創造,而是為了流量專門去誇大諾貝爾獎得主的職業遭遇。當然Katalin Kariko也是一個great story teller,她的這點很值得我們學習。

我見到的最雷人的標題是“這位屠夫的女兒如何獲得諾獎”,所有我們桌上的肉類是否都是屠夫們的產物?

現在通過訪談透露出更多的Katalin Kariko的職業人生的細節,在UPenn發海報慶祝的時候,看看當年那些Penn的係主任們是如何對待她的。

她仍然難忘賓大在10年前將她踢出大學,在接受諾貝爾獎記者Adam Smith采訪時,使用的是她被“kicked out”。

這是她在更早時接受采訪時說的:“2013年,卡裏科與賓夕法尼亞大學又發生一次不愉快,校方拒絕恢複她1995年降薪的教師職位,又在知識產權許可上與她產生分歧(賓大將知識產權賣給了另一家公司)。最終,卡裏科選擇辭職,加入BioNTech並擔任高級副總裁。校方對卡裏科極盡刻薄,稱BioNTech是一家連網站都不存在、名不見經傳的小公司,暗示卡裏科的選擇毫無價值”。

我們也不能責怪Penn, 如果在任何美國很多一流醫學院,她也會麵對同樣的命運,美國學術之路就是這麽殘酷。這裏關鍵是錢,誰都不願意養活你,隻有你有價值才能在美國學術界生存。你必須抬起頭,在優秀人群中相信自己。


普林斯頓可以善待《美麗心靈》電影裏的諾獎得主John Nash, 讓他患精神病還在校園。但是他是單槍匹馬的數學家,學校的付出有限,如果Nash要求普大每年百萬運轉實驗室看看?

我們學校的著名教授Charlie Parker夠優秀吧,幾乎在前列腺素領域獲得諾貝爾獎,但是當他失去基金後照樣關門。我是看著他過來的,最後一個印度技術員走後,他自己做實驗。然後實驗室關門後,自己在以前學生的實驗室找空位做實驗,人家曾經是科主任一級的人。

Katalin是典型的美國移民科學家的奮鬥史,與走路順利的耶魯畢業生相比,充滿坎坷。但是她仍然是相當幸運的,在美國常春藤至少當過教授,後來又做資深副總裁。

想想更多的優秀美國移民科學家,他們的大部分都不可能做教授,一輩子都沒有她這樣的機會。

讓我們再看這段轉言:“距離最早卡裏科研究mRNA過去整整32年(至2020年)。32年中,卡裏科個人年收入從來都沒有超過6萬美金,在冷門到幾乎無人問津的領域內堅持耕耘,無數次被拒絕、甚至被降職”

這個傳言幾乎不可能是真實的,Penn的pay scale(教授工資定級)不會是這樣的。況且她在2013年就被迫從Penn辭職了,去德國成為BioNTech 的SVP,怎麽至2020年的32年間沒超過6萬?

我可以這樣猜測一下,Katalin現在的資產總值應該超過了千萬美金,包括退休金,房產,工資和股票分紅或獎金。這對於隻將800元縫入女兒玩熊的東歐移民,已經是美夢成真了,對任何人都是。

這是她們的Immunity論文的發表過程。Nature拒稿諾獎工作隻需24小時,我們也經曆過這樣的拒稿,隔壁教授曾經解釋說,英國人不懂美國英語:

“卡裏科:這個進展,如你所說,我們首先發送到《自然》雜誌,在24小時內,他們就拒稿,認為我此前在這方麵沒基礎(incremental contribution,逐步累積的貢獻)。我是大學才開始學英語的,所以還要查“incremental”這個詞的意思!不管怎樣,我們隨後把它送到了Immunity,他們接受了它。德魯和我幾乎做了所有的工作。即使在58歲的時候,我也沒有太多的人力或資金援助來進行實驗,所以我隻能自己動手做。2008年,我們花了一段時間在Molecular Therapy《分子治療》上發表了後續論文”

有讀者稱她英語沒有問題,但是離真正英語好還是有距離的。

Katalin稱她在58歲還在做實驗,這也沒什麽,根本不慘。科學家本身就是應該做實驗的,就像醫生應該看病人,谘詢老師必須帶學生一樣。在我看來,做實驗的樂趣超過了坐辦公室。

世界引用率之最的Oliver Lowry在70-80歲都拿著冰盒做實驗,他曾經這樣說,有人付工資讓自己做喜歡的東西,這是世界上最幸福的職業。

這裏講點免疫學的基礎知識,人體核酸含有大量被修佈的核苷酸,而細菌和病毒裏則少,所以人體免疫係統專門攻擊外來物,對自己身體的東西則耐受。

這是免疫係統中經常會遇到的識別“自己”和“異己”的問題,弄不好就會得自身免疫性疾病,讓你痛苦不堪。諾貝爾得主Katalin Kariko的創造正是讓免疫係統也耐受外源mRNA, 從而為人類造福。

這是十分聰明和了不起的成就,通過生化學家與免疫學家通力合作才取得的。Drew Weissman是福奇訓練出來的免疫學家,他在接受諾貝爾采訪時說,他們是在實驗台一起做實驗的。

