隋唐時期的廣州仍然維持著海上貿易中心的地位。隋文帝廢南海郡，置廣州總管府。601年（仁壽元年）因避太子楊廣之諱而改廣州為“番州”。607年（大業三年）複置南海郡，屬番州。621年（唐武德四年）複置廣州，初為總管府，後改都督府。627年（唐貞觀元年），分全國為10道，其中嶺南道治所設在廣州。
唐朝時“廣州通海夷道”全程14000多公裏，經過30多個國家，航線一直到紅海，成為當時世界上距離最長的遠洋航線[16]。
自中唐以後，西部的陸路交通絲綢之路受到阻斷，“海上絲路”代而興起。作為海上絲綢之路的始發港和樞紐之一，廣州的繁盛景象一度達到頂峰。自開辟從廣州到爪哇和阿拉伯的航道之後，海上商船來往十分頻繁，僅大曆年間就曾達到每年四千餘艘。在當時，主要的輸出商品皆為絲綢、陶瓷、紙、銅錢、鐵器和金銀，而輸入的商品則包括珠貝、象牙、犀角、紫檀木、蘇方木、乳香、沒藥、蘇合香等，主要供宮廷皇室使用[17][18]。唐政府采取鼓勵海外貿易的政策，外商可在中國自由貿易。常年聚居在廣州的外商有十多萬人，官府特別在光塔路附近辟出“蕃坊”作外國人的指定居留地[16][19]。調查史料唐代印度商人甚至以廣州作為中國的代稱。
661年（顯慶六年），在廣州設市舶使，總管海路邦交以及外貿，包括向前來貿易的船舶征收關稅，代表朝廷采購外來貨品，管理商人向皇帝進貢以及對市舶貿易進行監督和管理[20]。
此時，廣州成為中國最早對外開放並從未關閉過的貿易通商口岸，不僅是全國最大的貿易港，也是世界性的貿易大港，更同時是中西文化宗教的交流重地，各國高僧、傳教士陸續經由廣州來到中國。而此段時期香港屯門成為廣州航行往波斯灣之間的第二個啟航港口，同時亦是進入大洋前最後一個補給物資的供應站[21]，來自印度、波斯灣及東南亞的外國海船前往廣州通商，當時會取道近屯門一帶較為深水的東麵航道上廣州[22]。
