土耳其人對君士坦丁堡的進攻策劃已久,早在拜占廷內戰時期,它就完成了對君士坦丁堡的陸上包圍。占領加利波利島後,土耳其又切斷了君士坦丁堡由海上進入西方的通道。科索沃戰役和尼科堡戰役之後,君士坦丁堡已成為在土耳其人勢力包圍下的一座孤城,隻是由於1402年的安卡拉戰役,才暫時中斷了土耳其的征服計劃。1422年,拜占廷皇帝約翰11世企圖策動土耳其宮廷政變,以挽救拜占廷滅亡之勢。蘇丹穆拉德二世大怒,遂向君士坦丁堡發動了大舉進攻。在君士坦丁堡居民的奮力抵抗下,土耳其軍未能如願,遂折兵向南洗劫了科林斯地峽和莫裏亞城堡,並迫使拜占廷向其納貢,割讓色雷斯的幾座城市。1430年,土軍奪取了帝國第二大城市薩洛尼卡。1453年年4月初,土耳其開始向君士坦丁堡發起進攻。他們使用了當時相當先進的武器,包括銅炮、火槍及各種攻城器械,4月22日,土耳其買通了居住於加拉太區的熱那亞商人,把戰艦由黃金角對岸的陸地用滾木運進黃金角,粉碎了拜占廷的火攻計劃。5月29日總攻開始,土耳其軍隊由三麵對君士坦丁堡發動多次進攻,突破了聖羅曼努斯門,進入城內。拜占廷皇帝君士坦丁十一世戰死,君士坦丁堡被土耳其人野蠻洗劫三天,許多文化瑰寶橫遭破壞,人民慘遭屠殺。不久土耳其人征服了希臘全境。