可以延伸說一下,Katalin Kariko和Drew Weissman的合作關係。他們的鮮明反差已經超過了女士和男士,前者多語,後者不太健談。前者是高大金發的北歐態式的奧運金牌母親,後者是細心的猶太人。

後者向前者發工資,但是前者將技術帶入後改變了實驗室,這裏Weissman的胸懷了得,這是發生在Penn的所謂Weissman Lab的故事。

可以談點別的,那些我怎麽告訴華大優秀的MD/PhD學生的話。我說你未來是否能成功,關鍵看你如何為人,因為你科學上已經很聰明。

你未來建實驗室,或者拿到NIH Grant, 你一定要擺正心態。千萬不要以為是你在為博士生或博士後發工資,應該認為美國納稅人相信你,委托你,使用這些工資去做精采的科學。


冷泉港亞洲CEO季茂業的照片,經允許轉載。上周他們舉行了慶祝重組DNA五十周年的紀念活動,著名科學家雲集。Eric Lander和Francis Collins還有老的時候,張鋒也受邀赴會。首先講的還是華大醫學院校友Dan Nathans發現限製性內切酶的故事,他長期在Johns Hopkins當教授,華大與Hopkins相連。


Katalin Kariko在諾獎電話中談到此會議,說剛從Cold Spring Harbor 回來。季老師說:“大家都是移民,共鳴多”。Katalin在冷泉港也受邀講mRNA治療,我可是見識過匈牙利的優秀化學家,這次在英國開會,匈牙利同行教我好多。

從Katalin的幻燈看,她們的切入點是自然的tRNA,她們發現tRNA因為含有修佈的核苷酸而不被機體的免疫係統排斥。我想她們認識到這點後,以後就可以設計轉錄試驗,加入從公司裏買的修佈好了的核苷酸,這樣治療用mRNA就成行了,可以去讀他們Immunity論文。現在馬後炮說來都很順,隻是很多時候擺在眼前的東西,我們都看不見。

 
 
BMC 發表評論於 
RNA contains four bases, abbreviated A, U, G, and C, corresponding to A, T, G, and C in DNA, the letters of the genetic code. Karikó and Weissman knew that bases in RNA from mammalian cells are frequently chemically modified, while in vitro transcribed mRNA is not. They wondered if the absence of altered bases in the in vitro transcribed RNA could explain the unwanted inflammatory reaction. To investigate this, they produced different variants of mRNA, each with unique chemical alterations in their bases, which they delivered to dendritic cells. The results were striking: The inflammatory response was almost abolished when base modifications were included in the mRNA. This was a paradigm change in our understanding of how cells recognize and respond to different forms of mRNA. Karikó and Weissman immediately understood that their discovery had profound significance for using mRNA as therapy. These seminal results were published in 2005, fifteen years before the COVID-19 pandemic.
BMC 發表評論於 
@irisin2021: 請仔細閱讀諾獎委員會的官方聲明,它明確指出, Kariko發表在2005Immunity的文章(甲基化RNA以逃避免疫攻擊)是她獲今年諾獎的原因。
irisin2021 發表評論於 
假尿嘧啶不是尿嘧啶的修飾物,而是同其他4種堿基一樣,獨立存在的第5種堿基。
irisin2021 發表評論於 
微博中有一個博文“我的師姐-mRNA技術奠基人卡特琳-卡裏科博士”。比較準確介紹了Dr.Kariko。目前網上許多文章並不準確。她對科學的貢獻不是mRNA,而是“假尿嘧啶和假尿嘧啶在mRNA中的生物作用“,她提出,DNA有四種堿基,而mRNA有五種堿基,缺一不可。covid疫苗隻是她這個理論的應用而已
BMC 發表評論於 
Typo, 應該是TLR 而不是TRL
BMC 發表評論於 
今年的諾貝爾醫學獎授予了對的人和對的事,但也有遺憾,漏掉了間接促成RNA疫苗的人,我認為這人也應獲今年諾獎。Kariko 獲獎的原因是她在2005年發表在Immunity 的文章,提出用甲基化RNA 的方法免除RNA 受到TRL3, TRL7 和TRL8的免疫攻擊而得以在體內轉譯蛋白質,但這個發現不是Kariko 的原創,她是受到甲基化DNA的CpG片段可以使DNA免受TRL9攻擊這一發現的啟發才想到甲基化RNA. 第一個做甲基化DNA的人才是最重要的的RNA疫苗的功臣。這與MIT的張鋒與伯克萊加大的Jennifer Doudna爭2020諾貝爾醫學獎有點相似。Doudna 是基因編輯CRISPR的發明者,但隻是在原核細胞上。後來張鋒把CRISPR應用到真核生物細胞上,這就極大地擴大了基因編輯技術的應用。Doudna的技術隻是一種實驗室技術,而張鋒的技術有很大的商業價值。二人因此而為專利權和諾獎爭得不可開交。最後Doudna得2020諾獎,張鋒卻贏了專利官司。我覺得這是最合理的,因為Doudna是發現者,而張鋒是應用者,而諾獎講究原創性,所以給了Doudna. 如果你明白了為什麽Doudna而不是張鋒得2020諾獎,你可能也會覺得今年的諾獎不包括DNA甲基化逃脫免疫攻擊的發現者確實不公平。
宇都宮 發表評論於 
謝謝好文分享!想起了“耐得住寂寞”的母親,她把一輩子奉獻給了科研,最後因病早逝。
雅美之途 發表評論於 
回複 '零不是數' 的評論 : 謝謝,必須相信我,放朋友圈時改過一次。
零不是數 發表評論於 
精彩,不是“精采”。
 
