轉載：疫苗戰爭 1~5
Dude
06-11 19:56
原創：疫苗戰爭（1）
作者：DSZH【非驢非馬】
2012年，一家位於巴爾的摩叫做Emergent Biosolutions的公司開始了轉型。該公司得到了美國聯邦政府撥款，在2012-2015年期間把主要業務從炭疽等生物戰防禦擴展到針對突發性的大規模細菌性和病毒性流行疾病疫苗生產。2018年5月，該公司又新建了一個生產基地，最終形成了約10億劑疫苗的年生產能力。
兩個月之後，2018年7月15日，長春長生生物科技有限責任公司（下稱“長春長生”）遭藥監部門立案調查並收回藥品GMP證書，責令停止生產狂犬疫苗。據說，此次違規問題主要是員工舉報狂苗生產過程中的“小罐發酵”環節違反GMP規定。比如，GMP規定用一定規格的發酵罐進行細胞發酵，但長春長生為了提高產量，違規使用了較大規格的發酵罐進行。
2018年7月22日，李克強總理迅速就疫苗事件作出批示：此次疫苗事件突破人的道德底線，必須給全國人民一個明明白白的交代。隨後武漢生物百白破疫苗不合格也卷入輿論漩渦。一時之間，國產疫苗成了過街老鼠，人人喊打。街頭坊間人們憤憤不平：中國疫苗不值得信任，再貴也要打進口疫苗。
此時全球疫苗市場是寡頭壟斷的競爭格局，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭合計占有90%以上的國際疫苗市場。其中，GSK疫苗業務收入位居全球第一，每年可供應10億劑左右的疫苗。即便是發展中國家市場，使用的大部分都是列入WHO授權清單、由印度血清研究所(SII)根據西方藥廠授權生產的疫苗。這些疫苗量比較大，價卻很廉。結果：SII有利潤，但要支付西方公司的專利費，利潤遠不足以支持自己研發或者擴大生產。其結果，SII隻有生產能力，沒有研發能力。
有人用陰謀論猜測這是西方藥企發起的針對中國疫苗企業的絞殺戰。不大可信。國際疫苗市場是一個非常成熟的，被西方藥廠通過直銷或專利授權瓜分得渣都不剩的市場。中國疫苗企業勉強保留有一塊國內保留地，沒多少利潤，而且出於國家安全的考慮，這塊保留地無論如何也不會給外國藥企的。品牌、規模雙雙不足的中國疫苗企業，縱然有自有知識產權，拓展國外市場心有餘而力不足。因此，這是一個非常有利於西方藥企的狀態，想不到有什麽好理由會吸引西方藥企試圖打破這個均衡。
基於同樣原因，誰也無法理解為什麽Emergent Biosolutions一個穩賺的生物戰國防承包商突然要大力拓展到寡頭壟斷狀態的民用疫苗市場。從商業角度考慮，這純屬於找抽行為。類似於一個香港小混混跑到李嘉誠的工地要保護費。
然而，2019年12月底，一場在武漢爆發的不明原因肺炎讓一切都變得那麽合情合理了。
疫苗戰爭（2）-新冠大事記
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疫苗戰爭（3）--美國策略
（1）美國
曲速行動（Operation Warp Speed，簡稱OWS）是特朗普政府為了研發疫苗以預防2019冠狀病毒病在美國繼續傳播而發起的計劃，目的是加快疫苗的開發並且能夠達成大規模製造和銷售，於2020年5月15日由官方宣布。
這項計劃規模龐大，有多個政府機構共同參與，包括疾病控製與預防中心（CDC）、食品藥品管理局（FDA）、美國國立衛生研究院和生物醫學高級研究與開發中心管理局（BARDA）、國防部、農業部、能源部和退伍軍人事務部等政府部門在內，還有部分私人企業也有加入該計劃，此計劃的預算首批撥款100億美元，後續追加80億美元，總共為180億美元。這項計劃的核心為科研與製造兩部分。主要撥款事項見下圖：
在研疫苗中，強生和moderna已獲得FDA緊急使用授權。默沙東已正式宣布疫苗研發失敗，專注於抗病毒藥物研發。葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，由於第一次試驗中發現不足以在年長人群中誘發足夠的免疫反應，不得不重新進行了臨床試驗。預計將於2021年底完成III期臨床。Novovax III期臨床結果即將揭盲。如果效果良好，很快將獲得批準。
