（一稿多投。。。）
新聞終於出來了：某跨國公司簽字同意把我們篩選出來的compound推向臨床。。。
雖然專利上沒我的份，至少退休前的飯碗不用擔心了。千老博士後最擔心的就是飯碗，現在看來是想幹到啥時候都可以了。兩家公司應該會資助我們繼續研究下去。。。
從新冠病毒疫苗的一期二期三期臨床試驗，大家看到了一個藥物從實驗室走到大眾應用是多麽的艱難。但願後麵的臨床試驗能順利，最後能造福於女性乳腺癌/卵巢癌/子宮癌患者。
我們實驗室是從研究雌激素如何調控人體細胞內基因的表達起家的。我在1997年加入實驗室後，也是作一些基礎研究，熟悉了所有傳統的分析方法。從2000年開始，我們把以前的理論研究向藥物篩選方向推進，把過去多年來develop的基因表達的分析方法應用到藥物篩選上。在2009年發表文章，找到第一個“非傳統思維”的小分子化合物。這個化合物雖然從藥物的角度看活性不夠，卻開啟了針對乳腺癌藥物研究的另一個角度，那就是不用象傳統思維裏用藥物來和雌激素競爭，而是雌激素受體這個蛋白質大分子上任何部位都可能成為攻擊的位點。
在這篇文章完成了主體試驗，被專業雜誌要求修改的時候，實驗室經費用完了，我被迫離開實驗室，去公司工作，為剛進大學的女兒掙學費呢。兩年後，文章接受發表了,老板也續到藥物篩選的經費，而我也同時拿到了大製藥公司的job offer。老板請我吃飯，給我畫了一個“大餅”，請求我回來繼續藥物篩選，爭取拿到活性達到藥物級別的compound。
實驗室重新招兵買馬。我把已經develop好的技術讓給新來的學生，讓他們作重複性的篩選工作，我自己埋頭develop新的細胞水平的assay--等他們第一輪篩選的目標一出來，我這裏就有了新的測試方法，可以排除掉很多無用的compound。兩輪不同的分析方法，從20萬compound開始，第一輪篩出來2000，第二輪濃縮到50。。。學生怕我再繼續下去，會take over總個研究，逼我出來打雜，作一些邊沿的工作（博士後的工作就是這麽輕鬆的）。。。
終於，五年後第一個藥物活性級別的化合物到手了，學生也畢業了。可經費卻隻能拿到國防部的三年期藥物發展類型的資助。NIH更注重理論創新，藥物篩選這種重複性的工作該是工業界的。眼看著就要斷炊，在和老板反複討論了幾個月後，終於老板同意死馬當活馬醫，同意我提出的一個研究方向----讓我把當今最先進的CRISPR技術引進到試驗室的研究工作，把剛發表的抗藥性乳腺癌的基因突變通過CRISPR技術引進到廣泛使用的乳腺癌細胞模型，證明我們篩選出來的compound能對付現有藥物不能治療的晚期乳腺癌細胞。。。
一年後設計的試驗成功，NIH經費renewal進了top 3%，而能對付抗藥性乳腺癌的特點引起了工業界的廣泛注意。可專利申請卻出了問題----歐洲一家公司多年前申請了專利。他們合成了該compound，在細胞水平測試了能殺死一些乳腺癌細胞，但不知道雌激素受體是分子水平的靶標，隻有帶雌激素受體的這個乳腺癌亞型細胞才有效。他們放棄了，compound卻流進了市場，我們買回來的compound library有它，而我們的篩選方式是從分子水平的理論上設計的，所以，一開始我們就知道它的靶標是雌激素受體。。。但專利法讓大學卻步，老板自己掏錢找律師，給我們每個人分了百分之幾的份額。。。至今沒有專利局的消息。
生物實驗室不懂化學分子的專利，隻能找化學係合作。一個化學係的新學生指定來我們這裏作rotation,和我們相處一個月，迷上了我們的研究，也知道了我們的困境。回去後把人家的專利找出來，找人家的漏洞。他合成一個新compound,我測試一個，一步一步優化，最後終於找出了新一代活性更強，又不在原專利保護範圍內的compound。專利重新申請卻沒我的份了。。。
回頭看，沒去大製藥公司，少拿了很多錢，還是值得的。不管最後這個藥物能走多遠，我們的研究開啟了一個針對乳腺癌的新方向。因為雌激素受體在女性生殖係統的廣泛分布，很多女性生殖係統的腫瘤細胞都帶有雌激素受體，因此我們在動物模型上測試了乳腺癌/卵巢癌/子宮癌裏帶雌激素受體的亞型，效果都出乎意料地好。看著自己的研究能走到應用，造福人類，還是令人欣慰的。
（二0二0年九月十五日）
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