 
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TJKCB 回複 悄悄話 您的位置: 文學城 ? 新聞 ? 焦點新聞 ? 這個諾獎得主曾在肉鋪賣香腸,父親想讓她也當屠夫
這個諾獎得主曾在肉鋪賣香腸,父親想讓她也當屠夫
文章來源: 果殼Guokr 於 2023-10-04 01:01:25 - 新聞取自各大新聞媒體,新聞內容並不代表本網立場!
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10月2日,卡塔琳·卡裏科(Katalin Karikó)、德魯·魏斯曼(Drew Weissman)兩人因他們對mRNA疫苗的貢獻而獲得2023年諾貝爾生理學與醫學獎。

這兩位諾獎得主的人生,可謂“跌宕起伏”。
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卡裏科在匈牙利一個隻有1萬人的小鎮長大,小時候家裏沒有自來水,也沒有電視或冰箱。她的父親是屠夫,母親是會計員。家裏開了一家肉店,卡裏科小時候會去店裏幫忙做香腸。



獲獎者卡塔琳·卡裏科(Katalin Karikó)|Jessica Kourkounis

卡裏科的父親希望她將來也做個屠夫,但她16歲時在給老師的信裏寫,我要成為一名科學家。

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卡裏科一開始在匈牙利做研究,但缺乏研究資金,於是決定前往美國做博士後。



1985 年 9 月,卡塔琳·卡裏科 (Katalin Karikó) 與丈夫貝拉·弗蘭西亞 (Béla Francia) 以及 2.5 歲的女兒蘇珊 (Susan) 抵達美國一個月後,乘坐他們的第一輛車。|sciencenews.dk

1985年,卡裏科從匈牙利前往美國。由於匈牙利政府隻允許她一家帶100美元出境,她和丈夫將900英鎊(約合今天8943元人民幣)縫進了2歲女兒的泰迪熊裏。

上圖抱著泰迪熊(全家最重要財產)的女兒蘇珊·弗朗西亞(Susan Francia),後來成為賽艇選手。2008年,蘇珊在中國北京奧運會上獲得女子八人製賽艇項目金牌,並於4年後在此項目中再次奪冠。
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蘇珊還擁有犯罪學的學士和碩士學位。弗朗西亞2009年開始做健身模特,照片曾出現在ESPN等多家雜誌中|susanfrancia

卡裏科1985年飛往美國時,沒有手機,沒有信用卡,也沒有任何在美國認識的人。

回憶這段經曆,她表示你必須對自己非常有信心,相信自己會克服所有問題,總能想出解決方案。

卡裏科還說,在匈牙利,如果沒有某個化學品,我們就查找如何製作它,而不是表示“哦,那個東西訂不到”。



“如果沒有某個化學品,我們就查找如何製作它”|epo

卡裏科對工作隻能用三個字形容——她超愛。

卡裏科丈夫曾跟她說,“你不是去工作,你是去享受樂趣。”



一個工作狂|telex

由於卡裏科幾乎每天都去實驗室,周末和晚上都會跑回實驗室,她丈夫曾經計算過,根據她的實際工作時長,她的時薪大概隻有一美元。

即使到了美國學術界,卡裏科在很長一段時間都很不順利。

她輾轉了幾個地方,試圖在賓夕法尼亞大學拿到終身職位,但沒能成功。

她在 mRNA 方麵取得了零星的發現,但始終未能獲得資助。她被迫從一個實驗室轉到另一個實驗室,哪裏有人願意資助她的研究,她就去哪裏。

賓夕法尼亞大學曾經希望卡裏科辭職。

當時,招卡裏科入職的心髒病專家自己離開了大學,去為一家生物技術公司工作。於是,卡裏科失去了實驗室和經濟支持。關鍵時刻,一位相識已久的醫生為她找到另一個機會,卡裏科才勉強留了下來。



圖|vilcek

卡裏科在賓夕法尼亞大學“苟延殘喘”時,魏斯曼也來到了這裏。



2023年諾貝爾生理學與醫學獎獲得者德魯·魏斯曼(Drew Weissman)|Penn Medicine

魏斯曼之前在安東尼·福奇(曾任美國總統首席醫學顧問)的實驗室做了幾年研究,然後想找地方開一個自己的實驗室。

他選擇的標準有二:一,那個地方要讓他可以和別人開展富有成效的合作,二,兩個女兒在那裏能上好學校。

然後他選了賓夕法尼亞大學。

魏斯曼是美國人,他從小就自律、沉著、能幹,用他妹妹的話說,“他天生老成,好像出生就有40歲。”