曲蘇計劃最初並不包含BioNtech/輝瑞的mRNA疫苗。在得到中國上傳的基因測序之後，BioNtech 於 2020 年 1 月中旬在德國美因茨實驗室啟動“光速項目”。2020 年 9 月，BioNTech 從德國政府獲得 3.75 億歐元（4.45 億美元），用於加快BioNTech COVID-19 疫苗的開發和生產能力。特朗普得知上述進展後，立即花20億美元下了1億劑訂單，並附有5個1億劑訂單追加權利。
應該說，這個"光速項目"救了美國的"曲速計劃"。實際上曲速計劃效果非常、非常不理想。主要是研發，管理和製造三方麵的短板決定的。
a）研發
隻有Morderna及強生獲得了FDA批準。牛津/阿斯利康、Novovax、默沙東以及葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗尚未得到FDA 緊急使用授權。
b) 管理
迄今為止，Moderna 沒有自己的產能，最初主要依靠一家叫LONA的瑞士CDMO簽署協議生產疫苗，後來又追加了瑞典CDMO Recipharm。Lonza和Recipharm利用他們的美國和歐洲工廠生產mRNA藥劑， Aldevron 提供DNA模版。 美國的Thermo Fisher （賽默飛世爾）、西班牙的ROVI和韓國的三星生物提供美歐亞三洲的分裝業務。除此之外Moderna一直在尋找新的CDMO。
CDMO，指contract development and manufacturing organization，合同開發和製造組織。一般來說，在製藥公司不想在內部構建產能時，他們才會逐個項目地從 CDMO 那裏獲取製造服務，最常見的是使用按服務收費或基於項目的承包模式。就大型製藥公司而言，這種關係是不對稱的：製藥公司擁有更大的規模和財務實力，並獲得了產品的大部分價值，而 CDMO 僅從銷售成本中賺取利潤——通常是價格的一小部分。和消費電子等行業不同，在製藥行業，80% 的CDMO戰略合作夥伴關係幾年後就散夥了。上述CDMO雖然在短期利益誘惑下有可能增加產能，但是對疫情結束後產能過剩的憂慮是一直存在的。
Moderna 沒有協同多家CDMO大量生產疫苗的經驗。在歐洲，一家分裝廠轉換品牌需要3-4個月調試，一家CDMO轉為新疫苗需要2-3年，新建一家工廠需要好幾年。不同階段的產品在不同的CDMO之間來回切換，驗收，發貨，入庫,非常耗時。理論上2-3個星期就能搞定的mRNA疫苗生產周期，實踐中需要6-8個星期，和中國的滅活疫苗差別不大了。
最後，一劑Moderna疫苗需要100微克mRNA,而輝瑞/BioNTech隻需要30微克，而CureVax隻需要12微克。這導致同樣的產能，Moderna交貨量分別是後者的30%和1/8。
以上種種因素，雖然Moderna動手很早，霸占了最好的CDMO,但是量能一直上不去。基本上輝瑞發三劑貨，Moderna才能發一劑。Moderna目標雄心勃勃：到2022年底，實現30億劑年產能。但實際上，到2021年底，能全球交貨7億劑就謝天謝地了。
c)生產
位於巴爾的摩的CDMO Emergent Biosolutions釀成了兩家疫苗公司的杯具：由於把強生疫苗原材料和牛津/阿斯利康原材料混在了一起，有1億劑強生和6000萬劑阿斯利康可能受到影響。結果導致美國政府雖然豪邁地在曲速計劃花了180億美元，賬麵上的疫苗預計超過20億劑，但真的無疫苗可送。無奈之下，隻好把現有庫存中扒拉一些相對靠譜的出來，大約2500萬劑，送給盟友。其中75%給COVAX，剩下625萬中100萬給韓國，剩下的分給全世界。
是不是Novovax獲得批準後，美國疫苗生產就會有大的改觀呢？您想多了。Novovax的最主要CDMO是誰？大名鼎鼎的印度血清研究所（SII)。或許看到這個名字，您就隱隱約約看到了比Emergent Biosolutions更大的杯具了。
至於葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，等他們拿到批準，輝瑞/BIONTECH 還有中國疫苗工廠早把全世界覆蓋一遍了。
