1187年埃及蘇丹薩拉丁攻占耶路撒冷,直接威脅到十字軍在東方建立的封建國家。教皇英諾森三世為鞏固教會在東方的勢力,開始積極籌劃十字軍遠征。1198年,西歐各國的封建主在孟菲拉公爵卜尼法斯的統帥下,開始了第四次十字軍遠征。十字軍原準備進攻埃及阿尤布王朝,但向他們提供財政支持的威尼斯人出於商業考慮,卻希望他們將矛頭轉向拜占廷帝國。加之1195年拜占廷帝國發生宮廷政變,皇帝伊薩克二世被囚,其子阿列克塞向十字軍求援,於是十字軍乘勢決定進攻君士坦丁堡,阿列克塞則允諾付給十字軍20萬銀馬克的酬金。1203年夏,在十字軍的支持下阿列克塞成為拜占廷皇帝,他為酬報十字軍而大肆搜刮,激起本國人民的反抗。於是十字軍在1204年春攻占君士坦丁堡,將城內的金銀劫掠一空,隨後占據拜占廷的大部分領土,建立了拉丁帝國,第四次十字軍東侵至此結束。在這次東侵中,威尼斯分得十字軍所占領土的3/8,其商業勢力大為擴張。