魏斯曼動手能力很強,他和表兄弟一起出海時,他負責駕駛,而且什麽都做。

魏斯曼還喜歡建造東西,這個特質來自他的父親——他父親是工程師,開了一家設計衛星光學鏡的公司。

當魏斯曼在實驗室遇到問題時,他經常會在家裏啟動一個“新項目”——修修管道,建個露台,在房子上加蓋一層。

魏斯曼執行力非常強,但話很少。

有次妻子瑪麗找他說話,他和妻子說,我們今天已經說過話了。



魏斯曼話很少|texarkanagazette

魏斯曼和妻子瑪麗·艾倫之所以相識,是因為瑪麗在微積分上遇到困難,而一位朋友把魏斯曼介紹給了她。

為了給她解釋“無窮大”,魏斯曼打了個比方,“想象一下,你可以擁有所有你想要的衣服,那就是無窮大。”

魏斯曼和卡裏科是因為“搶”複印機而認識的。

當時論文還沒有電子版,科學家經常要用複印機複印論文。

而魏斯曼和卡裏科因此經常在複印機邊相遇。誰先到誰就先複印,另一個人隻能等,等的過程裏兩人開始聊天。

魏斯曼當時正在尋找製造艾滋疫苗的新方法,而他以前從未嚐試過 RNA,卡裏科正好有RNA。

兩人一拍即合,開始合作。



2015年,韋斯曼和卡塔林在實驗室裏|springer

魏斯曼遇到卡裏科時,卡裏科已經被賓夕法尼亞大學降職,既沒有研究資金,也沒有固定的實驗室,處在漂泊不定的狀態。

不過魏斯曼並不在意這些外在標準,他隻是認為卡裏科的主意很有趣。

卡裏科把她合成的 mRNA 帶到了魏斯曼的實驗室。魏斯曼將其注射到小鼠體內,然後靜觀其變。

結果出乎意料,令人沮喪。mRNA 在小鼠體內引發了有害的炎症免疫反應。它們生病了,有些甚至死亡。

但兩位科學家都沒有放棄 mRNA 的前景。

他們花了數年時間研究炎症的原因,又花了數年時間試驗如何預防炎症。



mRNA包含4種不同的堿基,縮寫為A、U、G、C。諾貝爾獎獲得者發現,經過堿基修飾的mRNA可以阻止炎症反應的激活(信號分子的分泌),並在mRNA傳送至細胞時增加蛋白質的產生丨nobelprize.org



魏斯曼的女兒記得,自己上初中時,爸爸有次很興奮地告訴她,他在實驗室裏發現了一些東西。

女兒問,你有沒有用我們的名字來給那個東西命名?

魏斯曼告訴她,那東西叫mRNA。

女兒很高興,“你真的用了我們的名字!”

魏斯曼妻子叫瑪麗(Mary),兩個女兒一個叫瑞秋(Rachel ),一個叫艾莉森(Allison)。



與兩個女兒過父親節 | Drew Weissman家庭照片

經過多年的研究,卡裏科和魏斯曼終於有了突破性的進展,寫出了一篇修飾mRNA核苷堿基的論文。

然而,由於想法過於新穎超前,論文被很多著名期刊拒收了,直到2005年才發表在《免疫》期刊上。



就是這篇彼時籍籍無名的論文

魏斯曼覺得,其他科學家們有“巨大的可能性”認為這是有潛力改變醫學的新技術,他還自信地告訴卡裏科,“我們的電話肯定會響個不停”。

結果他們一個電話也沒接到。

盡管沒人理他們,魏斯曼和卡裏科還是申請了專利,並於2006 年成立了一家名為 RNARx 的公司,專注於開發針對多種疾病的 mRNA 療法。

後來資金耗盡,公司倒閉了。

2013年,卡裏科陪女兒參加賽艇比賽,途中遇到了BioNTech的首席執行官烏爾·薩欣(U?ur ?ahin)。



烏爾·薩欣和卡裏科於 2013 年首次見麵|sciencenews

卡裏科說,如果BioNTech希望使用核苷修飾的mRNA,自己會去那裏工作。

薩欣當時並不認為這是個重要的研究方向,但想讓卡裏科去工作,就回複了“好的”。

卡裏科打過一個比方,做科學和她女兒劃賽艇有相似之處,賽艇運動員是背對著自己前進的方向的,“她們看不到終點線,看不到距離終點線還有多遠,她們隻是隱約感覺得到。科學有時也是這樣。”



背對著終點的弗朗西亞|bioenergylifescience

也是在2013年,賓夕法尼亞大學告訴卡裏科“她不具備教授的素質”,決定不和卡裏科續約。

卡裏科告訴賓夕法尼亞大學自己要去BioNTech,被嘲笑說,“BioNTech連個官網都沒有。”