總的來說吧，川總異常豪邁的疫苗投資，全球第一大金主，基本收獲的都是歪瓜裂棗。那些大名鼎鼎的老牌疫苗廠商，在德國和中國兩個靠譜的工業國麵前不堪一擊。要不是川大爺人狠話不多，拍下20億美元訂金，買了1億劑德國BIONTECH疫苗和5億期權，恐怕拜登不得不考慮使用中國疫苗呢。
疫苗戰爭（4）歐洲策略
歐洲包括三部分：英國，歐盟和中東歐。
（1）英國
應該說，英國在疫苗方麵做得非常雞賊。首先，英國政府委派了Patrick Vallance爵士率領一個疫苗工作組（Vaccine Taskforce)負責構建整個疫苗策略。Vallance是專門從事醫藥風險投資的，對英、美、歐醫藥資源門清。此人是個典型的盎格魯撒克遜老狐狸，他重點選擇了四種技術路線：腺病毒，mRNA, 重組蛋白, 和滅活病毒。疫苗組合則包括牛津/阿斯利康, BioNTech/輝瑞，強生, Novavax, 葛蘭素史克GSK/賽諾菲, 和Valneva（滅活）。此外，英國政府還資助 倫敦帝國學院的self-amplifying RNA，即saRNA疫苗。最後還搞了縮減III期臨床試驗規模的倫理評估。
顧名思義，saRNA疫苗是可以自我複製的RNA片段，包裹在LNP小球中，其實就是一直可以不斷製造所需蛋白質的人造活病毒。
前麵幾種疫苗重點在於蹭美國和歐盟的便宜，後兩項（saRNA)和新倫理評估屬於英國瘋牛式的激進和瘋狂。但英國最雞賊的地方莫過於於牛津/阿斯利康的商業架構。
首先，疫苗是牛津大學研發的，阿斯利康來負責推廣。但英國政府在阿斯利康簽協議之前，先和牛津大學簽了一個協議，規定一切疫苗產品優先供應英國。然後阿斯利康和牛津再簽協議，號稱以成本價向世界提供疫苗。這個“成本價”純屬扯淡，原因是牛津/阿斯利康是授權生產，向生產廠收取非常高的專利費和技術轉讓費。印度SII的CEO稱，上述專利費用高達50%--雖然他沒有說50%的基數是什麽--利潤或者銷售額，但是無論是哪個基數，都是黑心的沒底限。那麽，為什麽SII要上英國的鉤呢？原因在於，英國畫了一個非常大的餅給SII：COVAX 2021年總共20億劑合同，11億劑給SII。SII回家一算，還有利潤，就含淚吞了這個誘餌。
其次，英國明白大疫當前，誰也靠不住。英國在本土搞了兩個生產廠，又在歐盟搞了兩個廠。英國有本事利用各種途徑搞到了各種原材料，包括美國限製出口的原材料。
歐盟傻乎乎地提供了3億多美元啟動資金給阿斯利康，又簽了38億美元的采購合同。但英國拿了歐盟的錢，絕大部分產品卻在英國本土生產，基本不在歐盟生產，截留了絕大部分應該發給歐盟的疫苗。歐盟追著要疫苗，阿斯利康就搬出牛津的合同，說這個合同要求優先供貨英國政府，你們的38億美元合同在後。阿斯利康又接著耍無賴--我們的疫苗完全成本價供貨全球，不賺錢的，歐盟不該逼我們這種以慈善為目的的廠家。歐盟暴怒，在布魯塞爾起訴阿斯利康，指責後者惡意違約，要求每次違約行為罰1000萬歐元，對於逾期交貨的疫苗，要求每劑疫苗每天逾期罰10歐元。這個狗血官司還在繼續。
總之，靠著這種死道友不死貧道的雞賊精神，英國在歐洲率先完成了群體免疫。
然而人算不如天算，由於英國和印度關係過於緊密，印度變種在英國新確診病例中的比例一路走高，從最初的2%據說已升至75%。而且英國的阿斯利康疫苗對於印度變種效果相當差。導致每日新發案例從近期低點5月2日的1600例增加到最近的6000多例。逼的英國不得不考慮推遲6.21全麵開放計劃。
既然自己倒黴，那麽肯定不能讓別人好受。本周英國研究者在Lancet上發表了一個研究，說BioNTech/輝瑞疫苗對於印度變種的免疫反應非常糟糕。搞的德國人很不爽，痛斥之。
（2）歐盟
歐盟可謂是非常苦逼，但又在苦逼中尋找希望，最終奮發圖強，技術上很輝煌。
歐盟的苦逼首先表現在法國廠商賽諾菲發揮失常，出工不出力。大名鼎鼎的巴斯德實驗室（Pasteur Lab)就是賽諾菲的疫苗分部。這是全球現代疫苗事業的老祖宗。但是此次疫情中，迄今為止，拿了那麽多經費，吃啥啥不剩，幹啥啥不成，分分鍾要淪為BioNTech， Moderna及強生代工廠的節奏。巴斯德估計現在氣得在棺材裏打滾。
其次，BioNTech 沒列入美國的曲速計劃，資金相對匱乏。德國撥款僅3.75億多歐元。如果按一個III期試驗參與者2萬美元經費計算，3萬人需要6億美元，這點錢不夠III期臨床的，何況還要備貨生產。不得已，BioNTech低價出售了部分股權給上海複星和新加坡淡馬錫。銷售業務，除了德國和土耳其自營，大中華區給複星，其餘全部區域給了輝瑞。
