2015年諾貝爾醫學生理學獎獲獎者之一 大村智
從夜校老師到諾獎得主的人生之路
大村智對家人和社會的感謝
日本北裏大學特別榮譽教授大村智(今年80歲)、美國的威廉·C.坎貝爾以及中國的屠呦呦被瑞典卡羅琳斯卡學院(Karolinska Institutet)授予2015年的諾貝爾醫學生理學獎,以表彰他們三人發明的新藥在熱帶亞熱帶傳染病(河盲症、象皮病和瘧疾等)治療上做出的貢獻。
大村智和威廉·C.坎貝爾在治療盤尾絲蟲症(河盲症)和淋巴絲蟲病(象皮病)研究發現的avermectin(阿維菌素)被譽為20世紀自青黴素發現以來對人類貢獻的最重大發明之一。
大村智作為天然有機物化學家和微生物活性物質的世界權威,是德國、美國、法國、俄羅斯等多國科學院院士、歐洲科學院院士,英國皇家化學會名譽院士、2006年中國工程院外籍院士。
農村成長的孩子
大村智1935年7月12日生於日本山梨縣北巨摩郡神山村(現在的韮崎市)一戶農家。父親從事農業,母親是小學老師。兄弟姐妹5人中的長子,在村裏也是個孩子王。據弟弟泰三回憶說:從來沒見過哥哥學習的時候,不是幫助家裏照顧家畜等農事就是和兄弟姐妹玩在一起。即使到了高中,他的桌子上也總是布滿了灰塵。 大村在上高中時曾擔任學校滑雪部和乒乓球部的主將,是位從早到晚專注於運動的體育尖子。
父母也不過問他學習狀況。但即使在二戰中日本視英美為鬼獸國家的時期,仍為他請來英文家教。大村家大家族生活,家教很嚴。晚飯必須全家一起吃,孩子入睡前必須到各長輩麵前問安。父親隻是常常跟他說:做事必須認真。母親知道他還有喜歡美術的另一個特長,據說曾希望大村去學畫畫。就這樣他渡過了普普通通又十分忙碌的農村少年時代。
對於大村來說,成長環境對他影響頗深。他從忙於農活和照看整個村子的父親身上學到勤勉,從身為教師的母親一邊養蠶一邊寫下的筆記中,培養了一顆從事科學工作的心。不僅如此,代替忙碌的母親將他養育成人的祖母,對他總是嘮叨“要做幫助他人的事”的話終身難忘。他說:隻要提起祖母,耳邊就會響起這句話。
因是長子大村從小隨父親幹農活。到了讀初三的時候不僅整地插秧養蠶管理家畜等各種農活都會,連村裏的事也開始替父親幹了。一次他在地裏堆肥時發現,幾天前的堆起來的枯草幹葉已變得十分燙手,他想起這大概就是學校老師講過微生物的作用。大村現在回憶說:那是自己對微生物研究的啟蒙點。
從教師到學者
大村智讀到高三受到父親“要是想學習的話,就去考大學吧”的鼓勵,1954年考入了山梨大學學藝學部(相當於現在的教育係)。畢業後本想在家鄉當教師,但因當年山梨縣沒有招聘,最後大村找到了在東京都立墨田工業高中的定時製部(夜校)的工作,教化學和體育。
大村在回憶中談道:那時定時製高中裏幾乎所有的學生都是家境貧寒隻讀完初中(義務教育)就出來工作的窮學生。當時很多人是剛剛結束白天的工作之後,開著運貨的小卡車趕來上課。遲到和上課睡覺是很常見的事情。他和學生也沒有太大的年齡差,關係很融洽。
1960年大村智(左二)與三弟、母親、妹妹、祖母、姐姐的合影。
不久以後的一件事情成為他人生的轉折點。一天晚上,剛剛結束在工廠工作的學生趕來學校參加期末考試。有一名學生雖然手上沾滿油汙,但為了節省時間,沒有洗幹淨就跑進教室。大村回憶道:“看到這一場景,我受到了很大刺激。在大學隻想到混學分能及格能畢業就行,在這裏教書能有飯吃就行。(與這名學生相比)自己究竟是什麽人?我感到必須繼續學習。”
受到半工半讀學生們的學習精神鼓舞後,大村報考了東京教育大學(現築波大學前身)的旁聽生。決心成為一名科研究人員之後,他又考入東京理科大學研究生院重新學習化學。他晚上在夜校教課,白天在東京理科大學研究生院學習。同時,為了減輕父母的負擔,他還承擔了三弟泰三(東京大學博士畢業)上學期間的部分學費和生活費。
現居東京都江戶川區的個體戶川野一夫(71歲)是大村當年教過的學生。他現在還清晰地記得大村身穿白大褂講授化學的樣子。“大村老師與我們年齡相仿。他給我們的印象與其說是老師,倒不如說是可以聊天的對象,是很好的大哥。”因為大村智的名字與當時的人氣演員大村崑相近,學生們都親切地稱呼他為“小崑”。在假日,他還與學生一同遠足、滑雪和打乒乓球。學生們戲弄過他講課時的山梨口音。
