深度長文:如何放慢衰老的腳步? 。。。最近,美國化學會旗下的知名學術期刊《C&EN》刊登了一篇關於衰老與長壽的深度文章。在文章中,科學家們探討了目前關於衰老機製的認識,以及一些潛在能延年益壽的方法。。。 。。。吹散衰老的迷霧 “我們並未從根本上了解衰老的分子基礎,而是隻能調節衰老的後果,”麥吉爾大學(McGill University)的Siegfried Hekimi教授說道:“我們真的不知道是什麽啟動了這一過程。”不過,他和許多同行認為,衰老的發生是由基因組損傷引起的。隨著時間推移,我們的端粒不斷被侵蝕,我們的DNA更加暴露於誘變物質之下,造成難以被修複的變異。同時,病毒DNA整合進入基因組且不停地轉座,造成進一步損害。倫敦大學學院(University College London)的Linda Partridge教授說道:“這時,甚至DNA被裝入染色體的過程也開始變得紊亂。”。。。 。。。“當你年輕時,衰老細胞如果有癌變的風險,便會被重編程以停止分裂,”巴克研究所(Buck Institute)的Judith Campisi 教授說。Campisi 教授發現了衰老細胞的第一個生物標誌物,即高水平的β-半乳糖苷酶。不僅如此,年輕個體中的衰老細胞也會分泌多種信號,以刺激再生和修複過程。然而,隨著時間的推移,越來越多的細胞轉向衰老,這些分泌出的信號分子不再積極影響相鄰細胞,而是開始引起炎症。!!!衰老細胞群體產生高水平的上述信號分子,促使正常的細胞走向衰老,甚至可引起多種衰老相關病變,包括心髒病和某些癌症。。。 。。。鹿特丹伊拉斯姆斯(Erasmus University)大學的Peter L. J. de Keizer博士指出,最近在衰老研究領域有一股“淘金熱”,就是尋找能靶向衰老細胞、可以定期在老年人體內使衰老細胞失活的藥物。Keizer一直在尋找能夠穿透細胞的肽類物質,以殺傷衰老細胞。其他研究者則將目光轉向了膳食黃酮醇、幹擾RNA和癌症藥物達沙替尼(dasatinib)等。 初創公司也加入了這一研究行列。例如,Campisi教授參與組建了一家公司Unity Biotechnology,旨在開發清除腎、眼、動脈、關節中衰老細胞的療法,目前正在測試一種之前在癌症臨床中用過的藥物ABT-263。Weizmann研究所的科學家走了一條類似的道路,正使用一種與前者類似的“姊妹化合物”ABT-737。在2016年,他們發現ABT-737可以在小鼠中殺死和清除衰老的皮膚細胞,並促進毛囊幹細胞的增殖。如果能在人體內促進毛發再生,這一藥物將具有重要的價值。。。 。。。“如果化學家能拿出可以殺死人類衰老細胞的藥物,這將給現代醫學帶來一場革命,”Campisi教授說:“人類不再需要為了降血壓、改善腎髒功能、治療青光眼和心髒病去分別服藥,而是隻需服用一種藥丸,會可應對多種與衰老相關的問題。這樣的藥物不太可能需要每天服用,隻是要在已有足夠多的衰老細胞累積時攝入。” 其他研究者正在考慮不同的靶向衰老細胞的策略。一些人想對衰老細胞重新編程,以使其回到更年輕的狀態,而未必需要殺死和清除它們,比如可以考慮消除衰老細胞的標記物。Salk研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授就在研究這一想法,通過借用將成熟細胞,如皮膚細胞,重編程變為多能幹細胞的思路。。。 。。。走向個體化抗衰老治療 mTOR靶向藥物會成為重磅的抗衰老療法嗎?雷帕黴素及其類似物會讓我們更加健康長壽嗎? Campisi教授表示:“沒有什麽療法會適合每個人。沒有疫苗能像根除天花那樣,根除衰老的問題。”原因就在於,我們之間都各有不同。 “衰老很可能隻能用個體化的方式進行治療,”De Magalhaes博士說道:“我可能有患阿茲海默病的風險,但是患癌的可能性也許就小得多。也許有一種藥物,能保護我免患阿茲海默病,但同時也會輕微地增加我的患癌風險。” 這就是大數據可以發揮作用的地方。Craig Venter最新創立的Human Longevity正是著眼於此。公司計劃每年對40000人的基因組進行測序,並從這些大數據找到人類健康的關鍵,其中就包括衰老的問題。 |