輝瑞參與有兩大好處：輝瑞在美國有自己的生產基地，不依賴CDMO；另外輝瑞對於臨床試驗是輕車熟路，所以BioNTech/輝瑞疫苗全球第一個拿到了美國FDA緊急使用授權。歐盟的苦逼之處在於，輝瑞美國工廠生產的大批疫苗，歐盟一劑也拿不到。直到最近，美國完全不缺疫苗了，才準許此疫苗從美國生產廠出口。BioNTech歐盟生產基地不僅拿不到美國的成品，許多原材料也是短缺的，甚至不得不重複使用過濾材料。好在BioNTech自強不息，在歐盟找了許多新的CDMO，計劃到年底擴充產能至25億劑/年。從現在看，BIONTECH/輝瑞在全球是口碑較好，發貨雖有延遲，但尚屬靠譜的公司。
CureVac是技術實力甚至超過BioNTech的一家德國公司。這家公司從德國政府獲得了2.52億歐元的資助。CureVac第一代疫苗就可以做到12微克mRNA達到Moderna 100微克，BioNTech/輝瑞 30微克同樣的效果。更少的mRNA用量意味著更低的成本，更大的交付量，更高的利潤。然而，這家公司選擇不依賴大廠，自行進行臨床試驗。目前III期結果即將揭盲，計劃於6月底申請緊急使用授權。如果歐美的產能全部交給CureVac,歐美的mRNA疫苗總產量有可能提高3-5倍。但是世界上最難實現的就是“如果”，目前西方最好的CDMO都和Moderna及BioNTech/輝瑞建立和合作，或者正在談合作。CureVac鎖定的隻有兩三家靠譜的CDMO而已，不得已，CureVac與拜爾化學簽署了CDMO協議，可以再增加1.6億劑產能。但拜爾不是疫苗廠，完成擴產需要等到2022年。那時候恐怕市場被BioNTech/輝瑞及中國廠商吃的渣都不剩了。
應該說，德國是真正的工業國。BioNTech/輝瑞以及CureVac是中國mRNA疫苗廠學習的對象。
歐盟及美國主要疫苗采購合同見下表：
注意：歐盟的24億劑BioNTech/輝瑞合同中，有18億劑是受到阿斯利康無恥行為刺激之後，追加的巨額合同。9億劑是確定的，可以選擇追加9億劑，共18億劑。
（3）中東歐
歐盟受英國欺騙，受美國欺負。那麽，中東歐作為歐洲二等公民，習慣上受歐盟的騙和欺負。疫情急如星火，巴爾幹地區及其它中東歐地區卻備受歐盟漠視。塞爾維亞和匈牙利等國選擇了中國和俄羅斯衛星V疫苗，以中國疫苗為主力，初步控製了疫情。
疫苗外交還是比較好使的，匈牙利迄今已兩次否決歐盟對中國不利的議案了。
疫苗戰爭(5) --中國策略
這一篇,我們主要講中國大陸的疫苗策略,末尾順帶講一下台灣省的疫苗現狀.
（1）COVID-19爆發前世界市場格局
在新冠病毒爆發之前，中國在國際疫苗市場並沒有什麽分量。
下圖是2019年世界疫苗市場份額。
下圖是2018和2019年全球TOP 10 疫苗產品。
從上麵兩圖可以看出，中國疫苗屈居“其它9.9%”中，而且，全球Top 10疫苗產品完全沒有中國的份。
那麽在“其它9.9%”，中國占大頭嗎？答案是否定的。
印度疫苗產業自1980年代通過了世界衛生組織（WHO)資格審查，並進入全球疫苗免疫聯盟（Global Alliance for Vaccines and Immunisation，GAVI）和聯合國兒童基金會（UNICEF)采購體係。印度血清研究所（SII)向UNICEF提供大概60%的疫苗。根據印度特色的吹噓，印度是世界最大的疫苗工廠，全世界有65%的兒童打過印度疫苗。進入2010年代以後，隨著印度經濟的快速發展，印度血清研究所開始在歐洲並購多家疫苗企業，並通過歐洲藥品管理局（EMA)和美國食品藥物管理局(FDA）認證。
沒有WHO、EMA、FDA的背書，中國疫苗企業在國際市場幾乎寸步難行，除了極個別產品之外，隻能在龜縮在國內。即便如此，在2018年中，也就是疫情爆發的前一年，西方勢力及他們在中國的代理人仍然發動了一場對中國疫苗產業的絞殺戰--也就是長春長生和武漢生物事件。這次絞殺戰目的在於（1)打擊全世界對中國疫苗的信心；(2)讓中國疫苗企業在一場大瘟疫即將爆發的時候，不敢盲目擴大產能；(3)即使擴大產能，也隻敢采用西方設備，否則就是劣質的、不可信的、有違反GMP風險的。
