“測核酸”,在牆內被病態的玩到天文數字水平(上海單地,25,000,000人X4次,一周之內!),“測核算”的原創者如果知道了,他會如何反應?
現代生物學,是從英國起始的。1953年發現的DNA 雙螺旋結構,雖說發明者是一美一英,但是,發明地在英國劍橋大學。有了這個DNA雙螺旋結構做基礎(貨真價實的“基礎”),現代分子生物學成為可能。那之後,歐洲對現代分子生物學的貢獻無數。不過不可否認,現代分子生物學的重心移至美國,這個“測核酸”的原始故事就是美國玩分子生物學的精彩一章。
“測核酸”的基礎技術,稱為PCR---Polymerase Chain Reaction,意譯是“用連鎖反應複製特定核酸”。發明者,Kary Mullis (凱瑞.姆利斯)。其中,“Polymerase”是主語,謂語被省略---makes,而賓語也被省略---DNA。原句的全意是:(using)Polymerase makes DNA by Chain Reaction.
簡單的講講這個技術。
許多技術的發明,是被問題“逼出來”的。當年,二十世紀80年代早期,分子生物學有個急需問題,如何從大海裏把一根針似的某特定核酸探測到?比如,某潛在癌症病人,他血液裏有沒有一個特定“癌基因”(“基因”就是一段核酸)存在?舊金山街頭的一位毒品使用者,他血液裏有沒有“艾滋病毒”(也是一段核酸)存在?
而這位姆利斯先生,當時在一個生物科技公司 “Cetus”(塞特斯)工作,公司的一個項目,就是試著在血液的“大海裏”把某個特定核酸給撈出來。姆利斯呢,不是這個項目的團隊成員。可他,有喜愛“旁邊的”嗜好(四次婚姻,^_^)。於是他業餘了此項目,然後成為“測核酸”主要發明者,順手得了諾貝爾獎。過程極其戲劇化,跌宕起伏。Coby McDonald 寫的姆利斯傳記有詳盡記載,會附在帖子後。
姆利斯在講述開發他的 “核酸複製連鎖反應”時曾做如下比喻:
從眾多的核酸群體中找到你需要的那一款,猶如從月球上在夜裏找高速公上某輛車的拍照。當時賽特斯公司已經有了絕好的望遠鏡,能從月球上看清單輛車的牌照,但是,高速路上車太多,不可能每輛車都看一遍。於是他開發的辦法就是讓高速上發生大阻塞,而陷入阻塞的車都有同一個牌號,就是你需要的那一款的牌號。在月球上用賽特斯的絕好望遠鏡找到塞車進而牌照不在話下。
下麵是 McDonald 一文中關於此類比的原文:
Identifying these target DNA fragments, Mullis later wrote, was “like reading a particular license plate out on Interstate 5 at night from the moon.” Taking his metaphor further, Cetus scientists had a powerful enough telescope to read license plates, but they struggled to differentiate the target car from all the others on the highway.
Fittingly, Mullis’s epiphany came in his car, while driving through the hills of Mendocino County. He reasoned that by attaching two oligonucleotides to a split strand of DNA, he could isolate a desired section, such as the segment of DNA that determines sickle cell anemia. By adding polymerase, a natural enzyme required for DNA replication, he could create two identical copies of the fragment. His next thought hit him like a revelation: If he simply repeated this process, each repetition would double the target fragment, creating an exponential explosion of the target DNA, and weeding out the unwanted segments. In essence, Cetus scientists would now have a traffic jam to examine through their telescope. And crucially, every car would have the same license plate.
In his memoir, Mullis recalled weaving along the darkened road thinking to himself that the idea would make him famous, that he’d win the Nobel Prize.
神諭?
姆利斯說的高速肇事塞車,是人(科學家)對分子的操作與蹂躪。物盡其用,幫助人類生活的更好。
然後有了此刻大祖係統的“測核酸”。這裏,大量的人被強製性的拉到“高速路”上,被操作與蹂躪。從姆利斯說的科學家把玩分子演進至狂人把玩眾多活生生的個體,人。神諭的最“神”之處,姆利斯把玩分子是上億的數量級;大祖的係統把玩人,也是上億的數量級。
一個活生生的人替入姆利斯原創的分子過程。
人成了塵埃。 What a Travesty!
後注:Coby McDonald 文章的鏈接見下。
Intolerable Genius: Berkeley's Most Controversial Nobel Laureate - Cal Alumni Association