1969年10月17日,他被押送到開封市內北土街十號“監護”。他的病本非難症,隻因治療不及時,引起多種並發症,特別是中共上級通知——不宜透視、拍片、會診,不久又將北京來的人員和藥品全部撤回。劉少奇在被囚禁期間遭受到非人道的虐待,據目睹者回憶,劉在遭受強烈的精神打擊後,精神崩潰,喪失了語言能力,他把手裏的一個小塑料瓶子捏成葫蘆形。他癱瘓在床,但看守人員仍將大小便失禁並毫無抵抗能力的劉綁在床上,躺在臭氣熏天的床上等死。劉少奇終於在當年11月12日淩晨六時病逝,享年71歲。有資料記載:“劉少奇赤裸的身體難以抵禦飛行途中的嚴寒,到了開封感染了急性肺炎,沒有人關心他的病。到開封後被當作一截木頭似的推進了監獄。”“在監獄地下室,他已停止了呼吸。遺體上裹床白床單,蓬亂的白發有一尺多長,嘴和鼻子都變形了,下頷一片淤血”。
劉少奇逝世後,遺體就地秘密火化,“火化申請單”使用的姓名是“劉衛黃”,職業是“無業”,死因是“烈性傳染病患者”。