現在,我們對這一過程感到迷惑不解的是,為什麽一種抗原能夠刺激產生一種特異的抗體?我們知道,外界入侵物質是無限多樣的,如果每一種入侵物質都誘導一種抗體,那麽抗體也是無限多樣的,而抗體作為蛋白質,它是由DNA決定的。這麽說DNA也是無限多樣的,變化不定。這與DNA相對穩定的遺傳特性是矛盾的。
於是,我們可能有兩種解釋。
A:一種抗原存在許多種可能的空間結構,猶如一種睡姿的天使有多種舞姿狀態,一種抗原進入時,抗體立即產生一種能與抗體結合的空間結構。這就好像是抗原誘導抗體的形成。
B:抗體種類多少在體內早已存在。一個免疫細胞產生一種抗體,人體免疫細胞是很多的,所以抗體種類也很多。但是每一種抗體的數量都不多,當抗原進入時能刺激其中一種細胞大量分裂,從而產生大量抗體投入悲壯的免疫戰鬥。
解釋A是泡林1940年提出來的,而解釋B是伯內特和傑尼50年代提出來的。前者叫做指令理論,是抗原指令特異抗體形成;後者叫選擇理論,是抗原選擇一種特異抗體在數量上增殖。
如何來驗證它們呢?首先讓我們根據兩種解釋作出邏輯的演繹。如果是解釋A,那麽抗原不存在就不會產生抗體;
如果是解釋B,那麽即使抗原不存在也會產生抗體,隻是數量不多而已。
現在開始設計實驗。讓我們從體內單獨取出一個淋巴細胞,讓它在體外培養基上大量分裂,這一點早在70年代就可以做到了。這一群細胞叫細胞株,因為這些細胞是無性繁殖,就像植物植株可以無性繁殖一樣。細胞株是由一個淋巴細胞繁殖而來,如果能產生抗體也隻有一種抗體;而且,因為是一群細胞,抗體的數量比一個細胞會多得多,便可以收集起來驗證。
這項實驗的難點是:B細胞是分化細胞,置於培養基上可能根本不分裂或分裂速度很慢。我們可能立即想到癌細胞;如果有B細胞的癌細胞,我們就可很快得到這樣的細胞株,實際實驗正是這樣。
1975年,米爾斯坦和科勒設計了上述不太複雜的實驗,
並驗證了解釋B,他們因此而獲得了1985年諾貝爾生理醫學獎。他們的這項技術現在被稱為“單克隆抗體”技術,意思是選擇一個細胞繁殖而產生一種抗體,“克隆”是英文clone的音譯,意思是選殖,港台書刊譯為“單選殖技術”。1984年,王身立教授在《自然雜誌》撰文“單克隆技術發明者應獲諾貝爾獎”。單克隆技術獲獎的更重要的原因是在醫學上和科學研究中的運用。
單克隆技術並不意味分子免疫學的根本問題得到解決,
恰恰相反,它隻是分子免疫學的開端,現在,分子免疫學正處於蓬勃發展之中。