最近接到大學退休係統的通知，明年七月退休係統的退休金計算方法又要減利息了。七月之前退，計算方法不變；之後退，相當於白幹幾個月，退休金不漲。。。這是最近十年的第三次減退休金金了。
昨晚和領導討論明年我是不是退休呢。早退錢少點，但足夠兩老過平常日子了。要趕在政府減退休金之前退，現在差不多要決定了；如果選擇多幹幾年，因為少拿幾年退休金，最後每月的數字肯定比早退休多。領導說還是多幹幾年吧，反正退休了你也閑不住。。。
老板昨天開完會回來，說我十年前用CRISPR作出來的細胞係，又有製藥公司要拿出測試它們合成的乳腺癌藥物的candidates了。上次一家小公司拿出，答應每年給5000塊。結果說就用了一年，然後耍賴不給錢了。一直到去年該公司被大製藥公司收購了，才發現跟我們還有個合同呢。多年不給錢了，怕公司收購時有官司，趕緊清理以前的合同，付了我們十年五萬，希望我們不找麻煩。。。老板說這次一定得多要點錢。。。
2009年我拿到Novartis的offer的時候，給我開出來的工資（不算bonus)，明年如果接著在大學幹，我的工資終於有望超越Novartis 2009年的數字了。。。這16年估計工資連通貨膨脹都沒趕上。不過，過慣了苦日子，也沒覺得有多苦。反倒是孩子們大學畢業不用付賬單了，突然發現還得想點辦法才能把錢花完呢。。。倒是工作有點盼頭，幹起來精神更足一些。。。
就盼明年臨床試驗有好結果。剛把最近一年的三陰性乳腺癌patient-derived organoids （PDOs) 試驗結果總結一下，交給老板。我們因為自己的工作不涉及臨床和病人樣品，拿病人樣品需要和別的實驗室合作。我這一年在作的是我們的compound針對三陰性乳腺癌的效果。雖然文章發表的時候，種種數據表明是針對Estrogen Receptor陽性（ER+)乳腺癌，我手中的三陰性病人細胞對我們這個compound是super-sensitive! 這個能不能推廣到更多三陰性乳腺癌病人樣品還不清楚，至少芝加哥大學和我們合作，他們有好幾個三陰性病人樣品也或多或少有效果。一個解釋就是目前定義三陰性的方法不合適我們這個全新的啟動死亡通路的compound。以前的藥物是抑製ER從而讓癌細胞不長，而我們的通路是通過ER來啟動癌細胞快速死亡，兩個不同的機製需要的ER量也許是完全不一樣的。
我們對compound殺癌細胞的能力還是很有信心的。目前是第三代測試的compound了。在動物試驗裏，目前在測試的是給一次藥是不是就夠了。我當時做過一次試驗，在細胞水平，給藥一個小時和24小時沒有差別。也就是這個癌細胞死亡通路一啟動，後麵基本就不需要再給藥了。老鼠身上的人乳腺癌細胞也如此，給一次，7天後腫瘤基本消失。。。以前連給14天藥，腫瘤完全消失後，讓老鼠再活3-6個月，腫瘤都沒有長回來。。。所以，這個結果帶給了很多病人一絲希望。很多捐款作這次臨床試驗的，是這些病人的家人朋友。
我們不知道但還在研究上窮追不舍的是，這個死亡通路帶來的癌細胞死亡過程，會不會啟動病人的免疫係統。以前別人的研究表明我們的compound引發的這條死亡通路是可能的。也就是這些死亡的癌細胞能激活病人的免疫係統，從而殺死沒有被藥物幹掉的癌細胞。目前老鼠上我們沒有直接作這個試驗的條件----實驗用的老鼠的免疫係統是不健全的，不然它們會排斥人的癌細胞。目前我們的研究都是找間接數據來證明有可能。如果我們的compound對三陰性病人癌細胞有一定的效果，加上死亡的癌細胞又能啟動病人的免疫係統，那麽，至少給一部分三陰性乳腺癌病人帶來希望。三陰性乳腺癌目前沒有針對性的治療方案，就是切除加普通化療放療，沒有其它針對性方案。
我們compound針對的是抗藥性乳腺癌。我們的定位是帶estrogen receptor（ER+)的乳腺癌。這個類型的早期乳腺癌目前有很多辦法來對付。但3-5年後，有些病人會產生抗藥性。這類病人就沒有太多治療選擇了。所以，對我們這個藥物的臨床試驗感興趣的人很多是晚期乳腺癌病人。不少Facebook group裏的病人沒有等來這個結果。。。目前看來，如果能擴展到三陰性的部分病人，也許會給更多病人帶來福音。。。
但我們目前最不確定的就是compound的毒性。一代二代都有這樣那樣的不足，三代的potency提高了很多，但毒性還有待今年明年的測試結果。動物裏，老鼠和狗的測試問題不大。除了找尋哪些基因的表達是我們compound引發的死亡通路必須的，為臨床試驗挑選病人提供理論依據（一個基因已經發表，另一個基因的數據已經進入整理階段，可望明年送出去給同行評議），免疫方麵的研究和針對其它癌症的可能性也是目前實驗室的發展方向。臨床試驗是一家歐洲公司在策劃，希望明年有好結果。。。
https://kanker-actueel.nl/images/FACEBOOK%20Questions%20TEQ-103%2020DEC23_231221_151442.pdf