可以說西方幾乎達到了他們的目的。很多中國人跑到香港打來自歐美的水貨疫苗。在國藥等廠家的早期疫苗生產線上，運行著不少西方的設備。然而，隨著疫情的爆發，西方設備廠家交貨期太長，而且這些廠家優先保障本國需求，即使廠家配合，中國遭遇禁運的政治風險也不可忽視，總之高度不可控。在此背景下國藥、科興、康希諾、雲南沃森/蘇州艾博、康泰生物等廠家均選用國產設備建立新的生產線，中國設備商也不負眾望，屢次創造疫苗產能建設史上的奇跡。具體細節，我們後麵還會詳細講。
但這場抹黑運動也有它的好處。GMP得到空前重視，中國疫苗企業誰也不敢在生產合規問題上耍花樣了，為中國疫苗走出海外奠定了堅實的基礎。這又脫離劇本了，恐怕是陰謀家們萬萬未想到的。
總之，由於不能滲透國際市場，在疫情前，中國的疫苗總產能大概在10億劑/年，產量大概6-7億劑/年。中國疫苗產能和產量均是印度的2/3左右。印度吹噓自己是世界第一大疫苗生產國，其實也不算過分，隻不過現在看來要加一個"曾"字。
（2) 中國疫苗策略的出發點
從疫情爆發最初期，中國就開始製定自己的疫苗策略。不帶絲毫幻想和僥幸。因為對多災多難的中國人民來說，我們也曾有過幻想和僥幸，每次都為之付出太過昂貴的代價。
COVID-19是一場世界大戰級別的事件。疫情初期，決策者處於戰爭的迷霧之中，所有的決策都帶有風險性。在那個時候，決策者們並不知道我們是否能控製住疫情，也不知道能否做出自己的疫苗。
設想我們是印度，沒有控製住疫情，又輸了疫苗戰爭，今天印度的慘狀恐怕是我們可望而不可及的天堂。中國有太多的敵人在蠢蠢欲動：
中國會被宣布為疫區，貿易戰會可能升格為全球禁運--產品出口和資源輸入都會禁絕。內部的敵人會集體跳出來--其實已經跳出來了，比如任誌強。邊境對峙可能變成熱戰，解放軍可能要一邊抗疫，一邊打仗。工廠可能要一邊隔離，一邊為前線生產物資。台獨勢力--無論是隱獨的國民黨和急獨的民進黨--都因為大陸爆發疫情高興激動得手舞足蹈，一旦大陸政治經濟崩盤，陷入蘇聯解體狀態，千載難逢的獨立機會近在眼前。
如果上述場景（姑且稱為Scenario 1)出現，特朗普大概率會連任，而且成為美國冷戰後最偉大的總統之一。
即使中國通過封堵，控製了疫情，但如果疫苗研發失敗，或者進度落在歐美之後，或者產能不足以覆蓋本國人口（Scenario 2)，那麽西方仍然可以把一場“木馬屠城”式的突然襲擊，變成長期的對峙消耗--當西方獲得群體免疫重新開放的時候，中國14億易感人群能繼續封堵多久呢？
如果中國及時研發出了疫苗，並成功覆蓋本國人口，但不足以輸出國外（Scenario 3), 那麽西方就會通過壟斷疫苗產能、政府超量采購疫苗，使得疫苗流向完全操控於西方政府手中，對中國之外的全世界予取予求，逼他們疏遠中國。實際上西方就是這麽操作的。英美、以色列、歐盟、日本、加拿大、澳新都超量采購了遠超其人口數倍的疫苗資源，並事實上形成了以色列、美國、英國世界最優先，歐盟其次，日本、加拿大、澳新再次之的發貨次序。隻有新加坡淡馬錫和上海複星善於“股市掘金”，在BioNTech最缺錢的瞬間及時掏出了真金白銀，能以股東的身份在這個次序中稍稍插一下隊。但其插隊能力恐怕也是有限的。BioNTech或許能向新加坡和香港（複星作為大中華區總代理）發幾百萬劑貨。但如果中國缺貨，上海複星下一個數億劑的大單用於中國大陸抗疫，BioNTech真麵目恐怕一下子就暴露了，不拖到2023就算有良心，附加政治條件恐怕是免不了的。
中國必須既贏得封堵疫情，又必須把疫苗作為一種公共衛生產品（習大大語）輸出全世界，贏得全球範圍的疫苗戰爭，才能稱得上真正的勝利（Scenario 4)。
這一點，不僅習大大看到了，莫迪和普京也看到了。這兩個難兄難弟（世界第一瞞報大國和第二瞞報大國，美國倒要屈尊第三）一麵隱瞞本國疫情死亡，一麵大玩疫苗外交。在印度策略一章，我將詳細分析印度、俄羅斯是如何瞞報本國新冠死亡數字，罔顧本國人民死活，堅持優先出口疫苗換取地緣政治影響的，也會講到莫迪和普京的騷操作如何被現實無情打臉的。從某種意義上講，逗逼烏克蘭表現得還相對負責任些，迅速批準了中國科興疫苗，減少了本國人民的苦難。
現在，咱們暫且不提“莫斯科和新德裏不相信眼淚”，先談談中國這個肌肉型男如何閃亮出場吧。
