15世紀後期,隨著帖木兒帝國的衰落,伊朗出現一些地方政權。南阿塞拜疆阿達爾地方的什葉派教長易司馬儀薩非,聯合附近突厥部落發展自己的勢力。1502年,易司馬儀擊潰白羊王朝的主力部隊,占領南阿塞拜疆和大不裏士城,宣布自己為沙赫(國王),以什葉派為國教,建立薩非王朝(1502-1722)。幾年後,他在哈馬丹擊斃白羊王朝蘇丹之弟,又捕殺蘇丹本人,白羊王朝滅亡。接著於1507年占領亞美尼亞、庫爾德斯坦,1508年攻占巴格達。1510年,在莫夫伏擊烏茲別克軍隊成功,烏茲別克汗也死於戰場。隨後又向西挺進,與奧斯曼帝國發生衝突。1514年,雙方激戰於伊朗西部的查爾地區,易司馬儀初戰小勝,但在關鍵時刻卻遭到伏擊,他本人受傷落馬,險些被俘。巴格達和首都大不裏士曾一度為土耳其人占領,國王太美斯普(1524-1576)為避開土耳其的襲擊,於1548年遷都喀茲文。1555年,又與土耳其締結和約。16世紀70-80年代,伊朗不斷爆發人民起義,土耳其乘機進攻。阿拔斯一世即位後(1578-1629),依靠伊朗封建主,加強中央政權和軍事力量,組建新軍,建立炮兵部隊。1597年奪回呼羅珊,1598年遷都伊斯法罕,開始向土耳其人進攻。1603年攻克大不裏士,以後又多次大敗土耳其軍隊,收複被占的格魯吉亞、亞美尼亞、阿塞拜疆等地區,伊朗成為中亞大國。阿拔斯死後,國勢漸衰,王朝繼續存在約100年,1722年為阿富汗滅亡。