11世紀後期,建於西西裏島上的諾曼王朝開始向拜占廷發動進攻。1081-1085年,諾曼人國王羅伯特。古斯卡爾對拜占廷屬下的巴爾幹半島發動第一次進攻,征服了馬其頓全境,直至瓦爾達爾河畔。在希臘拉裏薩人民和拜占廷軍隊的堅強抵抗下,諾曼人的第一次進軍失敗,威尼斯艦隊則在拜占廷一方參加了這次反擊戰。1098年,在近東建安條克國家的諾曼人王子博希芒德因拒絕向拜占廷皇帝履行臣服的諾言,引起拜占廷與諾曼人的第二次戰爭。1104年,諾曼人進攻都拉斯受挫,被迫承認拜占廷對安條克的宗主權。1143年以後,拜占廷皇帝曼紐爾一世推行了一條向西方發展的政策,激化了意大利諾曼人王國和神聖羅馬帝國同拜占廷的矛盾,於是發生了1147-1158年的第三次拜占廷一諾曼人戰爭。諾曼人艦隊進入愛琴海,蹂躪了埃維厄島、阿蒂卡半島及底比斯、科林斯一帶,把大批絲綢工人擄往南意大利,在巴勒莫建立了絲織業中心。在威尼斯艦隊幫助下,拜占廷收複了科孚島(1143),又向安科納進軍(1151)。最後,曼紐爾的西侵計劃失敗,於1158年同諾曼人簽約媾和。1182年,君士坦丁堡發生反“拉丁”人暴動,西方各國商人、官員和僑民都慘遭殺害,引起西方封建勢力不滿。諾曼人乘機於1185年又一次向拜占廷進攻,在愛奧尼亞海、馬其頓地區長驅直入,甚至攻占了拜占廷第二大城市薩洛尼卡,導致拜占廷皇帝安德羅尼卡一世被廢,科穆寧朝結束。1185年11月,拜占廷軍隊打敗了入侵的諾曼人。