（3）肌肉型男出場
這是人類疫苗史上最宏大的疫苗研發生產計劃。這個計劃涉及五個技術路線，80多種疫苗（鍾南山語）。國家衛生健康委員會副主任曾益新擔任牽頭機構：國務院聯防聯控機製科研攻關組疫苗研發專班負責人。
從疫情爆發開始，國家就未幻想特效藥或者中醫藥創造神跡，而是堅持把疫苗放到重中之重。科技部社會發展科技司司長吳遠彬：疫情發生之初，科研攻關組就將疫苗的研發作為主攻方向之一，為了更大限度地提升疫苗研發的成功率，在梳理分析不同的技術基礎和可能性之後，科研攻關組布局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗還有腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗這樣 5 條技術路線。同時也設立了疫苗研發的專班來加強組織協調，疫苗的研發單位和動物實驗、檢測鑒定，還有相應的一些科研機構來加強這方麵的協同配合，加班加點隻爭朝夕。
武漢封城第3天，也就是2020年1月26日，中國疾控中心病毒所所長許文波：“國家疾控中心已經開始啟動新型冠狀病毒的疫苗研發，目前已經成功分離病毒，正在篩選種子毒株，這些前期準備工作完成後，可以交給企業進行後續流程。”
甚至在此之前，國藥就已經開始安排疫苗研發資金了。國藥董事長劉敬楨說：“作為以醫藥健康產業為主業的中央企業，國藥集團在新冠疫苗研發過程中，承擔了滅活疫苗和重組蛋白兩條技術路線的科研攻關重任。1月19日，國藥集團安排10億元研發資金，成立了由科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家、國藥中國生物董事長楊曉明掛帥的科研攻關領導小組，布局三個研究院、所，在兩條技術路線上開展新型冠狀病毒疫苗研發”。換言之，國藥一家就出資10億人民幣啟動北京生物和武漢生物兩個背靠背的滅活疫苗，外加一個蛋白重組疫苗。
幾乎同步啟動的是各地的廠房建設。中國化工報報道，“新冠疫情暴發後，我國第一時間啟動全病毒滅活疫苗的研發和生產工作。中國電子旗下中國電子係統工程第四建設有限公司自春節期間開始，陸續承擔了多個國內首批全病毒滅活苗高級別生物安全疫苗生產車間的總承包建設工作，為疫情防控阻擊戰決戰決勝做出了重要貢獻。作為國內首家人用P3生物醫藥生產車間項目施工總包方，中電四公司負責鋼結構、土建及室外管廊、彩板裝修，暖通工程，室內管道，電氣，弱電及自控，工藝設備的二次配管，公用工程設備，空調自控及EMS工程，水分配係統等。......該生產車間是彩鋼板圍護結構，有毒負壓區的密閉性防護是個重難點。在該區域施工中，工程師在現場緊盯每一道工序，檢漏過程更是通宵達旦進行。......該項目各專業係統繁多、工期緊，進度把控是個重難點。為順利完成施工，項目團隊多次組織專項搶工會議，施工過程中有序排定工序，24小時連續作業，在物資采購、施工方案、作業工序、疫情防護等方麵克服種種困難，僅用不到25天，順利完成安裝工作。......中電四公司在國際醫藥企業TOP20工程建設市場占有率超過80%、國內醫藥企業TOP20工程建設市場占有率超過50%、高等級P3動物生物安全實驗室工程建設市場占有率超過50%，在全國各地已建或在建的生物製藥相關項目(疫苗、血液製品、單抗、細胞治療、胰島素等)等80餘個。”
到了年底效果如何呢？2020 年 12 月 31 日這一天，工信部消費品工業司負責人毛俊鋒介紹，“國內有 18 家企業陸續開展了新冠病毒疫苗產能建設。到目前為止，國藥中生北京公司、國藥中生武漢公司、北京科興中維 3 家企業已經完成 2020 年的產能建設任務，新冠病毒滅活疫苗的高生物安全等級的生產車間已經通過了多部門聯合組織的生物安全驗收，中國新冠病毒疫苗的生產能力能夠滿足國內大規模接種需求。”
然而，國內已形成生產能力的產能有多少呢？僅有大概6.1億劑左右。或許大家會問，為什麽中國10天建成火神山，卻一年隻能新建6.1億劑產能？沒辦法，建一座現代化藥廠比建一座隔離醫院難太多了。土建時間已被壓縮到三個月左右：國藥、科興、康希諾、康泰生物都是如此。國產生產線安裝調試最快僅僅兩個月就可以完成。