川野表示,幾年前他就和同學們聊過老師會獲得諾貝爾獎。“大村老師不訓斥我們這些窮孩子壞學生,耐心地教育我們。我們給他惹了很多麻煩。老師是我們的驕傲。”
獲獎後大村被問道:如果當年在家鄉山梨縣找到工作的話,現在會咋樣呢?他非常有自信地回答:父母種稻養蠶教學,千辛萬苦讓我們五兄妹都上了大學。我肯定會繼承家業,是個出色的莊稼把式。
就讀與東京理科大學碩士時代的大村智(攝於1962年)
熱帶感染症的克星
1968年大村智比三弟晚了十多年後也在東京大學取得藥學博士,1970年又在東京理科大學取得理學博士。
在山梨大學任助教後,轉職到北裏大學。1971年至1973年在美國衛斯裏安大學(Wesleyan University)任客座教授研修期間,偶遇美國化學學會當時的Max Tishler會長,被介紹給世界製藥巨頭默克公司後獲得了大量的研究經費。成為日本產學結合的第一人。
大村建立起了許多篩選天然活性物質的原創性方法,發現了超過130種結構類型、330種新的活性化合物。他走到哪裏就在采集那裏的土壤,尋找新的微生物。所以錢包裏總放著小朔料袋和一把小勺,這個習慣保留至今。1974年擔任北裏研究所室長時,在靜岡縣內的高爾夫球場打球時采集的土壤裏找到了具有殺死線蟲效果的菌類。他將這類菌命名為“阿弗麥菌素”(Avermectin),並與製藥企業默克(Merck KGaA)共同發表了這一成果。avermectin等16種化合物已經作為人類的治療藥物、獸藥或者農用化學藥物在全球得到了廣泛使用,創造了重要的社會效益和經濟效益。隨後,在改變“阿弗麥菌素”的一部分分子構造後,研發出效果進一步增強的抗寄生蟲藥“伊維菌素”(Ivermectin)。開發了能夠治療,在熱帶地區大肆流行的感染症“盤尾絲蟲病”之特效藥。並將眾多患者從失明的危險邊緣拯救回來。這種藥物的衍生品降低了盤尾絲蟲病以及淋巴絲蟲病的發生率,並且已經顯示出對其他類型寄生蟲感染的有效性。
“盤尾絲蟲病”是由線蟲引起的感染症,廣泛流行於非洲及南美洲等熱帶地區。線蟲以蚋為媒介,在叮咬人體後隨即致其感染。據悉,約2成的患者均有麵臨失明的危險。
由於發現有關由寄生蟲所引起感染症的治療方法,世界衛生組織(WHO)正在推進對於“盤尾絲蟲病”的排除計劃,而現階段,在全球每年有持續超過1億人的患者獲得無償治療。
大村在得知獲得諾貝爾獎的第二天日在東京家中接受采訪,表達獲獎的喜悅之情說:“我比他人有著更強烈的希望助人的精神,這帶來了(成功的)結果。”他回憶起在非洲加納通過翻譯與患者交流的經曆說,“患者告訴我,雖然自己的眼睛看不見了,但很高興(在接受治療後)不會傳染給孩子”。
大村一副還沒有獲獎實感的樣子說:“昨晚12點前就睡了。現在還睡得有點迷糊,沒能有什麽感想。我這樣的人拿到這個獎合適嗎?”他透露已接到了來自各國研究夥伴的祝福,表示“我是運氣好”。
大村還謙虛地說:“我隻是利用了微生物的產物,並沒有從事製作藥物、給非洲孩子與大人們服用的工作”。大村稱讚致力於實際藥物研發的共同得獎者、美國德魯大學博士威廉·坎貝爾的貢獻說:“他是個品格高尚的人。能與這樣的人一起得獎很開心。”
大村的一些研究成果據說給北裏研究所帶來了據說250億日元的專利費,身為所長他本人沒有占有,而是用於繼續研究、用於醫院的建設。他常說:能吃飽就可以了。2007年大村把自己掏腰包花費2億多日元在家鄉建設的帶有溫泉浴設施的美術館,連同裏麵展示著他收集的1500多個藝術作品贈送給當地山梨縣韮崎市政府。
大村智和妻子文子
感謝亡妻
大村智得知自己榮獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎的消息後,首先告慰亡妻文子。對潛心做研究的丈夫一直大力支持的文子生前曾希望丈夫能獲得諾貝爾獎。大村此次在心中告訴文子“終於如願以償”。
