12世紀後期,為了牽製威尼斯人的力量,拜占廷以貿易特權收買了熱那亞人。1154年,威尼斯在西西裏諾曼王朝策動下,與拜占廷日漸疏遠。於是拜占廷皇帝於1155年遣使節前往意大利,攜重金說服比薩、熱那亞支持自己。因此,比薩人和熱那亞人在拜占廷首都獲得了相當的貿易特權。隨著拜占廷與威尼斯關係的日漸緊張,拜占廷於1169年和1170年進一步擴大了同熱那亞和比薩的盟國關係。第四次十字軍東征以後,威尼斯獲得了帝國在愛琴海及近東一帶幾乎所有的重要港口,儼然成為東地中海的霸主。拜占廷把威尼斯人視為自己複國的海上勁敵,於是同熱那亞人簽訂了尼姆費厄姆條約,向熱那亞人讓出帝國所有征服地港口的關稅和其它稅收,熱那亞則許諾為帝國提供軍事援助。1261年拜占廷複國後,繼續在熱那亞及威尼斯間搞“平衡”,使兩航海大國矛盾激化,以至於兵戎相見(1253-1299),但熱那亞終於沒有退出東地中海和黑海貿易區。黃金角東岸的加拉泰區是熱那亞商人的僑居地,繁榮的過境貿易使這裏成為中世紀後期的重要貿易都市口。