時至今日，除了中國完成了一批新建產能，迄今沒有一家外國藥廠在疫情期間新建成一個高生物安全等級生產車間。就連疫情肆虐的印度，也是如此，隻是重新利用一下全國現有的五座高生物安全等級生產車間。即便是在現有的車間中添設新的設備，或者CDMO轉產新疫苗，國外藥廠至少也要耗時一年左右。
但對於疫苗來說，最耗時耗錢的不是硬件，而是臨床測試。有多少疫苗需要臨床測試？據疫苗研發專班負責人曾益新介紹，到2021年6月7日，中國已有21個新冠疫苗進入臨床試驗階段。目前有4個疫苗在國內獲批附條件上市，3個疫苗在國內獲批緊急使用，8個疫苗在國外獲批開展Ⅲ期臨床試驗，1個mRNA疫苗在國外獲倫理批準，實現了境外臨床試驗滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗技術路線的全麵覆蓋。
國外疫苗巨頭，通常III期臨床規模在3萬人左右，預算高達每個人2萬美元。也就是說一個III期臨床耗費資金可能高達6億美元。美國政府掏出180億美元，才資助了6家疫苗企業的開發經費。諷刺的是西方抗疫的絕對主力BioNTech 還不在這六家之中。
中國以“有殺錯沒放過”的決心開啟了前無古人的疫苗研發狂潮，啟動80多個疫苗項目，其中21個已進展到或者已完成臨床試驗。中國沒有測試環境，隻能到國外測試，而且一種疫苗的測試就可能涉及三四個國家。即便中國人把一個錢掰成幾瓣花，21個疫苗要耗費多少美元？
尤其是滅活項目。基建投資大，生產工藝複雜，成本高，技術卻不領先。耗費天文數字建廠房，買設備，搞測試，萬一疫情突然下去了，錢全部打水漂了。科興為了建設20億年產能和境外測試，僅從港股中國生物製藥就一次募集資金達到5億美元之多，這還不包括項目貸款或者國家專項資金。
總之，這是喪心病狂級別的投入。投入的結果就是各種小宇宙大爆發。
首先是研發：疫苗研發數量居世界前列的同時，研發速度也創下紀錄。新冠疫苗研發項目從啟動，到全球首個開展臨床研究，僅用時2個月；到我國曆史上首次開展疫苗緊急使用，僅用時4個月；到我國曆史上首次開展疫苗境外Ⅲ期臨床試驗，僅用時5個月；到獲批附條件上市，僅用時11個月。
其次是產能：疫情前，一個典型的歐美疫苗企業全球總產能也就是10億劑左右，工廠分散全球各地，如果一個工廠如果達到1億劑年產能就是了不起規模的大廠了。疫情後，科興1，2，3期總共20億新建產能已於2021年4月全部投入運行。國藥已建成並運行中的武漢生物2期和北京生物2期各有10億劑產能。全球最大疫苗生產車間，同時也是全球最大高等級生物安全防護車間，北京生物3期108車間也是10億產能。這一個車間就相當於中國疫情前的全國產能。康希諾上海和天津基地總共有5-7億劑產能。安徽智飛年產能4億左右。正在智利III期臨床的康泰生物設計年產能是2億劑。雲南沃森/蘇州艾博的mRNA疫苗產能1.2億年，目前正在墨西哥III期臨床試驗。
此外，上述產能指的是原液+灌裝產能。如果僅僅是原液的話，還是有一些彈性的。比如康泰生物，設計年產能是2億劑，但極端狀態下，原液產能可以拉升到6億劑。所以，國藥的產能就有歧義：如果隻算北京和武漢生物，那麽是30億劑產能。如果算上國藥下屬各所及阿聯酋等工廠的灌裝能力，就可能不止30億。6月2日醫藥集團董事長劉敬楨在出席“博鼇亞洲論壇全球健康論壇第二屆大會”時表示，國藥疫苗的年產能已超過50億劑。該公司有能力在今年下半年向中國以外的世界提供超過10億劑的新冠疫苗。
上海複星與德國合作的mRNA疫苗代工項目設計產能為10億劑/年。但與蘇州艾博自己掌握LNP等核心技術不同，複星工廠的DNA模版和LNP可能需要進口，也就可能受製於外國供應商。另外，如果歐盟不批準科興和國藥，何時中國批準BNT疫苗尚有疑問。
最後，新冠疫苗產能擴建需求大、時間緊急，給國產設備製造商提供了巨大的商機。從設備交付周期看，歐美進口藥機廠商交付周期約為12--24個月，國內藥機廠商交付期約為2-6個月。國內疫苗廠紛紛選擇放棄進口藥機，采購國產藥機設備。僅2020年下半年，國內啟動的疫苗生產線多達60條，其中包括北京生物製品研究所的20條生產線、科興生物的30條生產線和武漢生物製品研究所的10條生產線。安徽智飛、康希諾、康泰生物、沃森生物等還不在內。這些訂單大多落入了楚天科技和東富龍手中。楚天科技的優勢在於灌裝和智能後包裝生產線，其中聯動線+單機+燈檢機+後包生產線，合計占到疫苗生產線主關鍵設備比例約為56%。東富龍的優勢在於原液生產線，其中注射劑+檢查包裝+生物工程占到國內疫苗生產線比例為58%。一些中國人擅長的AI技術，比如燈檢機視頻識別與質量控製技術，得以在上述生產線應用，使得中國生產線的效率位居世界前列。
