父母有阿爾茨海默病，會遺傳給孩子嗎？
很多人會問，家裏有人的得了阿爾茨海默病，會遺傳給自己嗎？這個問題很實在，但是不容易簡單地回答清楚。
通常來說—基因的改變會導致疾病嗎？
一個或多個特定基因的永久性改變在遺傳上稱為變異。其中一些變異在人群中相當地常見，大多數基因變異並不會引起什麽問題，但有些變異則會導致疾病。
在某些情況下，如果某人繼承了一種變異的基因，幾乎肯定會導致該個體患上疾病。如鐮狀細胞性貧血、囊性纖維化和一些早發性阿爾茨海默病都是這種遺傳性疾病的例子。所以早發性阿爾茨海默病人就是因為遺傳了一些變異的基因引起的，那些基因下麵會介紹。
然而，其他的一些變異可能隻會增加甚至降低一個人患這種疾病的風險。
此外，運動、飲食、化學物質(包括毒品）或吸煙等因素可能會改變某些基因的工作方式，從而產生積極或消極的影響。研究人員正在研究這些因素如何以影響基因活性的方式改變細胞的DNA。
基因與阿爾茨海默病如何相關呢？
在大多數情況下，阿爾茨海默病沒有單一的遺傳原因。多數情況下它可能受到多種基因以及生活方式和環境因素的影響。因此，個體可能攜帶不止一種遺傳變異或一組變異，這些變異可能會增加或降低患阿爾茨海默病的風險。這裏指的是風險，但不是肯定會出現臨床症狀。
那些父母或兄弟姐妹被診斷患有阿爾茨海默氏病的人比那些沒有這種關聯的人患阿爾茨海默病的風險更高。
不過患有阿爾茨海默氏症的人並不總是有這種疾病的家族史。
影響阿爾茨海默病風險的基因變異有哪些？
2010 年時，我們隻知道 10 個與阿爾茨海默病相關的基因區域。今天，我們知道了至少 80 個與這種疾病相關的遺傳區域。了解哪些基因發揮作用以及它們發揮什麽作用可能有助於找到預防、延遲或治療癡呆症的新方法。
APOE基因—最常見的晚發性阿爾茨海默病基因：
通常阿爾茨海默病是晚發性的，即65歲以後發病，所以又叫做老年性癡呆。影響阿爾茨海默病風險的一種基因是載脂蛋白 E ( APOE ) 基因。APOE基因參與製造一種有助於在血液中攜帶膽固醇和其他類型脂肪的蛋白質。人們認為這一過程中的問題會導致阿爾茨海默病的發生。APOE有多種形式，稱為等位基因（例如，ε2、ε3）。
- APOE ε2基因對阿爾茨海默氏病發生有保護作用。如果攜帶該等位基因的人患阿爾茨海默病，其發病時間通常比攜帶APOE ε4基因的人要晚。大約 5% 到 10% 的人擁有這種等位基因。
- APOE ε3是最常見的等位基因，據信對該疾病具有中性影響——既不會降低也不會增加患阿爾茨海默氏症的風險。
- APOE ε4會增加患阿爾茨海默病的風險，並且與某些人群中較早發病的年齡有關。大約 15% 到 25% 的人擁有這種等位基因，2% 到 5% 的人攜帶兩個拷貝。攜帶兩個拷貝或多個拷貝的人發生阿爾茨海默氏病的年齡要早好幾年。
每個人都會遺傳到兩個APOE等位基因，每個親生父母各有一個，這意味著人們可以有六種可能的組合之一：2/2、2/3、2/4、3/3、3/4 和 4/4。擁有兩個APOE ε4拷貝比擁有一個拷貝更容易患阿爾茨海默病。雖然遺傳APOE ε4會增加一個人患阿爾茨海默病的風險，但一些攜帶APOE ε4等位基因的人也還是不會患上這種疾病。
其他晚發性阿爾茨海默病基因：
隨著基因研究的進展，研究人員發現晚發性阿爾茨海默病與許多其他基因有關。例如：
- ABCA7。該基因似乎會增加阿爾茨海默病的風險。研究人員懷疑這可能與該基因在人體使用膽固醇的方式上所起作用有關。
- CLU。該基因會幫助大腦清除澱粉樣 β 蛋白。研究表明，澱粉樣 β 蛋白的產生和清除不平衡是引起阿爾茨海默病的關鍵。
- CR1。該基因生成的蛋白數量不足可能會導致大腦慢性腫脹和刺激（炎症）。炎症可能是引起阿爾茨海默病的另一個因素。