卡裏科覺得,比起學術界,生物產業界有很多優點,在產業界你做的是功效強、能治愈人們的產品,這比一篇又一篇沒人讀的論文要好得多。

然後新冠大流行開始了。mRNA疫苗一夜之間成為全世界矚目的焦點。

2020年11月8日,得知輝瑞-BioNTech的第一個實驗結果——mRNA疫苗對新冠病毒能起作用後,兩個科學家各自用不同方式慶祝。

卡裏科獨自吃掉了一整盒巧克力花生,而魏斯曼和家人一起叫了意大利菜外賣,還配了酒。



mRNA疫苗對新冠病毒能起作用|Penn Medicine



2020年12月18日,兩個科學家在賓夕法尼亞大學,接種了自己開發出來的第一針mRNA疫苗。



魏斯曼和卡裏科正在接受一劑他們幫助研製的 COVID-19 疫苗|Penn Medicine)

當時也在接種疫苗的其他醫護人員為他們鼓掌。

卡裏科回憶說,“醫護人員太開心了。我不是一個情緒化的人,但我哭了一小會。”

看到自己曾經的導師安東尼·福奇在新冠大流行期間遭受攻擊,魏斯曼覺得很沮喪,“我從未想過人們會攻擊托尼(即福奇),隻因為他試圖拯救生命並做正確的事”。



2020年,特朗普在冠狀病毒新聞發布會上發言時,安東尼·福奇博士捂住了臉|NBC

卡裏科在2021年5月3日的一場演講裏曾說,她意識到,正是因為新冠大流行,她才得到那麽多的認可和榮譽;然而,她寧可新冠大流行不發生,哪怕她不會得到那麽多的認可和榮譽。

卡裏科收過最快樂的獎是一個養老院發給她的。

那個養老院的老人接種了mRNA疫苗後,有70人感染新冠,但無人死亡,所以那個養老院在2021年9月2日舉辦了“卡裏科感謝日”,老人們穿著印有卡裏科照片的T恤,坐在陽光下微笑。養老院還給卡裏科發了老人們在母親節與家人團聚的照片。

諾貝爾獎大會秘書長托馬斯·珀爾曼(Thomas Perlmann)說,當他通知卡裏科和魏斯曼獲獎時,兩人都“不知所措”。

這次,他們的電話絕對會響個不停了。



感謝你們為這個世界做的貢獻|Penn Medicine

參考文獻

[1]Neill, U. S. (2021). A conversation with Katalin Karikó. J. Clin. Invest., 131(21). doi: 10.1172/JCI155559

[2]Kolata, G. (2021). Kati Kariko Helped Shield the World From the Coronavirus. N.Y. Times. Retrieved from https://www.nytimes.com/2021/04/08/health/coronavirus-mrna-kariko.html

[3]Hargittai, I., & Hargittai, M. (2021). Our science and the Covid-19 pandemic—Katalin Karikó’s research idea and her perseverance. Struct. Chem., 32(4), 1353. doi: 10.1007/s11224-021-01797-9

[4]Susan Francia Dream Big! (2023). Retrieved from https://www.susanfrancia.com/about-me

[5]Katalin Karikó and Drew Weissman Awarded Horwitz Prize for Pioneering Research on COVID-19 Vaccines. (2021). Retrieved from https://www.cuimc.columbia.edu/news/horwitz-prize-2021

[6]How Scientists Drew Weissman (MED’87, GRS’87) and Katalin Karikó Developed the Revolutionary mRNA Technology Inside COVID Vaccines. (2021). Retrieved from https://www.bu.edu/articles/2021/how-drew-weissman-and-katalin-kariko-developed-mrna-technology-inside-covid-vaccines

[7]Johnson, C. Y. (2021). A scientific hunch. Then silence. Until the world needed a lifesaving vaccine. Washington Post. Retrieved from https://www.washingtonpost.com/science/2021/10/01/drew-weissman-mrna-vaccine

[8]Drew Weissman | Yale 2022. (2023, October 02). Retrieved from https://yale2022.yale.edu/honorary-degrees/drew-weissman

[9]Lloreda, C. L. (2021). Messenger RNA vaccine pioneer Katalin Karikó shares her long journey to Covid-19 vaccines. STAT. Retrieved from https://www.statnews.com/2021/07/19/katalin-kariko-messenger-rna-vaccine-pioneer

