【中美對 瑞木岱西維爾 新藥試驗結果相反】

劃重點

1中國的研究結果表明，在成年 COVID-19 重症患者身上，未觀察到與瑞德西韋相關的顯著臨床獲益。值得注意的是，因為本臨床試驗沒有完成方案預設的樣本量，無法得出有統計學意義的陽性結論。

2美國的研究結果並沒有公布細節，隻是通過新聞發布會簡單通報了結果，認為瑞德西韋有臨床療效。結果顯示，瑞德西韋明顯縮短了患者臨床症狀恢複所需要的時間，從15天減少到11天，下降比例為31%。同時患者在使用瑞德西韋治療後，死亡率也有所降低，從11.6%減少到8%，但沒有達到顯著差異。但從這個結果看，瑞德西韋雖然有效，但效果是有限的。

3美國的研究使用了一個比較寬鬆的指標，患者出院（無論是否需要吸氧），或者雖然住院，但不用吸氧，也不需要藥物治療，都可以認為恢複了。這是一個比較寬鬆的指標。

4而在中國的臨床研究中，患者要根據是否住院、是否需要吸氧、是否需要高流量鼻導管或無創機械通氣、是否需要人工肺或有創機械通氣、是否死亡等情況進行臨床評級，情況越嚴重，分級就越高。恢複的標準是在治療後臨床評級下降兩級。按照這樣比較嚴格的標準，對照組平均23天達到恢複，瑞德西韋組為21天，雖然縮短了兩天，但差別並不顯著。

5從目前的臨床結果來看，瑞德西韋將在患者出現症狀後盡早使用，主要目的是避免患者轉為重症。如果已經是重症，而且發病時間已經在10天以上，瑞德西韋的效果將非常有限。瑞德西韋並不是一個神藥，不能隻靠它單打獨鬥。不過，在正式成為新冠肺炎的治療藥物之後，就可以嚐試與其他的藥物聯合使用，以獲得更好的效果。

我們知道，“神藥”瑞德西韋曾經被譽為“人民的希望”。4月29日，兩項關於抗新冠病毒新藥——瑞德西韋的臨床研究結果同時公布。中國學者的研究結果讓人感覺涼涼，而美國的研究結果卻令吉利德（瑞德西韋的生產商）的股價大漲。

這波操作，吃瓜群眾表示看不懂。

Part1:兩個研究結論大相徑庭

第一項研究來自中國臨床研究團隊，論文發表於權威醫學期刊《柳葉刀》，結論認為，在成年COVID-19重症患者身上，未觀察到與瑞德西韋相關的顯著臨床獲益

。該研究還顯示，瑞德西韋不能顯著減少患者上呼吸道或唾液樣本中的病毒載量，或改善檢測結果。該論文的作者對此解釋，瑞德西韋未達到研究方案設計的預期療效，同時因為本臨床試驗沒有完成方案預設的樣本量，無法得出有統計學意義的陽性結論。對此，研發瑞德西韋的吉利德公司認為，既然中國的研究是一個夭折的試驗，其結論就不完整，不能作為有效或無效的證據。

另一份是美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主導的研究，沒有公布細節，隻是通過新聞發布會簡單通報了結果，認為瑞德西韋有臨床療效。



NIAID的結果顯示， 與安慰劑對照治療相比，瑞德西韋明顯縮短了患者臨床症狀恢複所需要的時間

，從15天減少到11天，下降比例為31%。同時患者在使用瑞德西韋治療後，死亡率也有所降低，從11.6%減少到8%，但沒有達到顯著差異。從這個結果看，瑞德西韋雖然有效，但效果是有限的。

另外，雖然兩份臨床研究的結果大相徑庭，但是中國的臨床研究也指出了一個觀察到的現象：如果在症狀出現10天內使用瑞德西韋，患者有較好的臨床緩解。但是，這隻是一個趨勢，有待更進一步的研究來證實。

Part2:差異主要在樣本量和評價指標

兩項研究的一個差異是在樣本量：

NIAID的臨床研究是一個1063人臨床試驗，同時在世界多個國家進行。與此相反，中國的研究主要在湖北省進行，本來計劃招募453人，需要至少有325人達到評估終點，但實際隻入組了236人，遠未達到預設的入組人數。一個藥物的效果越弱，需要在臨床試驗中看到明顯的效果，就需要越多的樣本。也正是因為有1063人的樣本量，NIAID的研究在臨床恢複指標上才看到了明顯效果，但在死亡率指標上，還是沒有達到明顯區別。不過，因為臨床恢複被定為主要終點，也就是主要考察指標，隻要達到顯著性，就可以認為臨床試驗獲得了成功。假設中國的試驗能招滿預期的人數，是否能獲得一個成功的結論呢？並不一定。

因為瑞德西韋的效果有限，中國的臨床試驗即便入組了500人，可能還是達不到足夠的樣本量。



此外，兩個試驗對臨床症狀恢複的定義也不相同

。NIAID研究使用了一個比較寬鬆的指標，患者出院（無論是否需要吸氧），或者雖然住院，但不用吸氧，也不需要藥物治療，都可以認為恢複了。這是一個比較寬鬆的指標。而在中國的臨床研究中，患者要根據是否住院、是否需要吸氧、是否需要高流量鼻導管或無創機械通氣、是否需要人工肺或有創機械通氣、是否死亡等情況進行臨床評級，情況越嚴重，分級就越高。恢複的標準，是在治療後臨床評級下降兩級。按照這樣比較嚴格的標準，對照組平均23天達到恢複，瑞德西韋組為21天，雖然縮短了兩天，但差別並不顯著。

此外，中國的臨床試驗在前麵探路，發現瑞德西韋用得越早，效果越好；NIAID的試驗目前沒有具體細節，不知道是否是吸取了經驗，讓患者盡早使用了瑞德西韋，才獲得了較好的效果？

Part3：瑞德西韋到底有沒有用？

根據NIAID的臨床研究結果，美國將給予瑞德西韋緊急使用授權（EUA），讓其成為治療新冠肺炎的正式藥物。此外，日本也將批準瑞德西韋治療新冠肺炎。

從目前的臨床結果來看，瑞德西韋將在患者出現症狀後盡早使用，主要目的是避免患者轉為重症。如果已經是重症，而且發病時間已經在10天以上，瑞德西韋的效果將非常有限。



很顯然，瑞德西韋並不是一個神藥，不能隻靠它單打獨鬥。

不過，在正式成為新冠肺炎的治療藥物之後，就可以嚐試與其他的藥物聯合使用，以獲得更好的效果。瑞德西韋是用來抑製病毒複製的藥物。實際上，在病毒感染之後，人體免疫係統也會對病毒進行攻擊，目前認為患者之所以出現了比較嚴重的症狀，是由於過度的免疫應答所導致。

在這種情況下，即便使用藥物限製病毒繁殖，也不能夠有效地緩解症狀。

目前考慮的其他治療藥物，是抑製免疫細胞因子風暴的藥物，如托珠單抗、蘆可替尼。第一步使用瑞德西韋控製病毒，第二步對過激的免疫反應進行控製，也許可以獲得更好的效果。目前托珠單抗、蘆可替尼等藥物的臨床試驗正在進行，NIAID也計劃開展瑞德西韋聯合治療的臨床試驗。

瑞德西韋曾被翻譯為“人民的希望”，但現在看來，它其實隻是希望的開始。