1096年,西歐封建主、大商人和天主教會以奪回基督教的聖地耶路撒冷為號召,發動十字軍東侵,1098年占領耶路撒冷。1127年阿拉伯人在伊馬頓丁讚吉領導下,於摩蘇爾(在今伊拉克北部)抵抗十字軍,1130年攻克十字軍占領的敘利亞重要據點阿勒頗,1144年攻占第一次十字軍東侵時建立的愛德薩伯國。入侵埃及的十字軍也被讚吉之子努爾丁擊退,努爾丁的部將薩拉丁廢黜埃及法蒂瑪王朝哈裏發,建立阿尤布王朝,形成以埃及為中心的抵抗十字軍的力量。1187年中薩拉丁在哈特丁(距提庇利亞湖不遠)附近徹底打敗十字軍,俘虜耶路撒冷國王,隨後占領沿海城市阿克、西頓、貝魯特等。同年又攻陷耶路撒冷,殘留在十字軍手中的隻有安條克、特裏波利、推羅等地。之後薩拉丁又打敗第三次十字軍東侵(1189-1192),迫使英王理查與其締結和約,鞏固了伊斯蘭教國家所取得的成果。此後100年中,基督徒和穆斯林仍然處於互相敵視的狀態。馬木路克王朝時期,蘇丹拜伯爾斯於1265-1268年奪取雅法、凱撒利和安條克,1289年奪取特裏波利,1291年攻占十字軍的最後據點阿克,綿延200多年的歐洲十字軍遠征以徹底失敗告終。