中國酒史上還值得大書一筆的是張騫出使西域帶回葡萄，引進釀酒藝人，中土開始有了葡萄酒。《史記 大宛列傳》載：“宛左右以蒲陶為酒，富人藏酒至萬餘石，久者數十歲不敗。俗嗜酒，馬嗜苜蓿。漢使取其實來，於是天子始種苜蓿，蒲陶肥饒地。及天馬多，外國使來眾，則離宮別觀旁盡種蒲陶，苜蓿極望”；《漢書 西域傳》載：漢武帝“又發使十餘輩抵宛西諸國求奇物，因風諭以伐宛之威。宛王蟬封與漢約歲獻天馬二匹，漢使采蒲陶目宿種歸。天子以天馬多又外國使來眾益種蒲陶目宿離館旁極望焉”；《齊民要術》載：“漢武帝使張騫至大宛，取蒲陶實，於離宮別館傍盡種之”。
大宛是西域的一個大國，在中亞費爾幹納盆地，正是古波斯帝國舊地。據考證葡萄和葡萄酒最早出自波斯，那裏適宜葡萄生長。傳說古代有一位波斯國王，愛吃葡萄，曾將葡萄壓緊保藏在一個大陶罐裏，標明“有毒”，防人偷吃。等到數天以後，王家妻妾群中有一個妃子，對生活發生了厭倦，擅自飲用了標明“有毒”的陶罐內的飲料，滋味非常美好，非但沒有結束自己的生命，反而異常的興奮，這個妃子又對生活充滿了信心。她盛了一杯專門呈送給國王，國王飲後也十分欣賞。自此以後，國王頒布了命令，專門收藏成熟的葡萄，壓緊盛在容器內進行發酵，以便得到葡萄酒。葡萄酒釀造的方法，是從波斯經過埃及再傳到希臘，希臘神話中酒神的故事是萬些時候才出現的。由於盛產葡萄，所以大宛國的風俗嗜酒，嗜的就是葡萄酒。大宛國的富人藏酒多達萬餘石，可見酒窖規模之大。不僅如此，葡萄酒的儲存方法也已經很成熟，以至可保存數十年不壞。
作為通西域的漢使張騫何時將葡萄種子引入內地，可從《史記 大宛列傳》中對其通西域的經曆中找出結論。張騫於漢武帝建元三年（前138）奉命第一次帶領百餘人出使大月氏，經隴西時被匈奴拘留10多年，後與隨從逃走至大宛、康居，抵大月氏。漢武帝元朔元年（前128）取道南山，欲經羌中（今青海）歸國，中途又被匈奴扣留。元朔元年（前126）回到長安時僅剩2人。 在這種情況下引種葡萄、苜蓿的可能性不大。元狩四年（前119）張騫奉命第二次出使西域，並派漢使抵大宛等國，這時漢和匈奴作戰已經占優勢。路途上阻力大大減少，就有可能從大宛引入葡萄，因此我國內地葡萄引種栽培起始時間應不早於這一年。自從張騫因為開辟了通往外國的道路而得以封侯，以後跟隨出使的官吏和士卒都爭著上書，陳述外國的珍奇之物、怪異之事和利害之情，要求充當使者。漢朝天子認為外國非常遙遠，並非人人樂意前往，就接受他們的要求，賜予符節，招募官吏和百姓而不問他的出身，為他們配備人員，派遣他們出使，以擴大溝通外國的道路。直到太初四年（前101）貳師將軍李廣利率師攻大宛，這二十來年間，漢朝使者出使西域的日漸見多，葡萄、苜蓿、石榴、核桃，等等，都被這些使者陸續帶回中土。這樣才可能是曆史的真實情況，但是司馬遷不可能詳細調查每一項物品和技術具體是誰引進的，於是《史記》中就簡單地記在張騫名下。而成書於宋代初年的百科全書《太平禦覽》中則說：貳師將軍李廣利征服大宛，攜葡萄種歸漢。
張騫從西域大宛不僅引進釀酒葡萄，還招來了釀酒藝人，引進了釀造葡萄酒的技術。以此算起葡萄酒在我國已經有2000多年的曆史。東漢時，葡萄酒仍非常珍貴，據《太平禦覽》卷972引《續漢書》雲：“扶風孟佗以葡萄酒一鬥遺張讓，即以為涼州剌史。”孟佗用一鬥葡萄酒賄賂太監頭子，就得到一個名義上年薪二千石的地方長官的職位，足以證明當時葡萄酒的稀罕。到三國時期，葡萄在中國北方已有種植，所以曹魏時的鍾會和西晉初年的荀勗才都能寫出《葡萄賦》。把葡萄當作果品和飲用葡萄酒也還隻局限在貴族之間，很可能僅在宮廷中才能喝到葡萄酒。曹丕就是一位喜愛葡萄和葡萄酒的君主，他曾在《詔群醫》中寫道：“中國珍果甚多，且複為說蒲萄。當其朱夏涉秋，尚有餘暑，醉酒宿醒，掩露而食。甘而不飴，酸而不脆，冷而不寒，味長汁多，除煩解渴。又釀以為酒，甘於鞠蘖，善醉而易醒。道之固已流涎咽唾，況親食之邪。他方之果，寧有匹之者”。
雖然葡萄酒的釀造過程比黃酒釀造要簡單，但是由於葡萄原料的生產有季節性，終究不如穀物原料那麽方便，而且中原地區葡萄種植又很少，因此葡萄酒的釀造技術就未能大麵積推廣。因此盡管在漢代就已引入了葡萄及葡萄酒生產技術，但卻未使之傳播開來，內地的葡萄酒，一直是斷斷續續維持下來的。漢代之後，隻有一些邊遠地區時常以貢酒的方式向後來的曆代皇室進貢葡萄酒。所以在唐代以前，除了上述曹丕的《葡萄酒賦》以外，沒有留下其它描述葡萄酒的文學作品，內地也沒有這個時期任何和葡萄酒有關的考古發現。而西域自古以來一直是我國葡萄酒的主要產地，《吐魯番出土文書》（現代根據出土文書匯編而成的）中有不少史料記載了公元4-8世紀期間吐魯番地區葡萄園種植，經營，租讓及葡萄酒買賣的情況。從這此史料可以看出在那一曆史時期葡萄酒生產的規模是較大的。
有一個例子足以說明，直到唐代初年，中原地區葡萄之稀罕。武德年間（618-626），有一次，唐高祖與群臣聚會時，葡萄也作為甜食上桌。侍中陳叔達拿了葡萄卻沒有吃，高祖問他為何，陳叔達回答說：“臣母親有口幹的疾患，聽說葡萄最能生津止渴，卻貴而難求。”高祖生母已不在人世，不由歎息道：“你畢竟還有可以奉上葡萄的母親啊！”說罷嗚咽而泣。在魏晉南北朝時期中央政府逐漸設置尚書省、中書省和門下省，到隋代和唐初成為定製。中書省秉承皇帝旨意，發布政令；尚書省執行；門下省駁議。侍中這個官職就是門下省的長官，職位很高，應該有各種職權在手，卻不能輕易吃到葡萄，可見葡萄在當時是多麽貴重的果物。幾年以後，唐太宗征服高昌，情況就大為改變，此是後話，到唐宋時期會繼續講到葡萄酒的。
