1378年佛羅倫薩的梳毛工起義被鎮壓以後,佛羅倫薩由共和製開始向僭主政治過渡。經營銀行業的美第奇家族早在13世紀就參加了佛羅倫薩政府。1434年,科西菲美第奇利用人民對阿爾畢齊經濟政策的不滿和對盧卡戰爭的失敗,以人民利益的代表者自居,取代阿爾畢齊家族的統治,控製佛羅倫薩政權。美第齊家族在佛羅倫薩建立僭主政治,以長老議會議員的身份成為佛羅倫薩的無冕之王。該家族羅棱索統治時期,依靠雄厚的銀行資本提高在國際間的地位,加強與教權的聯係,控製教皇的選舉,使教廷為他的政治和銀行業服務。美第奇家族中有兩人當選為教皇,即利奧十世和克力門特七世。羅棱索還是保護人文主義者,使他們為自己的政治服務。1491年薩伏那洛發動平民起義,美第奇家族被迫出逃。1512年依靠西班牙軍隊的支持,重又獲得佛羅倫薩的統治。1527年再度逃亡。1530年在神聖羅馬帝國軍隊的保護下返回佛羅倫薩。1531年該家族采用托斯坎尼公爵稱號,1532年佛羅倫薩成為公國。1569年美第奇家族在佛羅倫薩建立托斯坎尼大公國,自稱大公,佛羅倫薩共和國不複存在。