- PICALM。該基因與腦神經細胞（神經元）相互交流的過程有關。腦神經細胞的交流方式是其正常工作和形成記憶的關鍵。
- PLD3。科學家對 PLD3 在大腦中的作用知之甚少。但最近有人認為它與患阿爾茨海默病的風險顯著增加有關。
- TREM2。該基因影響大腦對腫脹和刺激（炎症）的反應。該基因的罕見變異會增加患阿爾茨海默病的風險。
- SORL1。11 號染色體的某些形式的 SORL1 似乎與阿爾茨海默病有關。
導致早發性阿爾茨海默病的基因變異：
在 65 歲之前患上阿爾茨海默氏症時，稱為“早發性阿爾茨海默氏症”，有時也稱為“年輕發病型阿爾茨海默氏症”，不到 10% 的阿爾茨海默病患者這麽早就出現症狀。
這種類型通常在 30 歲至 60 歲時出現症狀。這種阿爾茨海默病與基因有很大關係。10% 到 15% 可歸因於APP、PSEN1和PSEN2的變化（見下）。
科學家已經確定有三種基因突變會導致早發性阿爾茨海默病。任何人如果遺傳了父母的這種基因突變，都可能在 65 歲之前出現阿爾茨海默病症狀。這些基因包括：
- 澱粉樣前體蛋白（APP）—21號染色體上
- 早老素 1（PSEN1）—14號染色體上
- 早老素 2（PSEN2）— 1號染色體上
這些基因突變會導致澱粉樣 β 肽蛋白分泌過多。這種肽具有毒性，可以在腦中蓄積，形成澱粉樣斑塊，這些斑塊是阿爾茨海默病的特征。毒性澱粉樣 β 肽和澱粉樣斑塊的蓄積可能導致神經細胞死亡和阿爾茨海默病的症狀。
隨著澱粉樣斑塊在腦內積聚，tau 蛋白無法正常工作，而是粘在一起形成 tau 纏結。這些纏結與阿爾茨海默病如何影響大腦有關。
然而，一些早期阿爾茨海默病患者的這三種基因並無發生突變。這說明，一些早發性阿爾茨海默病與其他基因突變或未知因素有關。
研究人員將繼續詳細了解阿爾茨海默病的相關知識。通過詳細了解這種疾病背後的原理，可能會找到預防和治療該疾病的新方法。
和 APOE 一樣，這些基因是風險因素，而不是其原因。換句話說，攜帶其中一種變異基因可能會增加患阿爾茨海默病的風險。但不是每個攜帶變異基因的人都會患阿爾茨海默病。
基因不是導致阿爾茨海默病唯一因素：
APOE 基因的一個副本來自母親，另一個來自父親。至少攜帶一個 APOE e4 基因會使阿爾茨海默病的患病風險增加 2 或 3 倍。有些人攜帶兩個 APOE e4 基因，分別來自父母。攜帶兩個基因會使阿爾茨海默病的患病風險大約增加 8 至 12 倍。
但不是每位攜帶一個甚至兩個 APOE e4 基因的人都會患阿爾茨海默病。而且許多未攜帶 APOE e4 基因的人也會患上此病。這表明 APOE e4 基因隻增加患病風險，但不是病因。除基因外，引起阿爾茨海默病的原因還可能包括生活方式、人種、種族和環境。
阿爾茨海默病的基因檢測
大多數專家一般都不建議對晚發性阿爾茨海默病進行基因檢測。不過，對於一些早發性阿爾茨海默病的病例，基因檢測可能比較合適。
醫生一般不會檢測 APOE 基因。這些結果不能完全預測誰會得阿爾茨海默病。而且，醫生一般無需基因檢測就能診斷阿爾茨海默病。
但是目前對於某些治療（抗澱粉樣蛋白療法， 如 Leqembi），必須要檢測 APOE 基因型。如果考慮服用這些藥物，可以通過檢測預期出現副作用的幾率。
如果有人表現出症狀或有早發性疾病家族史，檢測與早發性阿爾茨海默病相關的突變基因可能會有所幫助。早發性阿爾茨海默病的基因檢測也可能影響當前和未來的醫學試驗，並有助於生育計劃。
然而，檢測結果也有不利影響。比如，可能會影響求職。檢測結果可能會失去某些保險的投保資格，比如殘疾保險、長期護理保險和人壽保險。
當然，目前很多能夠影響阿爾茨海默病患病風險的基因尚未得到發現。
