張鵬教授博文:中醫方劑中君、臣、佐、使藥物,無確切抗白血病的作用,因此中醫藥不是療效的“主要功臣”

回答: 無可救藥gulala2014-02-23 02:12:02
我的學生告訴我有關三氧化二砷發現的曆史在科學網的爭論, 作為當事人, 我希望能將這段曆史清晰的還原由於文獻清楚, 事實真相皆有據可查, 不難辨別.

 

19713, 哈醫大一院韓太雲藥師(已故),根據榮秀成藥師(原在黑龍江省醫院,當時下放在林甸縣)收集的民間驗方:中藥砒石(成份為三氧化二砷As2O3)和輕粉(成份為氯化亞汞HgCl)合用能治療“瘰鬁”和“毒瘤”,直接取化學試劑As2O3HgCl研究製成合劑“癌靈1號注射液”,又稱“713注射液”.

 

1972年,哈醫大一院普通內科(普內)血液組(現在的血液內科前身)應用“癌靈1號”(As2O3+HgCl)於臨床,但由於泛泛地用於各型白血病,顯示的療效並不明顯,人們逐漸對“癌靈一號”喪失了信心。但值得提出的是,文革期間,臨時到血液組工作的檢驗科生化室的金鎮敬(不久,回檢驗科, 1990年左右調入血液內科工作)負責的農村患者董某(女),經癌靈1號和6-巰嘌呤等治療病情不見好轉或惡化後,中斷治療出院。一兩年後,董某一切如常人,來院複查,又在中醫科鞏固維持治療,結婚生子,長期存活26年以上。

 

隨後一直到1985哈醫大一院中醫科的張亭棟教授等使用“癌靈1號”(As2O3+HgCl)結合中醫辨證治療及化療對多種白血病進行了治療研究. 總體上完全緩解率較低 (見相關文獻, 26%左右). 雖然指出癌靈一號之有效成分為三氧化二砷及對早幼粒型白血病效果最好, 但由於療效較低, 該混合療法並未引起人們的重視和共識, 也不能得出癌靈1號是急性早幼粒白血病的特效藥的結論.

 

1990年左右, 哈醫大一院中醫科副教授孫鴻德等在對長期存活的急性早幼粒細胞白血病患者隨訪中得到寶貴的啟示,總結了哈醫大一院從1974年至1985年以癌靈1號為主結合中醫辨證論治, 治療急性早幼粒白血病32,取得了較好的療效. 1991年文章報道完全緩解率達59%, 1992年報道完全緩解率高達65.6%. (這兩篇文章應為一篇文章, 1992 的文章給了我啟示, 因此我引用了1992的文章). 讀完文章後, 幾個問題浮現在我腦中, 是癌靈1號對早幼粒白血病有良好的作用, 還是中醫中藥與癌靈1號必須聯合治療? 如是癌靈1號的作用,是As2O3的作用還是Hgcl的作用?  為回答以上問題, 我查閱文獻發現:

 

1、            中醫方劑中君、臣、佐、使藥物,無確切抗白血病的作用,因此中醫藥不是療效的“主要功臣”;

 

2、砷(As2O3)具有“原漿毒”對腫瘤細胞有殺傷作用;中毒時,骨髓中幼粒細胞增多(早幼粒進一步分化就是中幼粒,早幼粒細胞白血病發生機製①早幼粒細胞惡性增生;②早幼粒細胞不能分化成熟;③凋亡受阻使早幼粒細胞過多積聚),重者骨髓受到抑製。

 

3、氯化亞汞(Hgcl)還未觀察到對白血病有治療作用;

 

4、中藥配伍歌訣“十八反”其中:“水銀莫與砒霜見……”水銀是汞與砒霜(As2O3)在一起可能會引起中毒,也可能會“相克”降低療效。

 

基於上述文獻資料,我們決定選擇單一的三氧化二砷注射液(為了保密,最初常稱“713”,有時習慣還用“癌靈1號”。)進行治療急性早幼粒細胞白血病的臨床及機製研究。很快, 就得到了令人振奮的結果. 後經大約三年臨床試驗,我們的研究成果首見於19956月《哈爾濱醫科大學學報》:

 

張鵬、王樹葉,胡龍虎等.“713”(As2O3)治療急性早幼粒細胞白血病117例臨床觀察與機製探討.哈爾濱醫科大學學報,1995,29(3):243

 

1995年8月哈醫大一院中醫科張亭棟,以張鵬等上述文章為依據在中國國家專利局申請專利.

 

1995年8月在中國國家專利局申請專利後,哈醫大一院王桂照(院長),張亭棟與陳竺去美國專利局,又以張鵬等的上述文章為依據(參考文獻),申請二氧化二砷發明專利。在美國申請的這項專利,由於專利申請人與關鍵文章作者不符

 

1995年9月,在第八屆全國白血病會議(大連),急性早幼粒細胞白血病專題討論中張鵬教授中心發言:“三氧化二砷治療急性早幼粒白血病臨床及機製研究”。會上,馬軍和陳竺也作了發言。因為有日本、法國等國際學者到會,中華血液學分會李家增主任委員為保證我國As2O3治療APL研究的領先地位,在會議期間召開了與會的中華血液學雜誌編委會,研究決定將張鵬等關於“As2O3治療APL臨床及機理研究”一文提前於中華血液學雜誌1996年第二期發表。請參見:

 

張鵬,王樹葉,胡龍虎等.三氧化二砷注射液治療急性早幼粒細胞白血病72例.中華血液學雜誌,1996,17(2):58-60.

 

1996年8月陳竺教授主持的上海瑞金醫院、哈醫大一院、哈爾濱市血研所及國外一些單位協作研究,用分子生物學方法進一步證實了As2O3具有誘導急性早幼粒白血病細胞株NB4     細胞凋亡的作用,為As2O3治療APL提供了分子生物學的依據。也增加了國際上對As2O3誘導凋亡研究的關注,並加速了國際上應用“腫瘤凋亡治療學”治療腫瘤的研究。請參見:

 

Chen GQ, Zhu J, Shi XG, et al. In vitro studies on cellular and molecular mechanisms of arsenic trioxide(As2O3) in the treatment of acute of acute promyelocytic leukemia: As2O3 induces NB4 cell apoptosis with downregulation of Bcl-2 expressiln and modulation of PML-RARα/PML proteins. Blood 1996;3:1052-61.

 

 

1998年, 在美國申請的三氧化二砷專利,由於專利申請人與關鍵文章作者不符, 專利申請被駁回.

 

1998年6月, 為取得美國的三氧化二砷專利, 哈醫大一院院長王桂照要求我將As2O3發明權轉讓給他, 我沒有同意. 事後, 我不得不提前退休. 後來我聽說, 世界範圍內的三氧化二砷專利被外國公司取得. 

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以上是張鵬博文的內容 -楊別青- 給 楊別青 發送悄悄話 (0 bytes) () 02/23/2014 postreply 05:30:45

砒霜就是傳統中藥,是大熱補血藥。也是最早由傳統中醫師用於治療腫瘤癌症 -gulala- 給 gulala 發送悄悄話 (245 bytes) () 02/23/2014 postreply 07:21:46

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