文子約15年前因患乳腺癌去世,享年60歲。據大村回憶,兩人是在自己二十多歲當高中夜校老師時,經一位前輩老師介紹認識的。文子爽朗的性格令其傾心。
大村畢業於地方大學,當時還是收入微薄的半工半讀的學者;而文子是以第一名的成績畢業於東京的日本大學經濟學部,家是在新瀉縣開百貨公司的。文子的哥哥秋山昌廣在回首往事時說:當時自己和父親都曾堅決反對這門親事,認為大村隻知道研究掙不來錢,妹妹嫁過去肯定會受苦受累。文子卻慧眼識英傑,堅信大村將來肯定能成功。最後在母親的懇求下,父親才同意了。
但果然被哥哥說中。1963年兩人結婚以後,大村用在研究和購買書籍上的錢常常不夠,文子幾乎每個月都來娘家借錢,也同時利用自己的特長教鄰居孩子們珠算或是當家庭教師等來補貼家用。她每次回娘家都說:在丈夫取得成就之前自己得拚命努力。
大村招待外國客人或同事來家裏聚會時,文子也沒有一絲怨言,提前好幾天就開始親手準備菜肴。過年時,文子做好新年酒菜在家招待大村研究室的全體人員。文子見多識廣交際廣泛,陪同大村到國外出差時,以其開朗的性格和流利的英語在社交上助丈夫一臂之力。在大村選擇留美學校而猶豫不決時,有經濟頭腦的文子果斷地指出:誰給錢多就去誰那。其結果為大村智的研究和成功帶來了巨大的經費支持。
1990年7月2日大村被選為日本學士院院士時慶祝會上一家3口的合影。
大村智成功研發出對熱帶傳染病具有顯著療效的特效藥。這一貢獻拯救了以發展中國家為主的眾多生命。文子生前十分尊敬大村,曾對女兒育代說:“你父親的研究非常厲害。”育代回顧道:“兩人雖然也會吵架,但夫妻關係真的很和睦。”在文子去世的前一年,大村為鼓勵女性美術家創作而成立了以妻子名義的《大村文子基金》。
大村如今仍對在妻子臨終時的表現感到後悔稱,“對於妻子給予的幫助,如果說聲謝謝就好了,但是我卻沒能說出口”。他表示,妻子在世時沒能坦誠地表達自己內心的想法。
大村智決定平靜下來之後,去文子墓前坦言心聲“如果沒有你的支持,就沒有我的今天。謝謝。”
得知獲獎後大村在記者們采訪時拿出了夫人的照片,和收集土壤的朔料袋一樣他一直隨身攜帶的。
題外話一、二:
一. 日本人諾貝爾獎獲得者名單
從1945年開始至2015年共有24名,其中南部陽一郎和中村修二獲獎時為美國國籍。2000年以後的獲獎人數日本已經超過曾有多人獲獎的英、法、德等國,排名世界第2位。
二.沒有“抗美援越”這個政治任務,屠呦呦會研究出“青蒿素”嗎?
中國的屠呦呦也獲得了2015年諾貝爾醫學生理學獎。她的成果起因於上世紀60年代的越南戰爭,發端於40多年前中國“抗美援越”的軍工項目。1960年代初美帝為了阻止越共的“南侵”,出兵越南。當時雙方軍隊都因瘧疾的流行深受困擾,而且病毒已對奎寧等治瘧藥產生抗體。北越軍隊因此造成嚴重減員,越共向中國求助。1967年在毛澤東周恩來的指示下由中國軍方牽頭,組織七個省市60多家科研單位協力攻關抗藥性惡性瘧疾防治,稱為“523任務(523項目)”。中醫研究院中藥研究所在1969年接受了抗瘧疾藥研究任務。由於“文革”時期部分資深科研人員隻能“靠邊站”,當時還是助理研究員的屠呦呦被任命為中藥研究所“523任務”研究組組長。“文革”時期全國科研幾乎都停頓,而因接受這樣的“抗美援越”的政治任務人員很幸運地不用去“停產鬧革命”繼續搞研究。曆經多次失敗,1971年發現中藥青蒿乙醚提取物的中性部分對瘧原蟲有100%抑製率,1972年從該有效部分中分離得到抗瘧有效單體,命名為青蒿素。1978年11月,全國“523”領導小組召開治療瘧疾科研成果鑒定會,宣告了青蒿素的研製成功。
在祝賀屠呦呦女士獲得諾獎的同時是否應該分析一下:如果不是美帝侵略越南、如果越共沒有向中國請求幫助。這個包括中國南方在內因蚊傳染的流行病防治藥,中國政府在當時會動用大量人力、財力去研究嗎?
獲得2015年諾貝爾醫學生理學獎的三位科學家都是為人類的熱帶亞熱帶傳染病治療藥的研究做出了傑出的貢獻,但屠女士的研究背景讓人思考。
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