（4）新技術
中國基本上在疫苗的所有技術方向都在第一方陣，甚至包括炙手可熱的mRNA技術也跟得很緊，僅從應用速度而言，也就是幾個月差距而已。目前中國有三款mRNA技術處於臨床測試狀態，其中艾博生物的ArCov已在墨西哥開始三期臨床測試。另外上海思微和珠海麗凡達分別處於II期和I期臨床試驗狀態。
總之，中國疫苗是世界抗擊新冠疫情當之無愧的主力軍。到目前為止，中國疫苗出口了大約3.5億劑，國內接種約7.8億劑,總共11.3億劑，約占世界總產量的53%。也就是說中國出產的疫苗產量超過歐美日韓印俄生產的疫苗之和。到2021年底，樂觀預計moderna實際產量大概7億劑，輝瑞大概13-15億。但保守估計中國疫苗總產量會超過30億劑，樂觀估計甚至可能超過40億。從5月6日到6月6日，中國累計注射量從大概3億增加到7.8億，一個月完成4.8億注射量，最高速度為2200萬劑/天。同時還繼續保持批量出口。這說明此期間中國的實際產量超過60億劑/年，而且還在繼續增加。那麽從6月8日-12月31日生產30億劑是非常保守的。
上半年科興和國藥都已列入COVAX計劃。國藥第一批COVAX疫苗已經下線。有可能下半年康希諾也被列入COVAX計劃。總之，下半年將是中國疫苗出口非常瘋狂的一段時間。
疫苗對於民選政體的政治影響之大是我們難以估量的。在印度一章，我會講一講科興少發了一千升原液，導致傲嬌的巴西人瞬間心態崩了的故事。為什麽放在印度章節講，是因為涉及中印俄三個國家的疫苗。
順帶提一句利潤，科興一季度盈利大概100億人民幣左右。中國已出口3.5億劑疫苗，每劑疫苗10-15美元計算，大概能回籠35-45億美元現金，基本抵消國內全部疫苗投入。
售價麽，當然有些國家便宜些，比如孟加拉10美元/劑，有些窮國不知為何賣15美元/劑，比如斯裏蘭卡。優先發貨的富國肯定要宰一道，附帶灌裝廠的還要出設備費。總的來說是印度疫苗價格的兩倍，德國疫苗價格的一半。
最後扯幾句台灣。
疫情爆發至今，世界上恐怕沒有什麽人對中國大陸比台灣人更幸災樂禍了，也沒有什麽人比台灣人更擅長吹噓“南波萬”了。但台灣的超前準備其實啥也沒準備。沒準備大批量核算測試，沒準備隔離病房，沒準備疫苗。新加坡忙著去投資BioNTech換疫苗的時候，台灣在忙著嘲諷和吹牛。當疫情真正來的時候才發現台灣的新冠死亡率比新加坡高出很多倍。
本土“高端疫苗”，民進黨的關聯公司，股價漲了幾十倍，但這家公司疫情前就有過一次炒作題材，操縱股價，最終真相暴露，股價崩盤的劣跡。新冠爆發後又換成疫苗題材再爆炒一輪。這就不是一家搞技術的正經公司。
今年2月台灣買了2000萬劑阿斯利康和Moderna，發現交貨很慢，僅87.66萬劑，到貨率4.43％。
BioNTech疫苗由上海複星為大中華區總代理，台灣餓死事小，失節事大，堅決不通過複星購買上述疫苗，甚至拒絕大陸或者台灣慈善團體的捐贈。
美國答應在援外的2500萬劑疫苗中拿出75萬劑給台灣。
日本則答應從已收到的大約3000萬劑阿斯利康中拿出124萬劑給台灣。
日本人買了很多疫苗，其中包括Moderna, 輝瑞和阿斯利康。日本要開奧運，有很強的接種意願。目前接種比例在G7中是最低的，總共1800萬劑輝瑞。而且這還是日本首相專門跑了一趟華盛頓，跪求華府讓輝瑞加急發貨的結果。為什麽日本始終未批準阿斯利康疫苗呢？表麵的理由是擔心血栓。但是日本的阿斯利康是美國產的--不排除是從巴爾的摩Emergent Solutions工廠出貨的。
或許日本很介意巴爾的摩的交叉汙染醜聞，但台灣未必介意。畢竟，美國援助的75萬劑也是該工廠出產的。躲過了初一，躲不過十五。再說，高端疫苗沒經過三期試驗都敢全民打，還有什麽不敢打的呢？
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