[10]Healy, M. (2023). Scientists whose work paved way for COVID vaccines win Nobel. Los Angeles Times. Retrieved from https://www.latimes.com/science/story/2023-10-02/kariko-weissman-mrna-covid-vaccine-nobel-prize
TJKCB 回複 悄悄話 霧蒙蒙雨霏霏 發表評論於 2023-10-04 13:28:48
匈牙利隻有不到一千萬人口,上海市的常住人口的一半不到,但是到今天為止產生過13為諾貝爾獎獲得者。
量子糾結 發表評論於 2023-10-04 13:14:51
平平談談 發表評論於 2023-10-04 12:02:58
=====
你對這麽一件讓人振奮,充滿正能量的事情,居然看到的全是醜惡,眼光非常獨特。當所有人都認為你錯了,隻有你自己掌握了真理的時候,在全世界任何地方你都不可能順風順水。她不得不到美國還不是因為在匈牙利丟了工作,至少在美國,她還能幾十年堅持做自己的研究。在中國她根本不可能找到其他人的支持拿到funding。在她走投無路的時候,還有她的諾獎合作者願意相信她,連nature這樣的權威雜誌都不肯發表她的文章的時候,還有“免疫”這樣的小雜誌願意發表,而且還有斯坦福的一個病毒專家讀到這篇文章,歎為驚世駭俗,馬上申請投資用她的技術成立Modena。她這點世人皆錯唯我獨對的小火苗,也隻有在美國才能幾十年不滅,最後靠東風變成熊熊大火。
平平談談 發表評論於 2023-10-04 12:02:58
這些事情都是對美國現行科研體製的無情打臉和抨擊。
做學術,要求發那些非常傻逼的論文,看似很有意思,其實毫無實際意義,試問這種傻逼論文的作者具備了教授的素質,具備諾獎得主的素質?
侮辱和糟蹋讀書人,這是美國政府的領導們孜孜不倦的樂事。
博士畢業的外國人,沒有綠卡,不得不最後離開美國,去加拿大。
不僅如此,還有很多高學曆的外國人,拿著低廉的工資,最後無法忍受,不得不離開。
相反,美國接待難民,弄來一堆堆的垃圾,領導們,不該反思嗎?
這兩位諾獎得主的事跡,讓人心痛。
試問100萬人搞科研的人群中,有幾個能堅持下來拿到諾獎?
有多少人在這種二逼到底的體製中絕望?
做了教授,就可以躺平,就可以忽悠了。
量子糾結 發表評論於 2023-10-04 10:16:00
今年的物理化學生物諾貝爾獎都是對美國夢的詮釋。
obamacome 發表評論於 2023-10-04 09:48:44
賓夕法尼亞大學的名人堂裏沾不上啥光了,要沾進去很尷尬,沾不上又很遺憾
speakoutloudly 發表評論於 2023-10-04 09:19:49
mRNA技術是目前最接近包治百病的精準靶標藥物,潛力無窮,隨著深入研究,很多目前不能或者很困難治愈的疾病可能會迎來特效藥。
老頭衫 發表評論於 2023-10-04 08:21:18
美國牛人就是多。她沒有諾貝爾的話,日子也比penn好過了,她最值得最開心應該是2界奧運冠軍的女兒,她呆在penn估計是為了她姑娘上學
體製內 發表評論於 2023-10-04 08:04:49
天將降大任於斯人也,必先苦其心誌,勞其筋骨,餓其體膚,空乏其身,行拂亂其所為
mmmwww 發表評論於 2023-10-04 07:24:42
新冠流行隻是給了mRNA疫苗和藥物設計的可行性和潛力的證明。此技術開發快、靶標精準,應用廣泛,為以後的傳染病和其它疾病如癌症等藥物開發提供了光明的途徑。即使沒有新冠流行,這項技術遲早會被承認應用的。
feng_德國58 發表評論於 2023-10-04 07:17:57
偉大的科學家,真實的人生!
老生長談 發表評論於 2023-10-04 07:01:50
不好吃懶做 發表評論於 2023-10-04 05:25:00
卡裏科1985年飛往美國時,沒有手機,沒有信用卡,也沒有任何在美國認識的人 => 沒有手機???
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奇怪嗎? 1983年摩托羅拉才推出第一款大哥大。。。你年輕啊
寒冰精靈 發表評論於 2023-10-04 06:17:02
其實諾獎隻是滄海一粟,以後應該用ai來評獎,人類的認知還是太淺薄了。
不好吃懶做 發表評論於 2023-10-04 05:25:00
卡裏科1985年飛往美國時,沒有手機,沒有信用卡,也沒有任何在美國認識的人 => 沒有手機???
芬妖精 發表評論於 2023-10-04 04:14:00
這就是厚積薄發,機遇固然重要,然而沒有積累就算機遇來了也把握不住。
Yummy2000 發表評論於 2023-10-04 03:59:57
有點賭博的味道,所以也不要一味推崇。 如果沒有covid,也許她一輩子也是一個nobody
行者陌言 發表評論於 2023-10-04 03:28:22
鍥而不舍、修成正果! 祝賀!
小毛er 發表評論於 2023-10-04 02:22:03
苦盡甘來。魏斯曼原來很久以前是福奇的手下。這層關係很有趣。
https://www.wenxuecity.com/news/2023/10/04/125208718.html
TJKCB 回複 悄悄話 Nobel Prize committee cites UCI’s Phillip Felgner
Phillip Felgner, UCI professor in residence of physiology & biophysics
Today, the Nobel Prize committee awarded this year’s honor in physiology or medicine to Katalin Karikó and Drew Weissman of the University of Pennsylvania for research leading to mRNA vaccines. But it’s also worth celebrating that their discoveries wouldn’t have been possible without the contributions of Phillip Felgner, UCI professor in residence of physiology & biophysics, whose work in the 1990s explored the use of mRNA as a potential vaccine platform. In fact, the advanced scientific information that the Nobel committee posted for the award mentions Felgner’s contributions to the development of these vaccines. Felgner directs UCI’s Vaccine Research and Development Center, and he received the 2022 Robert Koch Prize and Spain’s Princess of Asturias Award for Technical and Scientific Research for his contributions to the creation of mRNA vaccines. Congratulations, Phil.
TJKCB 回複 悄悄話 STEMkid發過的熱帖:
Chatgpt 缺乏基本邏輯
說到創建club,聊聊娃的一個小印同學
The case against hiring people from Ivy League schools
A Crisis Is Brewing at U.K. Universities 學費太便宜了,學校赤字太大
體育娃其實更要小心,由於輸贏決定一切,不少體育隊的文化很不健康
以前看過一個計算,根據pension公式 ,最賺的辦法是
Niche 高中排名
發現這個老印家長 very funny
在 NPR 聽到這個老印媽媽,女兒在 S。她女兒說
Cal 要改簡稱了?還是改成 Berkeley 好
您的位置: 文學城 ? 論壇 ? 子女教育 ? 這次得諾貝爾獎的 Katalin Karikó
所有跟帖:
? 紫檀家長鄙夷地一撇嘴:才掙那點錢 -醬油缸- 給 醬油缸 發送悄悄話 (0 bytes) (5 reads) 10/02/2023 postreply 06:11:34

? 大概成千上萬的研究人員中,才能出一個新藥,大部分研究人員都做了巨人的肩膀,沒有什麽傲人的成就。我不會反對孩子做任何行業, -seattleWA- 給 seattleWA 發送悄悄話 (111 bytes) (113 reads) 10/02/2023 postreply 06:14:04

? 沒必要怕別人看不起也沒必要趾高氣揚的 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (5 reads) 10/02/2023 postreply 06:28:49

? 子壇經常嘲笑畢業掙錢少的,掙得多就是成功。 -bobpainting- 給 bobpainting 發送悄悄話 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 06:47:31

? LOL 錢確實也是衡量某些能力的一個標準,這點也沒必要否認。畢竟人要活得好,不但自己 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (216 bytes) (44 reads) 10/02/2023 postreply 06:55:14

? 掙得多就該鄙視掙得少的?說句實話,做post doc隻是一時而已 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (129 bytes) (43 reads) 10/02/2023 postreply 07:03:22

? 也同意你說的啊。就讓他們去鄙視唄,自己知道在做什麽就不用理會 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:08:24

? 我無所謂火坑,該跳火坑還得跳。 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (2 reads) 10/02/2023 postreply 07:11:52

? “火坑”是相對的,跟人也有關。就是熱門專業對某些人來說未必不是火坑 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:16:14

? 是呀,專業對人都是相對的,不同人擅長不一樣。讓奧巴馬學計算機是啥樣? -bobpainting- 給 bobpainting 發送悄悄話 (0 bytes) (0 reads) 10/02/2023 postreply 07:22:26

? 美國還好,一般研究人員也不會讓人過不下去。窮人孩子也沒見耽誤學習,上不起大學的, -bobpainting- 給 bobpainting 發送悄悄話 (0 bytes) (2 reads) 10/02/2023 postreply 07:05:11

? 子壇隻了解CS40萬,以為別人的industry全在討飯,lol -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (2 reads) 10/02/2023 postreply 07:07:10

? 不了解具體事情也不懂這些專業,但是看著這些人,有的年齡不小了,還有邊說邊哭的,覺得真的挺難 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (3 reads) 10/02/2023 postreply 07:18:49

? 細節分析這些人都有自身問題,語言是第一問題,還有在實驗室長了,social skill -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (167 bytes) (46 reads) 10/02/2023 postreply 07:24:37

? 就是。子坦有一種傲氣,談到人或事,評論多為-這有什麽了不起的,不就是XXX,兄弟我早有此想法,運氣一閃,我就是他。 -無言無語無聲- 給 無言無語無聲 發送悄悄話 (66 bytes) (38 reads) 10/02/2023 postreply 06:20:44

? 紫檀因為養得牛多,所以才有狂傲的底氣 -醬油缸- 給 醬油缸 發送悄悄話 (0 bytes) (3 reads) 10/02/2023 postreply 06:23:38

? 其實大多數人都是在實事求是地說話,想太多要怨自己 LOL -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (3 reads) 10/02/2023 postreply 06:31:51

? 這裏實事求是,指的是講的具體例子是真實的,而不是下結論 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 06:44:17

? 是的。但是紫檀喜歡走極端下結論,而不是客觀地說話。這些專業的研究人員確實 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (230 bytes) (87 reads) 10/02/2023 postreply 06:27:02

? “實事求是地說話” 和 “而不是客觀地說話” 都是你說的 -醬油缸- 給 醬油缸 發送悄悄話 (0 bytes) (2 reads) 10/02/2023 postreply 06:35:08

? 嗬嗬 沒說清楚。很多事情是ID們講自己孩子的具體事情,結果個例就被當做普遍現象 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (142 bytes) (23 reads) 10/02/2023 postreply 06:41:10

? 子壇根本不了解Biotech和Pharmaceutical company, -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (33 bytes) (42 reads) 10/02/2023 postreply 07:05:34

? 隔行如隔山。CS聲音太大,其他的說的太少,再加上添油加醋的 LOL -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:11:45

? 隻有我為火坑發聲,而且我兒子也跳了火坑,比較有發言權。 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (9 reads) 10/02/2023 postreply 07:13:55

? 我老公也是工程火坑專業。剛畢業因為身份,語言不順利,一旦跨過這些,感覺不錯,孩子大學根據收入評估學費。 -bobpainting- 給 bobpainting 發送悄悄話 (0 bytes) (3 reads) 10/02/2023 postreply 07:36:30

? 我們作為第一代都有各種坎的。 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:39:57

? 娃女友也在火坑裏,和娃說她至少還有六年才可能拿到穩定位置,哈哈 -zaocha2002- 給 zaocha2002 發送悄悄話 (0 bytes) (4 reads) 10/02/2023 postreply 07:18:16

? 六年不算長,而且還有你娃做堅強後盾:)) -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:25:11

? 六年最短的 -zaocha2002- 給 zaocha2002 發送悄悄話 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:43:04

? 她出身貧寒但從小學習好,現在和她一起獲得諾獎的給她了後麵的機會,畢竟她的曾經的堅持和當時的研究主流是不一致的。 -zaocha2002- 給 zaocha2002 發送悄悄話 (0 bytes) (6 reads) 10/02/2023 postreply 06:38:27

? 隻要能維持一個正常基本的家庭開銷,還是有很多人會堅持在research 這條路上 -trivial- 給 trivial 發送悄悄話 (195 bytes) (48 reads) 10/02/2023 postreply 06:42:44

? 我看到的documentaries講到的,有時能維持一個人的開銷都不容易,還有年紀很大沒結婚的 -Numero- 給 Numero 發送悄悄話 Numero 的博客首頁 (56 bytes) (32 reads) 10/02/2023 postreply 06:47:28

? 美國大多地方postdoc 的工資很低,TT也看學校和專業。 -trivial- 給 trivial 發送悄悄話 (108 bytes) (23 reads) 10/02/2023 postreply 06:55:33

? 沒人做一輩子post doc. 學校也不充許。 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (8 reads) 10/02/2023 postreply 07:10:02

? 工資多少還是次要的,budget很容易調整。工作不穩定才識真正的硬傷。 -A-mao- 給 A-mao 發送悄悄話 A-mao 的博客首頁 (92 bytes) (44 reads) 10/02/2023 postreply 07:14:51

? 一代有這問題,二代沒一代的問題,而且現在孩子根本不結婚,根本不養家。 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (4 reads) 10/02/2023 postreply 07:27:28

? 你家可以,很多老留家作不到的。你還是不了解人間疾苦。。。 -A-mao- 給 A-mao 發送悄悄話 A-mao 的博客首頁 (0 bytes) (3 reads) 10/02/2023 postreply 07:38:05

? 我們這行不行。但是靠soft money 的確實有人是這樣,title 不叫postdoc而已。 -trivial- 給 trivial 發送悄悄話 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 08:30:17

? 每個人都不一樣,追求金錢和追求科學都無可厚非,沒必要統一口徑,對諾貝爾魔力崇拜 -青裁- 給 青裁 發送悄悄話 (0 bytes) (5 reads) 10/02/2023 postreply 06:42:00

? 是。子壇是父母幹預太多。前幾天還有嘲笑名校畢業掙1萬多的,好像人家一輩子完了,以金錢為標準。 -bobpainting- 給 bobpainting 發送悄悄話 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 06:53:06

? 我說過UP醫學院非常好吧,孩子的印度朋友哈佛畢業後心心念念的要去那讀醫學院,仗著家裏有錢人又非常聰明刻苦 -janeice60- 給 janeice60 發送悄悄話 (134 bytes) (144 reads) 10/02/2023 postreply 06:50:35

? Penn醫學院很好 -LVHawaii- 給 LVHawaii 發送悄悄話 LVHawaii 的博客首頁 (0 bytes) (7 reads) 10/02/2023 postreply 07:16:04

? 好多MIT kids進Upenn 醫學院 -onlyone1074- 給 onlyone1074 發送悄悄話 (0 bytes) (4 reads) 10/02/2023 postreply 09:33:14

? 一些ID說的就代表紫檀了? -violinpiano- 給 violinpiano 發送悄悄話 (167 bytes) (40 reads) 10/02/2023 postreply 06:51:52

? 他們聲音比較大。 一般人進來就看見40萬60萬了 -trivial- 給 trivial 發送悄悄話 (0 bytes) (1 reads) 10/02/2023 postreply 07:02:16

? 把Robert Malone排除在外很丟人,基礎都是他打下的。 -不允許的筆名- 給 不允許的筆名 發送悄悄話 (0 bytes) (9 reads) 10/02/2023 postreply 08:42:38這次得諾貝爾獎的 Katalin Karikó
來源: STEMkid 於 2023-10-02 06:09:20 [檔案] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀: 3860 次 (291 bytes)
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89 年加入Penn,job title 是 Research Assistant Professor,其實就是紫檀看不上的千年博後。開創性工作是在 2005 年在 Weissman 的實驗室做的。她的收入在很長一段時間裏都在6萬以下。沒有這些研究人員,就不會有將來的新藥
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